Обнаружение клобазама и его метаболита в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием при отравлении

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Проблема определения факта острого и летального отравления клобазамом до настоящего времени остаётся актуальной задачей аналитической токсикологии. Лекарственное вещество клобазам относится к группе бензодиазепинов, включённых в список психоактивных веществ, оборот которых ограничен, так как имеет высокий профиль токсичности при передозировке и злоупотреблении.

Цель исследования ― предложить простую, достоверную и чувствительную методику идентификации клобазама и его метаболита в моче современным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-QqQ-МС/МС).

Материал и методы. Нами описан простой и чувствительный метод ВЭЖХ-QqQ-МС/МС для качественного определения клобазама в моче.

Результаты. По результатам исследования, время удерживания в подобранных условиях хроматографирования для клобазама составило 5,17 мин, а его метаболита (норклобазама), найденного в моче, ― 4,56 мин. Наиболее интенсивный (основной) пик для клобазама ― 259 m/z, для норклобазама ― 245 m/z.

Заключение. Впервые представлена валидированная методика химико-токсикологического исследования при отравлении клобазамом методом ВЭЖХ-МС/МС, апробированная как на модельной смеси, так и на реальной биологической матрице мочи пациента после приёма клобазама. Данная методика, применяемая в качестве подтверждающего метода исследования, является дополнением к клинической картине в судебно-медицинской экспертизе.

Об авторах

Алла Андреевна Волкова

Российский центр судебно-медицинской экспертизы; Российский университет дружбы народов

Email: himija@rc-sme.ru
ORCID iD: 0000-0002-9882-2330

к.фарм.н.

Россия, 125284, Москва, ул. Поликарпова, д. 12/13; Москва

Роман Анатольевич Калёкин

Российский центр судебно-медицинской экспертизы; Российский университет дружбы народов

Автор, ответственный за переписку.
Email: himija@rc-sme.ru
ORCID iD: 0000-0002-4989-3511
SPIN-код: 2473-7421

д.фарм.н.

Россия, 125284, Москва, ул. Поликарпова, д. 12/13; Москва

Алевтина Михайловна Орлова

Российский центр судебно-медицинской экспертизы

Email: himija@rc-sme.ru
ORCID iD: 0000-0002-5419-1418
SPIN-код: 7685-2315

к.фарм.н.

Россия, 125284, Москва, ул. Поликарпова, д. 12/13

Список литературы

  1. Волкова А.А., Орлова А.М., Калёкин Р.А., Невмятова С.Р. Анализ возможности проведения судебно-химического исследования при отравлении клобазамом // Судебно-медицинская экспертиза. 2022. Т. 65, № 1. С. 35–40. doi: 10.17116/sudmed20226501135
  2. Маркин П.А., Москалева Н.Е., Апполонова С.А., и др. Разработка метода тонкослойной хроматографии для одновременного определения клобазама и залеплона в смеси // Актуальные вопросы судебной медицины и права: сборник научно-практических статей. Казань, 2021. С. 158–161.
  3. Орлова А.М., Калёкин Р.А., Волкова А.А., и др. Обнаружение клобазама в моче методом тонкослойной хроматографии // Вестник Воронежского государственного университета. 2021. № 3. С. 106–113.
  4. Gauthier A.C., Mattson R.H. Clobazam: A safe. Efficacious and newly rediscovered therapeutic for epilepsy // CNS Neurosci Ther. 2015. Vol. 21, N 7. Р. 543–548. doi: 10.1111/cns.12399
  5. Arya R., Giridharan N., Anand V., Garg S.K. Clobazam monotherapy for focal or generalized seizures // Cochrane Database Syst Rev. 2018. Vol. 2018, N 7. Р. CD009258. doi: 10.1002/14651858.CD009258.pub3
  6. Tolbert D., Larsen F. A comprehensive overview of the clinical pharmacokinetics of Clobazam // J Clin Pharmacol. 2019. Vol. 59, N 1. Р. 7–19. doi: 10.1002/jcph.1313
  7. Kheireldin R. A case report of Clobazam toxicity related to cannabidiol and Clobazam drug-drug interaction // Translation University Toledo J Med Sci. 2019. N 6. Р. 35–36. doi: 10.46570/utjms.vol6-2019-339
  8. Brigo F., Lattanzi S. Anticonvulsant agents: Benzodiazepines (Clobazam. Clonazepam. Diazepam. Lorazepam. Midazolam) // Riederer P., Laux G., Nagatsu T., et al., editors. NeuroPsychopharmacotherapy. Springer Nature Switzerland AG, 2020. Р. 1–8. doi: 10.1007/978-3-319-56015-1_440-1
  9. Kheireldin R. A case report and literature review of Clobazam toxicity related to CBD and Clobazam drug-drug interaction // J Clin Med Res. 2019. doi: 10.37191/Mapsci-2582-4333-1(2)-012
  10. Aung T. Rare but life-threatening aspiration pneumonia related to initiation of Clobazam therapy // Epilepsy Behavior Rep. 2020. N 14. Р. 100406. doi: 10.1016/j.ebr.2020.100406
  11. Huddart R., Leeder J.S., Altman R.B., Klein T.E. Pharm GKB summary: Clobazam pathway. Pharmacokinetics // Pharmacogenet Genomics. 2018. Vol. 28, N 4. Р. 110–115. doi: 10.1097/FPC.0000000000000327
  12. Hammer H., Ebert B., Jensen H.S., Jensen A.A. Functional characterization of the 1.5-benzodiazepine Clobazam and its major active metabolite N-desmethylclobazam at human GABAA receptors expressed in xenopus laevis oocytes // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 3. Р. e0120239. doi: 10.1371/journal.pone.0120239
  13. Souri E., Farahani A.D., Ahmadkhaniha R., Amini M. A stability indicating HPLC method for the determination of Clobazam and its basic degradation product characterization // Daru. 2014. Vol. 22, N 1. Р. 49. doi: 10.1186/2008-2231-22-49
  14. Jensen H.S., Nichol K., Lee D., Ebert B. Clobazam and its active metabolite N-desmethylclobazam display significantly greater affinities for α2- versus α1-GABAA-receptor complexes // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 2. Р. e88456. doi: 10.1371/journal.pone.0088456
  15. Bajaja A.O., Ly D., Johnson-Davisab K.L. Retrospective analysis of metabolite patterns of Clobazam and N-desmethylclobazam in human plasma by LC-MS/MS // J Mass Spectrom Adv Clin Lab. 2022. N 24. Р. 100–106. doi: 10.1016/j.jmsacl.2022.04.005
  16. Laloup M., Fernandez M.R., De Boeck G., et al. Validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the simultaneous determination of 26 benzodiazepines and metabolites, zolpidem and zopiclone, in blood, urine, and hair // J Anal Toxicol. 2005. Vol. 29, N 7. Р. 616–626. doi: 10.1093/jat/29.7.616

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Хроматограммы клобазама (a) и норклобазама (b) при исследовании методом ВЭЖХ-QqQ-МС/МС.

Скачать (283KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Масс-спектры клобазама (a) и норклобазама (b) при исследовании методом ВЭЖХ-QqQ-МС/МС

Скачать (393KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».