Biological activity of new 6-[(1-naphthylmethyl)thio)]-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidines

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Topicality. This article presents the results of the study of the biological activity of newly synthesized 6-[(1-naphthylmethyl)thio]-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidines. The acute toxicity of 6-[(1-naphthylmethyl)thio]-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidines was determined experimentally on non-linear white male mice with a total weight of 16–20 g. A generation model was used to experimentally evaluate the analgesic activity acetic “writhing” in male mice. It was experimentally confirmed that the new synthesized 6-[(1-naphthylmethyl)thio]-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidines were non-toxic and had pronounced analgesic activity.

Aim: to study the biological activity of the new synthesized 6-[(1-naphthylmethyl)thio]-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidines.

Materials and methods. The prediction of the likely types of biological activity was carried out with the use of PASS computer program. The acute toxicity of 6-[(1-naphthylmethyl)thio]-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidines was determined experimentally on non-linear white male mice. Analgesic activity was established on a model of acetic acid “writhing” in mice.

Results. 6-[(1-naphthylmethyl)thio]-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidines were classified as non-toxic substances (LD50 — 2000 mg / kg). The analgesic activity of the test compounds was higher than that of the reference drug.

Conclusion. The new synthesized 6-[(1-naphthylmethyl]thio)-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidines are non-toxic and have pronounced analgesic activity.

About the authors

Ekaterina S. Ofitserova

Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Author for correspondence.
Email: OfizerovaES@mail.ru

Postgraduate student, Department of Organic Chemistry

Russian Federation, Saint Petersburg

Lilia N. Alekseeva

Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: lilia.ovsyannikova@pharminnotech.com

Candidate of Pharmaceutical Sciences

Russian Federation, Saint Petersburg

Artem A. Shklyarenko

Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: tjema@yandex.ru

Postgraduate student, Department of Organic Chemistry

Russian Federation, Saint Petersburg

Igor P. Yakovlev

Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University

Email: nauka@spcpa.ru

Doctor of Chemical Sciences, Professor

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. – М.: Медицина, 1977. – 240 с. [Izmerov IF, Sanotsky IV, Sidorov KK. Parametry toksikometrii promyshlennykh yadov. Moscow: Meditsina; 1977. 240 р. (In Russ.)]
  2. Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований // Психофармакология и биологическая наркология. – 2007. – Т. 7. – № 3. – С. 2090–2120. [Prozorovskiy VB. Statistic processing of data of pharmacological investigations. Psychopharmacology and Biological Narcology. 2007;7(3):2090-2120. (In Russ.)]
  3. Bakavoli M, Bagherzadeh G, Vaseghifar M, et al. Molecular iodine promoted synthesis of new pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives as potential antibacterial agents. Eur J Med Chem. 2010;45(2):647-650. https://doi.org/ 10.1016/j.ejmech.2009.10.051.
  4. Bhardwaj S, Gupta D. Study of acute, sub acute and chronic toxicity test. IJARPB. 2012;1(2):103-129.
  5. Chauhan M, Kumar R. Medicinal attributes of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines: a review. Bioorg Med Chem. 2013;21(18):5657-5668. https://doi.org/10.1016/j.bmc. 2013.07.027.
  6. Holla BS, Mahalinga M, Karthikeyan MS, et al. Synthesis of some novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives as potential antimicrobial agents. Bioorg Med Chem. 2006;14(6):2040-2047. https://doi.org/10.1016/j.bmc. 2005.10.053.
  7. Mavrova AT, Wesselinova D, Tsenov YA, et al. Synthesis, cytotoxicity and effects of some 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives on immunocompetent cells. Eur J Med Chem. 2009;44(1):63-69. https://doi.org/ 10.1016/j.ejmech.2008.03.006.
  8. Rashad AE, Hegab MI, Abdel-Megeid RE, et al. Synthesis and anti-HSV-1 evaluation of some pyrazoles and fused pyrazolopyrimidines. Eur J Med. Chem. 2009;44(8):3285-3292. https://doi.org/10.1016/j.ejmech. 2009.02.012.
  9. Rashad AE, Hegab MI, Abdel-Megeid RE, et al. Synthesis and antiviral evaluation of some new pyrazole and fused pyrazolopyrimidine derivatives. Bioorg Med Chem. 2008;16(15):7102-7106. https://doi.org/ 10.1016/j.bmc.2008.06.054.
  10. Rzeski W, Matysiak J, Kandefer-Szerszen M. Anticancer, neuroprotective activities and computational studies of 2-amino-1,3,4-thiadiazole based compound. Bioorg Med Chem. 2007;15(9):3201-3207. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2007.02.041.
  11. Tamta H, Sukirti K, Mukhopadhyay AK. Biochemical characterization of some pyrazolopyrimidine based inhibitors of xanthine. Biochemistry (Moscow). 2006;71 Suppl 1:S49-S54. https://doi.org/10.1134/S0006297906130086.
  12. Trivedi AR, Dholariya BH, Vakhariya CP, et al. Synthesis and anti-tubercular evaluation of some novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives. Med Chem Res. 2012;21(8):1887-1891. https://doi.org/10.1007/s00044-011-9712-3.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Synthesis of 6-[(1-naphthylmethyl)thio]-4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidines

Download (67KB)
3. 1

Download (20KB)
4. 2

Download (22KB)
5. 3

Download (25KB)
6. 5

Download (20KB)

Copyright (c) 2020 Ofitserova E.S., Alekseeva L.N., Shklyarenko A.A., Yakovlev I.P.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».