COMPARATIVE EVALUATION OF THE QUALITY OF MEDICINAL SHAMPOOS WITH KETOCONAZOLE AND BIRCH TAR

Full Text

Введение Впервые шампуни были выделены в отдельную лекарственную форму в Государственной Фармакопее XIV издания [8]. Теперь к шампуням, содержащим активные фармацевтические субстанции в своем составе, предъявляют особые требования к качеству, которые описаны в ОФС.1.4.1.0041 «Шампуни лекарственные» [9]. Однако производители редко регистрируют свой товар как лекарственные препарат, так как оборот косметических средств на территории Российской Федерации регламентируется менее строгой законодательной базой. В настоящее время в Государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) присутствуют обозначения лекарственных форм «шампунь» и «шампунь лекарственный», и под данным запросом представлено 14 лекарственных препаратов (ЛП) [7]. Однако в аптечных организациях в широком ассортименте представлены шампуни различных производителей, которые не имеют регистрации в ГРЛС, но в их составе представлены активные фармацевтические субстанции. Анализируя инструкции по применению ЛП, которые представлены в ГРЛС, можно сделать вывод, что все они используются для лечения себорейного дерматита и перхоти. Согласно данным маркетингового исследования фармацевтического рынка противоперхотных шампуней на российском фармацевтическом рынке присутствует 150 наименований противоперхотных шампуней, из которых только 23 наименования являются ЛП [10, 14]. В качестве объектов исследования были выбраны шампуни с кетоконазолом и дегтем березовым. Шампуни с кетоконазолом были выбраны в качестве объектов исследования по ряду причин: во-первых, основываясь на клинических рекомендациях «Кетоконазол шампунь 2%» является препаратом первой линии лечении легкой формы себорейного дерматита [18]; во-вторых, кетоконазол - это первое вещество, включенное в состав противоперхотного шампуня, который впервые был зарегистрирован как ЛП в ГРЛС в 2008 г. [7]; в-третьих, основываясь на данных маркетингового исследования фармацевтического рынка России, кетоконазол имеет наибольшую долю в структуре ассортимента противоперхотных шампуней, зарегистрированных как ЛП, при этом на фармацевтическом рынке присутствует ряд косметических средств с кетоконазолом [10, 14]. Выбор шампуней с дегтем березовым в качестве объектов исследования был обусловлен следующими причинами: во-первых, дёготь березовый издревле используется в качестве лекарственного средства в народной медицине [17]; во-вторых, на данный момент существует ряд ЛП, в состав которых входит данное вещество, однако среди них нет ни одного шампуня лекарственного, которое было бы зарегистрировано в ГРЛС [7]; в-третьих, деготь березовый - это альтернатива некоторым ЛП, которые могут способствовать появлению нежелательных эффектов, таких как привыкание, иммуносупрессия и надпочечниковая недостаточность, в то время как деготь березовый оказывает подобное им действие без перечисленных побочных реакций [1]; в-четвертых, деготь березовый может использоваться в качестве альтернативного лечения себорейного дерматита согласно проекту стандарта первичной медико-санитарной помощи при себорейном дерматите взрослым [15]. Таким образом, оценка качества шампуней, в состав которых входят активные фармацевтические субстанции, является актуальной на сегодняшний день. При этом шампуни с кетоконазолом и дегтем березовым являются предпочтительными объектами выбора для изучения качества лекарственных противоперхотных шампуней, относящиеся как к ЛП, так и к косметическим средствам. Целью работы явилось проведение в сравнительном аспекте оценки качества лекарственных шампуней с кетоконазолом и дегтем березовым различных производителей по показателям, представленным в ГОСТе 31696-2012 «Продукция косметическая гигиеническая моющая. Общие технические условия» и ОФС.1.4.1.0041 «Шампуни лекарственные». Методика В качестве объектов исследования выступили: объект №1 - шампунь лекарственный «Кетоконазол ВЕРТЕКС» (ЛП); объект №2 - шампунь лекарственный «Низорал» (ЛП); объект №3 - шампунь против перхоти с кетоконазолом «Мирролла»; объект №4 - шампунь дегтярный против перхоти «Мирролла»; объект №5 - шампунь дегтярный «LIBREDERM шампунь деготь»; объект №6 - шампунь «Псорилом шампунь дегтярный»; объект №7 - шампунь для волос дегтярный «Невская Косметика». В качестве методов исследования в работе использовали: визуальный осмотр; ионометрию для определения pH; определение пенообразующей способности; определение микробиологической чистоты микробиологическими методами; аргентометрическое титрование (по Мору) для определения хлоридов; определение показателя «Масса (объём) содержимого упаковки»; вискозиметрию; оптическую микроскопию. Результаты исследования и их обсуждение На первом этапе нашего исследования были изучены составы объектов и проведена их сравнительная характеристика. Основным растворителем и веществом, придающим шампуням жидкую консистенцию, является вода очищенная, которая входит в состав всех исследуемых образцов. Среди шампуней с кетоконазолом образцы №1 и №2 обладают схожими составами, которые являются сбалансированными за счет большого количества вспомогательных компонентов, обладающих смягчающим и кондиционирующим эффектами. Это позволяет сделать вывод о мягком очищающем действии данных шампуней без вреда для кожи головы. Однако в состав объекта №2 входят дополнительные смягчающие компоненты, например гидролизат коллагена, а также ароматизатор, которые отсутствуют в образце №1. Состав образца №3 также богат большим количеством смягчающих компонентов, однако в состав шампуня входит большое количество консервантов (ЭДТА, метилизотиазолинон, метилхлороизотиазолинон). Образец № 4 имеет схожий с образцом №3 состав вспомогательных веществ, так как оба средства производятся одной фирмой. Стоит отметить, что производитель заявляет шампунь как дегтярный, однако чистый деготь березовый в состав средства не входит. В качестве активного компонента включено эфирное масло березы, в состав которого, также как и в деготь березовый, входит бетулин, оказывающий противовоспалительное и дезинфицирующее действие [13]. Чтобы придать шампуню необходимую окраску и специфический запах дегтя березового, производитель добавил четыре красителя и ароматизатор. Отметим, что в состав остальных объектов с дегтем березовым не входят красители и ароматизаторы, так как он обладает собственной окраской и характерным запахом. В образец №5 дополнительно включены глицерин, способствующий дополнительному проникновению влаги и смягчающий агрессивное действие ПАВ, а также пантенол, являющийся дополнительным активным компонентом, обеспечивающим регенерацию тканей, увлажнение и противовоспалительный эффект. В образец №6 производитель включил в состав экстракты череды, зверобоя и чистотела, которые оказывают противовоспалительное, успокаивающее, регенерирующее, бактерицидное действия, что положительно сказывается на воспаленной и разраженной при перхоти коже головы. Отметим, что данный образец производится компанией ООО «Алкой-Фарм», являющейся российским разработчиком и производителем гомеопатических лекарственных средств, лечебной косметики и БАД. Образец №7 имеет меньше всего компонентов в своем составе, но несмотря на их количество, на наш взгляд, состав достаточно сбалансированный. Схожие комбинации присутствуют в составе образцов №3 и №4, однако в данных шампунях присутствует больше количество других дополнительных компонентов, в том числе красители и ароматизаторы. Стоит отметить, что в составе объекта №7 они отсутствуют. Таким образом, среди шампуней с кетоконазолом по сбалансированности состава мы можем выделить образец №2. Мы считаем, что его состав наиболее оптимальный и обладает более мягким действием, по сравнению с другими. Наиболее органичный состав среди шампуней с дегтем, имеет образец №6. Еще одним дополнительным плюсом, присущим данному образцу, является наличие в нем активных компонентов, обладающих фармакологическим эффектом. Также состав шампуня является наиболее «мягким» за счет комбинации вспомогательных веществ. При этом образцы №5 и №7 мы также можем отметить, как хорошие средства, однако шампунь от «Невской косметики» значительно отличается по ценовому сегменту от других шампуней. Он стоит в разы дешевле, чем остальные отмеченные образцы, что дает ему преимущество. Вторым этапом исследования стала оценка качества шампуней по показателям, представленным в нормативной документации. Все испытания проводились в соответствии с требованиями ГОСТа 31696-2012 «Продукция косметическая гигиеническая моющая. Общие технические условия» и ОФС.1.4.1.0041 «Шампуни лекарственные», с использованием методик, представленных в данных нормативных документах [5, 9]. Результаты проведенных физико-химических исследований представлены в таблице 1. Согласно ГОСТу, испытание «Внешний вид» проводят по методике ГОСТ 29188.0-91 «Изделия парфюмерно-косметические. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний» [3]. Анализ по данному показателю заключался в осмотре шампуней невооруженным глазом для определения их внешнего вида (агрегатное состояние, консистенция, однородность) и органолептических (цвет, запах) свойств. Полученные нами наблюдения сравнивали с описанием, изложенным в инструкции по применению (при ее наличии) и на упаковке продукции, а также с информацией, указанной на сайте производителя. Результаты испытания представлены в табл. 2. На основе данных органолептической оценки исследуемых образцов можно сделать вывод, что все объекты соответствуют требованиям нормативной документации. Таблица 1. Результаты физико-химических испытаний объектов исследования Показатель Полученные результаты Образец №1 Образец №2 Образец №3 Образец №4 Образец №5 Образец №6 Образец №7 Водородный показатель pH 7,6±0,01 7,5±0,04 6,7±0,02 6,5±0,05 6,7±0,03 6,6±0,06 6,2±0,09 Пенообразующая способность: пенное число, мм устойчивость пены 194±7,58 0,97±0,01 196±3,79 0,95±0,05 123±6,57 0,97±0,03 206±6,25 0,96±0,02 170±3,79 0,97±0,01 157±5,17 0,97±0,01 162±8,72 0,95±0,03 Массовая доля хлоридов, % 1,15±0,09 0,82±0,02 0,49±0,06 1,03±0,02 0,85±0,04 3,09±0,07 1,59±0,04 Вязкость, мПа∙с 3102±15 3120±15 1955±20 2204±23 5331±24 3078±15 3344±23 Таблица 2. Результаты испытания по показателю «Внешний вид» Показа-тель Полученные результаты Образец №1 Образец №2 Образец №3 Образец №4 Образец №5 Образец №6 Образец №7 Внешний вид однородная прозрачная жидкость без механических включений однородная прозрачная жидкость без механических включений однородная густая непрозрачная жидкость без механических включений однородная густая прозрачная жидкость без механических включений однородная густая непрозрачная жидкость без механических включений однородная густая прозрачная жидкость без механических включений однородная густая прозрачная жидкость без меха-нических включений Цвет красно-оранжевый красно-оранжевый оранжевый коричневый темно-коричневый светло-коричневый светло-коричневый Запах слабый характерный слабый характерный характерный резкий спе-цифический резкий дегтярный резкий дегтярный резкий дегтярный Уровень кислотности шампуня играет важную роль в обеспечении необходимых свойств средства. Естественный уровень водородного показателя кожи головы обычно находится в диапазоне от 4,5 до 5,5. Превышение или занижение данных значений может привести к нарушениям в работе сальных желез, к разрушению структуры волоса, к раздражению и обезвоживанию кожи головы. Во избежание дисбаланса величина pH шампуня должна приближаться к нейтральному уровню [2, 12]. Таким образом, значение водородного показателя является важной характеристикой при оценке качества шампуня, так как от нее зависит не только стабильность и консистенция шампуня, но и его влияние на волосы и кожу головы. Согласно ОФС, испытание «Водородный показатель pH» проводят в соответствии с методикой ОФС.1.2.1.0004 «Ионометрия» [9]. Согласно ГОСТу, испытание проводят по методике ГОСТ 29188.2-2014 «Продукция парфюмерно-косметическая. Метод определения водородного показателя pH» [4]. По требованиям нормативной документации значение рН должно находиться в диапазоне от 5,0 до 8,0 по ОФС, по ГОСТу - от 5,0 до 8,5. Анализ данных таблицы 1 показывает, что все исследуемые образцы по данному показателю соответствуют требованиям нормативной документации. При этом все образцы близки к нейтральному значению pH. Пенообразующая способность является одной из важнейших характеристик моющих свойств шампуня, так как от объема и устойчивости образовавшейся пены зависит качество очищающего действия пеномоющего средства [16]. Стоит отметить, что данное свойство также удовлетворяет потребительские характеристики средства, так как зачастую у покупателя сформировано мнение о том, что более густая, объемная и стабильная пена дает более качественный моющий эффект. ОФС допускает проводить данное испытание на стадии технологического процесса производства шампуней. Согласно ГОСТу 31696-2012 «Продукция косметическая гигиеническая моющая. Общие технические условия» пенное число должно быть не менее 100 мм, а устойчивость пены - не менее 0,8 [5]. В результате испытания наименьшая высота столба пены наблюдалась у образца №3 (123±6,57 мм), а наибольшая - у образца №4 (206±6,25 мм). Анализ данных таблицы 1 показывает, что все исследуемые образцы по данному показателю соответствуют требованиям нормативной документации. Микробиологическая чистота является одним из основополагающих показателей, характеризующих качество и безопасность любой продукции. Определение микробиологической чистоты проводится согласно методике, описанной в ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота» [8]. Первым этапом исследования микробиологической чистоты является определение антимикробного действия шампуня. В результате чего было обнаружено наличие фунгицидного действия у шампуней с кетоконазолом, которое устраняется увеличением разведения при последующих испытаниях. Далее проводили количественное определение микроорганизмов в исследуемых образцах. В чашках Петри на плотной среде с образцом №3 отметили наличие колоний белого цвета и провели подсчет колоний согласно методике, описанной в ОФС. Количество аэробных бактерий составило 1,98×10 КОЕ в 1 мл. Полученное значение соответствует требованиям нормативной документации. Следующим этапом провели определение отдельных видов микроорганизмов. На среде Раппопорт в образце №3 для определения Salmonella spp. обнаружили помутнение среды при сохранении цвета. Согласно ОФС, при выявлении колоний проводят микроскопическое исследование, в результате микроскопии мазков были выявлены грамположительные кокки в небольшом количестве, что свидетельствует об отсутствии бактерий рода Salmonella, так как они являются грамотрицательными палочками, не имеющими спор. Полученные результаты определения микробиологической чистоты соответствуют требованиям нормативной документации. Одной из добавок в составе шампуня является натрия хлорид, который используется в качестве загустителя. Благодаря ему шампунь становится густой однородной массой, которая не растекается в ладони. Хлорид натрия является наиболее популярной добавкой, так как имеет низкую стоимостную категорию и широко распространен. Его использование в качестве загустителя объясняется с позиции способности к диссоциации на ионы в водной среде, которые реагируют с молекулами ПАВ и приводят к изменению их структуры, заставляя молекулы сближаться. Несмотря на все положительные аспекты, хлорид натрия имеет ряд минусов. В больших концентрациях хлорсодержащие соединения способны удерживать воду, в результате кожа головы становится сухой, а волосы - ломкими и жесткими. При значительном превышении предельно-допустимой концентрации хлориды могут вызвать аллергическую реакцию [11, 20]. Поэтому ГОСТ строго регламентирует массовую долю хлоридов в шампунях, которая не должна превышать 6%, при этом ОФС не предъявляет требований по данному показателю. Испытание «Массовая доля хлоридов» проводилось согласно методике ГОСТа 26878-86 «Шампуни для ухода за волосами и для ванн. Метод определения содержания хлоридов» [6]. Наибольшее значение хлоридов наблюдалось у образца №6 (3,09±0,07), а наименьшее - у образца №3 (0,49±0,06). Анализ данных таблицы 1 показывает, что все исследуемые образцы по данному показателю соответствуют требованиям нормативной документации. Вязкость имеет особое значение для потребителя, так как влияет на такие важные характеристики как удобство использования и дозировки, лёгкость растворения в воде, способность равномерно распределяться по волосам и коже головы. Согласно литературным данным рекомендуемый уровень вязкости для шампуней 2000-5000 мПа×с [19]. Испытание «Вязкость» нормируется требованиями ОФС и проводится согласно методике ОФС.1.2.1.0015 «Вязкость» [9]. Для определения вязкости в исследовании использовался ротационный вискозиметр IKA ROTAVISC lo-vi. При изучении научной литературы, нами было отмечено, что данной показатель в основном измеряют при составлении удовлетворительной композиции пеномоющего средства, то есть при производстве, и при этом условия определения вязкости указывают в фармакопейной статье на лекарственное средство. Поэтому нами были выбраны оптимальные условия, которые бы позволили провести сравнительный анализ исследуемых образцов. Для измерения использовали шпиндель SP-4 с диаметром 3,2 мм, число оборотов шпинделя равнялось 100 об/мин. Время, в течение которого проводили измерение, составило 3 мин. В качестве контейнера для испытуемого образца средства мы выбрали лабораторный стакан на 100 мл и помещали в него 100 мл исследуемого образца. Для всех объектов данные условия сохранялись едиными. В результате наиболее густым среди исследуемых образцов является объект №5 (5331±24 мПа∙с), а наименее вязким - объект №3 (1955±20 мПа∙с). Отметим, что данные значение не входят в рекомендуемый научной литературой диапазон вязкости для шампуней. Значения вязкости остальных объектов были близки между собой и находились в диапазоне от 3000 до 3400 мПа×с. Заключение В исследовании была проведена сравнительная оценка качества шампуней с кетоконазолом и дегтем березовым различных производителей. В результате проведенных испытаний можно сделать вывод, что все образцы являются качественными, так как соответствуют требованиям ГОСТ 31696-2012 «Продукция косметическая гигиеническая моющая. Общие технические условия» и ОФС.1.4.1.0041 «Шампуни лекарственные».

About the authors

O. O Kurilova

Kursk State Medical University

Author for correspondence.
Email: kurilovaoo@kursksmu.net
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии и фармацевтической технологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России 3, K. Marx St., 305041, Kursk, Russia

L. G Klimova

Kursk State Medical University

Email: klimovalg@kursksmu.net
кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России 3, K. Marx St., 305041, Kursk, Russia

T. A Oleynikova

Kursk State Medical University

Email: ol_tanja@mail.ru
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры организации и менеджмента фармации ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России 3, K. Marx St., 305041, Kursk, Russia

V. V Druzhinina

Kursk State Medical University

Email: druzhinina.valentina.v@mail.ru
студентка фармацевтического факультета ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России 3, K. Marx St., 305041, Kursk, Russia

References

Supplementary files