Особенности экспрессии генов врожденного иммунитета в тканях плаценты и плодных оболочек при доношенной беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель — оценить уровень экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR7 в плаценте и плодных оболочках при доношенной физиологически протекающей беременности, без признаков начала родовой деятельности.

Материалы и методы. Исследование выполнено на базе ГБУЗ ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова (Самара), в него были включены 15 беременных в сроке гестации 37–41 нед. без сопутствующей соматической патологии, обострения хронических и острых воспалительных заболеваний, акушерских осложнений (признаки плацентарной недостаточности, преэклампсии). Все пациентки были родоразрешены в плановом порядке путем кесарева сечения, показаниями к которому стали неправильное положение и предлежание плода. Уровень экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR7 определялся методом обратной транскрипции и полимеразно-цепной реакции в режиме реального времени на базе лаборатории молекулярно-генетических методов ООО «НПО ДНК-Технология» с использованием набора реагентов «Проба-НК».

Результаты. Получены данные об особенностях экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR7 в плаценте и плодных оболочках при доношенной беременности. Выявлены прямые корреляции между продукцией TLR2, TLR4, TLR7 плодных оболочек и TLR2 плаценты. Выработка TLR4 и TLR7 не была связана с продукцией вышеперечисленных TLRs. Выявлены значимые различия у беременных с воспалительными и инволютивно-дистрофическими изменениями в плаценте и уровнем экспрессии TLR4.

Заключение. При физиологически протекающей беременности равномерно происходит экспрессия генов Toll-подобных рецепторов (TLRs) в тканях фетоплацентарного комплекса, существуют положительные корреляции между экспрессией TLR2, TLR4, TLR7 плодных оболочек и TLR2 плаценты, а также ее массой. Наиболее значимым индикатором воспалительного процесса является содержание TLR4 в плаценте.

Об авторах

Мария Александровна Каганова

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: mkaganova@yandex.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии ИПО

Россия, Самара

Список литературы

  1. Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Свитич О.А. и др. Преждевременные роды: причины, патогенез, тактика // Акушерство и гинекология. 2020. № 2. С. 82–87. doi: 10.18565/aig.2020.2.82-87
  2. Жидкова И.И., Понасенко А.В., Хуторная М.В. и др. Генетические факторы (гены рецепторов врожденного иммунитета — TLRs) в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19, № 3. С. 241–254. doi: 10.15789/1563-0625-2017-3
  3. Коган Е.А., Гомболевская Н.А., Демура Т.А. и др. Роль toll-like рецепторов 2-го, 4-го, 9-го типов в патогенезе хронического эндометрита // Акушерство и гинекология. 2015. № 12. С. 81–88.
  4. Хаитов Р.М. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. М., 2006.
  5. Abrahams V.M., Potter J.A., ,Geeta B. et al. Bacterial modulation of human fetal membrane toll-like receptor expression // Am. J. Reprod. Immunol. 2013. Vol. 69, No. 1. P. 33–40. doi: 10.1111/aji.12016
  6. Aflatoonian R., Fazeli A. Toll-like receptors in female reproductive tract and their menstrual cycle dependent expression // J. Reprod. Immunol. 2008. Vol. 77, No. 1. Р. 7–13. doi: 10.1016/j.jri.2007.03.014
  7. Agnese D.M., Calvano J.E., Hahm S.J. et al. Human toll-like receptor 4 mutations but not CD14 polymorphisms are associated with an increased risk of gram-negative infections // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 186, No. 10. Р. 1522–1525. doi: 10.1086/344893
  8. Beijar E.C., Mallard C., Powell T.L. Expression and subcellular localization of TLR-4 in term and first trimester human placenta // Placenta. 2006. Vol. 27, No. 2–3. Р. 322–326. doi: 10.1016/j.placenta.2004.12.012
  9. Bryant A.H., Thornton C.A. Cytokines and the innate immune response at the materno-fetal interface // Recent Advances in Research on the Human Placenta. 2012. Р. 181–202. doi: 10.5772/33219
  10. Dabagh-Gorjani F., Anvari F., Zolghadri J. et al. Differences in the expression of TLRs and inflammatory cytokines in preeclamptic compared with healthy pregnant women // Iran. J. Immunol. 2014. Vol. 11, No. 4. Р. 233–245.
  11. De Nardo D. Toll-like receptors: Activation, signalling and transcriptional modulation // Cytokine. 2015. Vol. 74, No. 2. P. 181–189. doi: 10.1016/j.cyto.2015.02.025
  12. Dulay A.T., Buhimschi C.S., Zhao G. et al. Soluble TLR2 is present in human amniotic fluid and modulates the intraamniotic inflammatory response to infection // J. Immunol. 2009. Vol. 182, No. 11. Р. 7244–7253. doi: 10.4049/jimmunol.0803517
  13. Eng H.L., Hsu Y.Y., Lin T.M. Differences in TLR7/8 activation between monocytes and macrophages // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018. Vol. 497, No. 1. Р. 319–325. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.02.079
  14. Fichorova R.N., Cronin A.O., Lien E. et al. Response to Neisseria gonorrhoeae by cervicovaginal epithelial cells occurs in the absence of toll-like receptor 4-mediated signaling // J. Immunol. 2002. Vol. 168, No. 5. Р. 2424–2432. doi: 10.4049/jimmunol.168.5.2424
  15. Flores-Espinosa P., Pineda-Torres M., Vega-Sanchez R. et al. Progesterone elicits an inhibitory e ect upon LPS-induced innate immune response in pre-labor human amniotic epithelium //Am. J. Reprod. Immunol. 2014. Vol. 71, No. 1. Р. 61–72. doi: 10.1111/aji.12163
  16. Hoang M., Potter J.A., Gysler S.M. et al. Human fetal membranes generate distinct cytokine profiles in response to bacterial Toll-like receptor and nod-like receptor agonists // Biol. Reprod. 2014. Vol. 90, No. 2. Р. 39. doi: 10.1095/biolreprod.113.115428
  17. Holmlund U., Cebers G., Dahlfors A.R. et al. Expression and regulation of the pattern recognition receptors Toll-like receptor-2 and Toll-like receptor-4 in the human placenta // Immunology. 2002. Vol. 107, No. 1. Р. 145–151. doi: 10.1046/j.1365-2567.2002.01491.x
  18. Horne A.W., Stock S.J., King A.E. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract // Reproduction. 2008. Vol. 135, No. 6. Р. 739–749. doi: 10.1530/REP-07-0564
  19. Kim Y.M., Romero R., Oh S.Y. et al. Toll-like receptor 4: a potential link between “danger signals,” the innate immune system, and preeclampsia? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 193, No. 3 Pt 2. Р. 921–927. doi: 10.1016/j.ajog.2005.07.076
  20. Krikun G., Lockwood C.J., Abrahams V.M. et al. Expression of Toll-like receptors in the human decidua // Histol. Histopathol. 2007. Vol. 22, No. 8. Р. 847–854. doi: 10.14670/HH-22.847
  21. Koga K., Mor G. Toll-like receptors at the maternal-fetal interface in normal pregnancy and pregnancy disorders // Am. J. Reprod. Immunol. 2010. Vol. 63, No. 6. Р. 587–600. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00848.x
  22. Kumazaki K., Nakayama M., Yanagihara I. Immunohistochemical distribution of Toll-like receptor 4 in term and preterm human placentas from normal and complicated pregnancy including chorioamnionitis // Hum. Pathol. 2004. Vol. 35, No. 1. Р. 47–54. doi: 10.1016/j.humpath.2003.08.027
  23. McCarthy C.G., Goulopoulou S., Wenceslau C.F. et al. Toll-like receptors and damage-associated molecular patterns: novel links between inflammation and hypertension // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2014. Vol. 306, No. 2. Р. H184–196. doi: 10.1152/ajpheart.00328.2013
  24. Olmos-Ortiz A., Flores-Espinosa P., Mancilla-Herrera I. et al. Innate immune cells and toll-like receptor-dependent responses at the maternal-fetal interface // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, No. 15. Р. 3654. doi: 10.3390/ijms20153654
  25. Patni S., Wynen L.P., Seager A.L. et al. Expression and activity of Toll-like receptors 1-9 in the human term placenta and changes associated with labor at term // Biol. Reprod. 2009. Vol. 80, No. 2. Р. 243–248. doi: 10.1095/biolreprod.108.069252
  26. Patni S., Bryant A.H., Wynen L.P. et al. Functional activity but not gene expression of toll-like receptors is decreased in the preterm versus term human placenta // Placenta. 2015. Vol. 36, No. 9. P. 1031–1038. doi: 10.1016/j.placenta.2015.06.017
  27. Tchirikov M., Schlabritz-Loutsevitch N., Maher J. et al. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): Etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome // J. Perinat. Med. 2018. Vol. 46, No. 5. Р. 465–488. doi: 10.1515/jpm-2017-0027
  28. Young O.M., Tang Z., Niven-Fairchild T. et al. Toll-like receptor-mediated responses by placental Hofbauer cells (HBCs): A potential pro-inflammatory role for fetal M2 macrophages // J. Reprod. Immunol. 2015. Vol. 73, No. 1. Р. 22–35. doi: 10.1111/aji.12336

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Экспрессия генов TLR2, TLR4, TLR7 в плаценте и плодных оболочках при доношенной беременности

Скачать (100KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень экспрессии гена TLR4 в плаценте при различных ее патолого-анатомических изменениях (относительные единицы, р < 0,05)

Скачать (77KB)
Метаданные

© Каганова М.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».