Overview of clinical trials of drugs for the treatment of patients with new coronavirus infection (COVID-19)

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

BACKGROUND: The new coronavirus infection (SARS-CoV-2), better known as COVID-19, quickly evolved into a worldwide pandemic with a significant public health burden. Currently, there are no approved drugs or preventive therapeutic strategies to combat infection. However, there are hundreds of clinical studies around the world to discover effective treatments for COVID-19.

AIM: The purpose of the research is to conduct a content analysis of the published clinical trials devoted to the treatment of COVID-19, as well as to the synthesis of clinical experience in order to gain insight into potentially effective drugs.

MATERIALS AND METHODS: Clinical results published in PubMed, Medline, eLIBRARY, Cochrane Library.

RESULTS: The review summarized the results of clinical studies of potential therapeutic drugs used in COVID-19 therapy.

CONCLUSIONS: By the 15 of August 2021 no medications had been registered to treat the infection.

About the authors

Yaroslav E. Shirobokov

Samara State Medical University

Author for correspondence.
Email: yshirobokov@gmail.com

Postgraduate student, Department of Management and Economics of Pharmacy

Russian Federation, Samara

Elena P. Gladunova

Samara State Medical University

Email: epg87@mail.ru

Doctor of Pharmaceutical Sciencies, Associate Professor, Professor, Department of Management and Economics of Pharmacy

Russian Federation, Samara

Elena A. Borodulina

Samara State Medical University

Email: borodulinbe@yandex.ru

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Phthisiology and Pulmonology

Russian Federation, Samara

References

  1. Antonov VN, Ignatov GL, Pribytkova OV, et al. Experience of olokizumab use in COVID-19 patients. Therapeutic Archive. 2020;92(12):148–154. (In Russ.). doi: 10.26442/00403660.2020.12.200522
  2. L’vov DK, Kolobukhina LV, Deryabin PG. Coronavirus infection. severe acute respiratory syndrom. Infectious Diseases: News, Views, Education. 2015;(4(13)):35–42. (In Russ).
  3. Chugunov AA, Salukhov VV, Dantseva OV, et al. Some aspects of application glucocorticoid drugs in the complex treatment of new coronaviral infection. Medical Alliance. 2021;9(1):43–51. (In Russ). doi: 10.36422/23076348-2021-9-1-43-51
  4. Alhumaid S, Mutair AA, Alawi ZA, et al. Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir for treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Trop Med Infect Dis. 2020;5(4):180. doi: 10.3390/tropicalmed5040180
  5. Aouba A, Baldolli A, Geffray L, et al. Targeting the inflammatory cascade with anakinra in moderate to severe COVID-19 pneumonia: case series. Ann Rheum Dis. 2020;79(10):1381–1382. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217706
  6. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Remdesivir for the Treatment of COVID-19 – Final Report. N Engl J Med. 2020;383(19):1813–1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764
  7. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bevacizumab in severe or critically severe patients with COVID-19 pneumonia (BEST-CP). Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04275414?term=NCT04275414&draw=2&rank=1. Accessed: 2021 Mar 7.
  8. Islam MA, Mazumder MA, Akhter N, et al. Extraordinary survival benefits of severe and critical patients with COVID-19 by immune modulators: The outcome of a clinical trial in Bangladesh. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2020;10(2):68–75. doi: 10.5005/jp-journals-10018-1327
  9. Cai Q, Yang M, Liu D, et al. Experimental treatment with favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study. Engineering (Beijing). 2020;6(10):1192–1198. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007
  10. Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, et al. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):e325–e331. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30127-2
  11. Chen J, Xia L, Liu L, et al. antiviral activity and safety of darunavir/cobicistat for the treatment of COVID-19. Open Forum Infect Dis. 2020;7(7):ofaa241. doi: 10.1093/ofid/ofaa241
  12. Chen P, Nirula A, Heller B, et al. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(3):229–237. doi: 10.1056/NEJMoa2029849
  13. Chiba S. Effect of early oseltamivir on outpatients without hypoxia with suspected COVID-19. Wien Klin Wochenschr. 2021;133(7–8):292–297. doi: 10.1007/s00508-020-01780-0
  14. Elavarasi A, Prasad M, Seth T, et al. Chloroquine and hydroxychloroquine for the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Gen Intern Med. 2020;35(11):3308–3314. doi: 10.1007/s11606-020-06146-w
  15. FDA.gov [Internet]. Fact sheet for Healthcare Providers: emergency Use Authorization (EUA) of Bamlanivimab. 2020. Available from: https://www.fda.gov/media/143603/download. Accessed: 2021 Aug 16.
  16. Gagneur A, Vallet S, Talbot PJ, et al. Outbreaks of human coronavirus in a paediatric and neonatal intensive care unit. Eur J Pediatr. 2008;167(12):1427–1434. doi: 10.1007/s00431-008-0687-0
  17. Ge H, Wang X, Yuan X, et al. The epidemiology and clinical information about COVID-19. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020;39(6):1011–1019. doi: 10.1007/s10096-020-03874-z
  18. Grein J, Ohmagari N, Shin D, et al. Compassionate use of remdesivir for patients with severe COVID-19. N Engl J Med. 2020;382(24):2327–2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016
  19. Gremese E, Cingolani A, Bosello SL, et al. Sarilumab use in severe SARS-CoV-2 pneumonia. E Clinical Medicine. 2020;27:100553. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100553
  20. Harapan H, Itoh N, Yufika A, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): A literature review. Infect Public Health. 2020;13(5):667–673. doi: 10.1016/j.jiph.2020.03.019
  21. Horby P, Lim WS, Emberson JR, et al. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(8):693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436
  22. Horby P, Mafham M, Linsell L, et al. Effect of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(21):2030–2040. doi: 10.1056/NEJMoa2022926
  23. Huang D, Yu H, Wang T, et al. Efficacy and safety of umifenovir for coronavirus disease 2019 (COVID-19): A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2021;93(1):481–490. doi: 10.1002/jmv.26256
  24. Huet T, Beaussier H, Voisin O, et al. Anakinra for severe forms of COVID-19: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2(7):e393–e400. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30164-8
  25. Hung IF, Lung KC, Tso EY, et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020;395(10238):1695–1704. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31042-4
  26. Keller MJ, Kitsis EA, Arora S, et al. Effect of systemic glucocorticoids on mortality or mechanical ventilation in patients with COVID-19. J Hosp Med. 2020;15(8):489–493. doi: 10.12788/jhm.3497
  27. Kim EJ, Choi SH, Park JS, et al. Use of darunavir-cobicistat as a treatment option for critically ill patients with SARS-CoV-2 infection. Yonsei Med J. 2020;61(9):826–830. doi: 10.3349/ymj.2020.61.9.826
  28. Klopfenstein T, Zayet S, Lohse AS, et al. Impact of tocilizumab on mortality and/or invasive mechanical ventilation requirement in a cohort of 206 COVID-19 patients. Int J Infect Dis. 2020;99:491–495. doi: 10.1016/j.ijid.2020.08.024
  29. Lescure FX, Honda H, Fowler RA, et al. Sarilumab COVID-19 Global Study Group. Sarilumab in patients admitted to hospital with severe or critical COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(5):522–532. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00099-0
  30. Li Q, Li W, Jin Y, et al. Efficacy evaluation of early, low-dose, short-term corticosteroids in adults hospitalized with non-severe COVID-19 pneumonia: a retrospective cohort study. Infect Dis Ther. 2020;9(4):823–836. doi: 10.1007/s40121-020-00332-3
  31. Luo P, Liu Y, Qiu L, et al. Tocilizumab treatment in COVID-19: A single center experience. J Med Virol. 2020;92(7):814–818. doi: 10.1002/jmv.25801
  32. Memorandum Explaining Basis for Revocation of Emergency Use Authorization for Emergency Use of Chloroquine Phosphate and Hydroxychloroquine Sulfate. FDA. 2021.
  33. Nojomi M, Yassin Z, Keyvani H, et al. Effect of Arbidol (Umifenovir) on COVID-19: a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2020;20(1):954. doi: 10.1186/s12879-020-05698-w
  34. Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, et al. Repurposed antiviral drugs for Covid-19 – interim WHO solidarity trial results. N Engl J Med. 2021;384(6):497–511. doi: 10.1056/NEJMoa2023184
  35. Pang J, Xu F, Aondio G, et al. Efficacy and tolerability of bevacizumab in patients with severe COVID-19. Nat Commun. 2021;12(1):814. doi: 10.1038/s41467-021-21085-8
  36. Principi N, Bosis S, Esposito S. Effects of coronavirus infections in children. Emerg Infect Dis. 2010;16(2):183–188. doi: 10.3201/eid1602.090469
  37. Radbel J, Narayanan N, Bhatt PJ. Use of tocilizumab for COVID-19-induced cytokine release syndrome: a cautionary case report. Chest. 2020;158(1):e15–e19. doi: 10.1016/j.chest.2020.04.024
  38. RECOVERY Collaborative Group. Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2020;396(10259):1345–1352. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32013-4
  39. Shrestha DB, Budhathoki P, Khadka S, et al. Favipiravir versus other antiviral or standard of care for COVID-19 treatment: a rapid systematic review and meta-analysis. Virol J. 2020;17(1):141. doi: 10.1186/s12985-020-01412-z
  40. Siordia JA Jr, Bernaba M, Yoshino K, et al. Systematic and statistical review of coronavirus disease 19 treatment trials. SN Compr Clin Med. 2020(2):1120–1131. doi: 10.1007/s42399-020-00399-6
  41. Tarighi P, Eftekhari S, Chizari M, et al. A review of potential suggested drugs for coronavirus disease (COVID-19) treatment. Eur J Pharmacol. 2021;895:173890. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.173890
  42. Tong S, Su Y, Yu Y, et al. Ribavirin therapy for severe COVID-19: a retrospective cohort study. Int J Antimicrob Agents. 2020;56(3):106114. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106114
  43. Verdugo-Paiva F, Izcovich A, Ragusa M, Rada G. Lopinavir-ritonavir for COVID-19: A living systematic review. Medwave. 2020;20(6):e7967. doi: 10.5867/medwave.2020.06.7966
  44. FDA.gov [Internet]. Veklury (remdesivir) EUA Letter of Approval, reissued 2020 Nov 22. Available from: https://www.fda.gov/media/143188/download. Accessed: 2021 Aug 16.
  45. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585
  46. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: A meta-analysis. JAMA. 2020;324(13):1330–1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023
  47. Wu C, Liu Y, Yang Y, et al. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods. Acta Pharm Sin B. 2020;10(5):766–788. doi: 10.1016/j.apsb.2020.02.008
  48. Xu X, Han M, Li T, et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(20):10970–10975. doi: 10.1073/pnas.2005615117
  49. Young B, Tan TT, Leo YS. The place for remdesivir in COVID-19 treatment. Lancet Infect Dis. 2021;21(1):20–21. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30911-7

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2021 Shirobokov Y.E., Gladunova E.P., Borodulina E.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».