Новые подходы к этиологической диагностике поражений центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Установление спектра поражений ЦНС с определением частоты выявления и количественных характеристик ДНК возбудителей нейроинфекций, РНК вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в спинномозговой жидкости (СМЖ) у госпитализированных больных ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы. Проведены клиническое наблюдение и анализ историй болезни 5485 стационарных больных ВИЧ-инфекцией. Из них 3333 пациента находились на стадиях 4Б (СПИД) – 4В (СПИД), 1310 больных имели поражение ЦНС. Пациентам проводили МРТ головного мозга с контрастированием, диагностическую люмбальную пункцию. Исследовано 1667 образцов СМЖ методом ПЦР-РВ (ОТ-ПЦР- РВ) с качественным или количественным определением ДНК возбудителей вторичных заболеваний и РНК ВИЧ. Использованы наборы реагентов производства ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора. Применяли пакеты статистических программ Statistica v. 10.0 и SPSS v. 20, язык программирования R. Исследование взаимосвязей проведено с помощью анализа таблиц сопряженности с применением критерия χ2 Пирсона. Уровень значимости для проверяемых статистических гипотез принимали равным 0,05.

Результаты. Представлены количественные показатели РНК ВИЧ в крови и СМЖ. Выявлены статистически значимые связи между количеством РНК ВИЧ в крови и ликворе. Поражения ЦНС в форме энцефалита, менингоэнцефалита или менингита диагностированы у 1310 больных ВИЧ-инфекцией (23,8% из общего числа стационарных пациентов, 39,3% из числа больных на стадии 4В (СПИД), 62,7% среди умерших пациентов). Отмечена значительная доля энцефалитов неясной этиологии (53,7%) среди больных с поражением ЦНС. Показана высокая диагностическая чувствительность наличия в СМЖ ДНК возбудителей нейроинфекций и РНК ВИЧ и возможность исключения этиологической роли патогена при отсутствии его ДНК в ликворе. Показана высокая диагностическая специфичность качественного определения ДНК T. gondii, M. tuberculosis, C. neoformans, Human polyomavirus 2 (JCPyV). Напротив, факт обнаружения ДНК цитомегаловируса, ДНК вируса Эпштейна–Барр, ДНК ВГЧ-6 А/В типа, грибов рода Сandida, а также РНК ВИЧ не является достаточным для подтверждения этиологической роли данных патогенов в поражении головного мозга. Установлен широкий диапазон концентраций указанных возбудителей в СМЖ у больных ВИЧ-инфекцией.

Заключение. Отсутствие в СМЖ ДНК возбудителей нейроинфекций и РНК ВИЧ исключает соответствующую этиологию поражения головного мозга. Выявление в СМЖ ДНК T. gondii, M. tuberculosis, C. neoformans или JCPyV подтверждает природу энцефалита. При исследовании СМЖ на наличие ДНК ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6А/В, грибов рода Сandida и РНК ВИЧ необходимо использовать количественное определение.

Об авторах

Василий Иосифович Шахгильдян

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: vishakh@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8686-0487

к.м.н., старший научный сотрудник

Россия, Москва

Марина Сергеевна Ядрихинская

Московский городской Центр по профилактике и борьбе со СПИДом

Email: rusalo4ka_88@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9649-8522

врач-ординатор

Россия, Москва

Эльвира Алексеевна Домонова

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: elvira.domonova@pcr.ms
ORCID iD: 0000-0001-8262-3938

к.б.н., руководитель научной группы разработки новых методов диагностики оппортунистических и папилломавирусных инфекций, отдел молекулярной диагностики и эпидемиологии

Россия, Москва

Алексей Александрович Орловский

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: leha-orl@yandex.by
ORCID iD: 0000-0002-0794-4683

лаборант-исследователь, лаборатория мониторинга программ по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, НМИЦ кардиологии Минздрава России

Россия, Москва

Олег Александрович Тишкевич

Клиническая инфекционная больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы

Email: tishol@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0789-7709

врач-патологоанатом, ИКБ № 2 Департамента здравоохранения города Москвы

Россия, Москва

Елена Борисовна Яровая

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: yarovaya@mech.math.msu.su

д.ф.-м.н, профессор кафедры теории вероятностей, механико-математический факультет, МГУ им. М.В. Ломоносова

Россия, Москва

Список литературы

  1. Покровский В.В., ред. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 512 с. Pokrovsky V.V., ed. [HIV infection and AIDS: national guidelines]. 2nd ed., reprint. and add. Moscow: GEOTAR-Media, 2021. 512 p. (In Russ.).
  2. Ладная Н.Н., Покровский В.В., Соколова Е.В., Чекрыжова Л.Г., Киржанова В.В. Распространение инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека, на территориях Российской Федерации в 2021 г. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2022; 12(3): 12–8. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2022.12.3.12-8. Ladnaia N.N., Pokrovsky V.V., Sokolova E.V., Chekryzhova D.G., Kirzhanova V.V. [Prevalence of human immune deficiency virus infection in the territories of the Russian Federation in 2021]. Epidemiology and infectious diseases. Current items 2022; 12(3): 12–8 (In Russ.). DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2022.12.3.12-8
  3. Перегудова А.Б., Ермак Т.Н., Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., Гончаров Д.Б. Церебральный токсоплазмоз в структуре поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2013; (1): 26–30. Peregudova A.B., Ermak T.N., Shakhgildyan V.I., Shipulina О.Y., Goncharov D.B. [Cerebral toxoplasmosis in the structure of central nervous system lesions in patients with HIV infection]. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Сurrent items 2013; (1): 26–30. (In Russ.).
  4. Langford T.D., Letendre S.L., Larrea G.J., Masliah E. Changing patterns in the neuropathogenesis of HIV during the HAART era. Brain Pathology. 2003; 13(2): 195–210. doi: 10.1111/j.1750-3639.20,03.tb00019.
  5. Jellinger K., Setinek U., Drlicek M., Böhm G., Steurer A., Lintner F. et al. Neuropathology and general autopsy findings in AIDS during the last 15 years. Acta Neuropathol. 2000; 100: 213–20. https://doi.org/10.1007/s004010000245
  6. Беляков Н.А., Рассохин В.В. Коморбидные состояния при ВИЧ-инфекции. Часть 1. Основы проблемы. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2018. 184 с. Belyakov N.A., Rassokhin V.V. [Comorbid conditions in HIV infection. Part 1. The basics of the problem]. St. Petersburg: Baltic Medical Educational Center, 2018. 184 p. (In Russ.).
  7. Макаров А.Ю., Чикова Р.С., Улюкин И.М., Помников В.Г. Неврологические синдромы при ВИЧ-инфекции. Неврологический журнал 2004; (5): 45–52. Makarov A.Yu., Chikova R.S., Ulyukin I.M., Pomnikov V.G. [Neurological syndromes in HIV infection]. Neurological Journal 2004; (5): 45–52. (In Russ.).
  8. Tauber S.C., Staszewski O,. Prinz M., Wies J., Nolte K., Bunkowski А. et al.. HIV encephalopathy: glial activation and hippocampal neuronal apoptosis, but limited neural repair. HIV Med. 2016; 17(2): 143–51. doi: 10.1111/hiv.12288
  9. Masliah E., DeTeresa R.M., Mallory M.E., Hansen L.A. Changes in pathological findings at autopsy in AIDS cases for the last 15 years. AIDS 2000; 14: 69– 74.
  10. Вознесенский С.Л., Шахгильдян В.И., Петрова Е.В., Кожевникова Г.М., Ермак Т.Н., Тишкевич О.А. и др. Энцефалиты неясной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией: клиническая и патологоанатомическая расшифровка. Терапевтический архив 2021; 93(11): 1278–82. https://doi.org/10.2644/00403660.2021.11.201197. Voznesenskiy S.L., Shakhgildyan V.I., Petrova E.V., Kozhevnikova G.M., Ermak T.N., Tishkevich O.A. et al. [Unspecified Encephalitis in HIV-Infected Patients: Clinical and Post Mortem Evaluation]. Therapeutic archive 2021; 93(11): 1278–82. (In Russ.). https://doi.org/10.2644/00403660.2021.11. 201197
  11. Кравченко А.В., Ладная Н.Н., Козырина Н.В., Покровский В.В., Юрин О.Г., Соколова Е.В., Дементьева Л.А. Причины летальных исходов среди лиц, инфицированных ВИЧ, в Российской Федерации в 2008–2018 гг. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10(3): 63–9. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.63-9. Kravchenko A.V., Ladnaia N.N., Kozyrina N.V., Pokrovsky V.V., Yurin O.G., Sokolova E.V. et al. [Causes of deaths among people infected with HIV in the Russian Federation in 2008–2018]. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Сurrent items 2020; 10(3): 63–9. (In Russ.). DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.63-9
  12. Шахгильдян В.И., Соколова Е.А., Юрин О.Г., Ладная Н.Н., Канестри В.Г. Определение случая СПИДа и причины летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10(3): 70–8. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.70-8. Shakhgildyan V.I., Sokolova E.A., Yurin O.G., Ladnaia N.N., Kanestri V.G. [Case definition of AIDS and causes of death in patients with HIV infection]. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Сurrent items 2020; 10(3): 70–8. (In Russ.). DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.70-8
  13. Акимкин В.Г., Творогова М.Г. (ред.). Лабораторная диагностика инфекционных болезней. М., 2020. 480 с. Akimkin V.G., Tvorogova M.G. (eds.). [Laboratory diagnosis of infections diseases]. Moscow, 2020. 480 p. (In Russ.).
  14. Шахгильдян В.И., Ядрихинская М.С., Орловский А.А., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Тишкевич О.А. и др. Концентрация ДНК ЦМВ в биологических материалах – ключ к диагностике цитомегаловирусной пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией. Журнал инфектологии 2019; 11(3, приложение 1): 109–17. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-3S1. Shakhgildyan V.I., Yandrikhinskaya M.S., Orlovsky А.А., Shipulina О.Y., Domonova E.A., Tishkevich О.А. et al. [Quantity of CMV DNA in biological samples – a key to CMV pneumonia diagnosis in HIV patients]. Journal Infectology 2019; 11(3, Suppl. 1): 109–17. (In Russ.). https://doi.org/ 10.22625/2072-6732-2019-11-3S1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Спектр и частота заболеваний, протекающих с поражением ЦНС, среди 5485 больных с различными стадиями ВИЧ-инфекций

Скачать (239KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Спектр и частота заболеваний, протекающих с паталогией нервной системы центрального гинеза, среди 1310 больных ВИЧ-инфекций с поражением ЦНС

Скачать (242KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Спектр и частота заболеваний, протекающих с патологией нервной системы центрального генеза, среди 1310 больных ВИЧ-инфекций с поражением ЦНС

Скачать (243KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».