Антипролиферативное и проапоптотическое действие - терапевтическая активность провоспалительных макрофагов при эндометриозе

Актуальность. Эндометриоз, несмотря на длительное изучение, остается заболеванием с недостаточно эффективными и безопасными методами терапии, которые могли бы предотвратить его прогрессирование и улучшить качество жизни пациентов. Разработка новых методов лечения эндометриоза - это актуальная задача современной биомедицины. В связи с этим растет интерес к клеточной терапии, в частности к применению макрофагов. Цель исследования - проанализировать влияние введенных в животную модель макрофагов с провоспалительным фенотипом на пролиферацию и выживание клеток в очагах эндометриоза. Материалы и методы. На самках мыши линии C57Bl/6 получали сингенную модель эндометриоза путем внутрибрюшинной трансплантации фрагментов матки от мыши-донора. В качестве клеточного агента использовали мышиные макрофаги линии RAW264.7. Затем животных разделяли на группы: «Контроль» - мыши, которым не проводили терапию макрофагами; «Контроль терапии» - мыши, которым вводили неполяризованные макрофаги линии RAW264.7; «Терапия» - мыши с эндометриозом, которым вводили макрофаги линии RAW264.7 с провоспалительным фенотипом. Результаты и обсуждение. В результате введения макрофагов с провоспалительным фенотипом мы выявили значимое снижение продукции белка-маркера пролиферации Ki-67, а значимое увеличение продукции эффекторной каспазы 3 в клетках очагов эндометриоза по сравнению с «Контролем». При этом уровень продукции белка-супрессора опухоли p53, участвующих в запуске апоптоза в клетках, был сопоставим с таковым у группы «Контроль», в отличие от группы животных, которым вводились неполяризованные макрофаги. Выводы. Мы выявили, что анти-эндометриозная активность макрофагов с прововоспалительным фенотипом связана с тем, что их введение в мышиную модель подавляло пролиферацию клеток эндометриоза и усиливало их апоптотическую гибель благодаря активации белков p53 и каспазы 3.