Взаимодействие микробиоты эндометрия с антимикробными пептидами у женщин с разными формами бесплодия

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Антимикробные пептиды, которые могут приводить к иммунным нарушениям и развитию воспаления в полости матки, находятся в тесном взаимодействии с микробным составом верхних и нижних репродуктивных путей. Взаимосвязь микробиоты полости матки и врожденной и адаптивной иммунной системы играет важную роль в поддержании сбалансированной среды для процессов имплантации эмбриона. Цель — оценка взаимодействия микробиоты эндометрия с антимикробными пептидами у женщин с разными формами бесплодия. Материалы и методы. Обследована 181 женщина репродуктивного возраста. I группу составили 165 женщин с бесплодием разного генеза, II группу 16 доноров ооцитов. В I группе выделены три подгруппы (IА — синехии в полости матки, IБ — полипы эндометрия, IВ — прочие формы бесплодия). Микробиоту эндометрия исследовали методом количественной ПЦР в реальном времени (Фемофлор 16, ДНК-технология, Москва). Дефензин (DEFa1), фактор роста фибробластов 2 (FGF2), трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-β1) в эндометрии определяли методом ИФА (Cloud-Clone Corporation, Ухань, КНР). Результаты. В эндометрии наиболее часто выявлялись лактобациллы. В основной группе выявлены также Atopobium vaginae, Enterobacteriaceae, Lachnobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus, Mycoplasma hominis, Ureaplasma spp., а в группе сравнения эти микроорганизмы не выявлялись. У всех пациенток I группы, независимо от формы бесплодия, по сравнению со II группой были статистически значимо повышены DEFa1 (р < 0,01). Высокие концентрации DEFa1 также были обнаружены при выявлении Atopobium vaginae в полости матки у женщин с любыми формами бесплодия (р < 0,001). Заключение. Микробиота эндометрия и происходящие в нем иммунные изменения тесно взаимосвязаны. При бесплодии в полости матки повышается концентрация дефензинов (DEFa1), приводящая к нарушениям процессов имплантации эмбриона, а наличие микроорганизмов, особенно Atopobium vaginae, усугубляет эти нарушения.

Об авторах

Кира Валентиновна Шалепо

ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: 2474151@mail.ru

к.б.н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии

Россия, Санкт-Петербург

К. В. Сторожева

ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: 2474151@mail.ru

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

А. А. Крысанова

ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: 2474151@mail.ru

к.м.н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии

Россия, Санкт-Петербург

О. В. Будиловская

ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: 2474151@mail.ru

к.м.н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии

Россия, Санкт-Петербург

Т. А. Хуснутдинова

ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: 2474151@mail.ru

к.м.н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии

Россия, Санкт-Петербург

А. А. Копылова

ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: 2474151@mail.ru

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

Н. И. Тапильская

ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: 2474151@mail.ru

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела репродукции

Россия, Санкт-Петербург

А. М. Савичева

НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», г. Санкт-Петербург

Email: 2474151@mail.ru

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, зав. отделом медицинской микробиологии

Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3

О. Н. Беспалова

ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: 2474151@mail.ru

д.м.н., зам. директора по научной работе

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Савина В.А., Исакова Э.В., Корсак В.С. Роль факторов роста в терапевтическом эффекте, вызываемом в эндометрии действием плазмы, обогащенной тромбоцитами (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2020. Т. 26, № 5. С. 91–98. [Savina V.A., Isakova E.V., Korsak V.S. The role of growth factors in the therapeutic effect of platelet-rich plasma on the endometrium (review) Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction, 2020, vol. 26, no. 5, pp. 91–98. (In Russ.)] doi: 10.17116/ repro20202605191
  2. Agostinis C., Mangogna A., Bossi F., Ricci G., Kishore U., Bulla R. Uterine immunity and microbiota: a shifting paradigm. Front. Immunol., 2019, no. 10: 2387. doi: 10.3389/fimmu.2019.02387
  3. Alves A.R., Dias M.F., Silvestre M. Endometrial fluid biomarkers and their potential as predictors of successful embryo implantation. Biomedicine (Taipei). 2023, vol. 13, no. 3, pp. 1–8. doi: 10.37796/2211-8039.1413
  4. Borgdorff H., Gautam R., Armstrong S.D., Xia D., Ndayisaba G.F., van Teijlingen N.H., Geijtenbeek T.B., Wastling J.M., van de Wijgert J.H. Cervicovaginal microbiome dysbiosis is associated with proteome changes related to alterations of the cervicovaginal mucosal barrier. Mucosal. Immunol., 2016, vol. 9, pp. 621–633. doi: 10.1038/mi.2015.86
  5. Chen P., Chen P., Guo Y., Fang C., Li T. Interaction Between chronic endometritis caused endometrial microbiota disorder and endometrial immune environment change in recurrent implantation failure. Front. Immunol., 2021, no. 12: 748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447
  6. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., Lepera A., Alfonso R., Indraccolo U., Marrocchella S., Greco P., Resta L. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy. Hum. Reprod., 2015, vol. 30, pp. 323–330. doi: 10.1093/humrep/deu292
  7. Gao X., Louwers Y.V., Laven J.S.E., Schoenmakers S. Clinical relevance of vaginal and endometrial microbiome investigation in women with repeated implantation failure and recurrent pregnancy loss. Int. J. Mol. Sci., 2024, vol. 25, no. 1: 622. doi: 10.3390/ijms25010622
  8. Hur C., Rehmer J., Flyckt R., Falcone T. Uterine factor infertility: a clinical review. Clin. Obstet. Gynecol., 2019, vol. 62, no. 2, pp. 257–270. doi: 10.1097/GRF.0000000000000448
  9. Koedooder R., Mackens S., Budding A., Fares D., Blockeel C., Laven J., Schoenmakers S. Identification and evaluation of the microbiome in the female and male reproductive tracts. Hum. Reprod. Update. 2019, vol. 25, pp. 298–325. doi: 10.1093/humupd/dmy048
  10. Lebedeva O.P., Popov V.N., Syromyatnikov M.Y., Starkova N.N., Maslov A.Y., Kozarenko O.N., Gryaznova M.V. Female reproductive tract microbiome and early miscarriages. Apmis. 2023, vol. 131, pp. 61–76. doi: 10.1111/apm.13288
  11. Lingasamy P., Modhukur V., Mändar R., Salumets A. Exploring immunome and microbiome interplay in reproductive health: current knowledge, challenges, and novel diagnostic tools. Semin. Reprod. Med., 2023, vol. 41, no. 5, pp. 172–189. doi: 10.1055/s-0043-1778017
  12. Liu Y., Ko E.Y., Wong K.K., Chen X., Cheung W.C., Law T.S., Chung J.P., Tsui S.K., Li T.C., Chim S.S. Endometrial microbiota in infertile women with and without chronic endometritis as diagnosed using a quantitative and reference range-based method. Fertil. Steril., 2019, vol. 112, pp. 707–717.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.015
  13. Moreno I., Codoñer F.M., Vilella F., Valbuena D., Martinez-Blanch J.F., Jimenez-Almazán J., Alonso R., Alamá P., Remohí J., Pellicer A., Ramon D., Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am. J. Obstet. Gynecol., 2016, 215, 684–703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075
  14. Moreno I., Simon C. Relevance of assessing the uterine microbiota in infertility. Fertil. Steril., 2018, vol. 110, pp. 337–343. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.041
  15. Mrozikiewicz A.E., Ożarowski M., Jędrzejczak P. Biomolecular markers of recurrent implantation failure-a review. Int. J. Mol. Sci., 2021, vol. 22, no. 18: 10082. doi: 10.3390/ijms221810082
  16. Muraoka A., Suzuki M., Hamaguchi T., Watanabe S., Iijima K., Murofushi Y., Shinjo K., Osuka S., Hariyama Y., Ito M., Ohno K., Kiyono T., Kyo S., Iwase A., Kikkawa F., Kajiyama H., Kondo Y. Fusobacterium infection facilitates the development of endometriosis through the phenotypic transition of endometrial fibroblasts. Sci. Transl. Med., 2023, vol. 15, no. 700: eadd1531. doi: 10.1126/scitranslmed.add1531
  17. Noda-Nicolau N.M., Silva M.C., Bento G.F.C., Ferreira J.S.B., Novak J., Morales J.A.P., Tronco J.A., Bolpetti A.N., Pinto G.V.S., Polettini J., Marconi C., Silva M.G.D. Cervicovaginal levels of human beta defensins during bacterial vaginosis. PLoS One, 2021, vol. 16, no. 12: e0260753. doi: 10.1371/journal.pone.0260753
  18. Peterson J., Garges S., Giovanni M., McInnes P., Wang L., Schloss J.A., Bonazzi V., McEwen J.E., Wetterstrand K.A., Deal C., Baker C.C., Di Francesco V., Howcroft T.K., Karp R.W., Lunsford R.D., Wellington C.R., Belachew T., Wright M., Giblin C., David H., Mills M., Salomon R., Mullins C., Akolkar B., Begg L., Davis C., Grandison L., Humble M., Khalsa J., Little A.R., Peavy H., Pontzer C., Portnoy M., Sayre M.H., Starke-Reed P., Zakhari S., Read J., Watson B., Guyer M., NIH HMP Working Group. The NIH human microbiome project. Genome Res., 2009, vol. 19, no. 12, pp. 2317–2323. doi: 10.1101/gr.096651.109
  19. Punzón-Jiménez P., Labarta E. The impact of the female genital tract microbiome in women health and reproduction: a review. J. Assist. Reprod. Genet., 2021, vol. 38, pp. 1–23. doi: 10.1007/s10815-021-02247-5
  20. Robertson S.A., Moldenhauer L.M., Green E.S., Care A.S., Hull M.L. Immune determinants of endometrial receptivity: a biological perspective. Fertil. Steril., 2022, vol. 117, no. 6, pp. 1107–1120. doi: 10.1016/j.fertnstert.2022.04.023
  21. Shi Y., Yamada H., Sasagawa Y., Tanimura K., Deguchi M. Uterine endometrium microbiota and pregnancy outcome in women with recurrent pregnancy loss. J. Reprod. Immunol., 2022, no. 152: 103653. doi: 10.1016/j.jri.2022.103653
  22. Schoenmakers S., Laven J. The vaginal microbiome as a tool to predict IVF success. Curr. Opin. Obstet. Gynecol., 2020, vol. 32, no. 3, pp. 169–178. doi: 10.1097/GCO.0000000000000626
  23. Tapilskaya N.I., Savicheva A.M., Shalepo K.V., Budilovskaya O.V., Gzgzyan A.M., Bespalova O.N., Khusnutdinova T.A., Krysanova A.A., Obedkova K.V., Safarian G.K. Local immune biomarker expression depending on the uterine microbiota in patients with idiopathic infertility. Int. J. Mol. Sci., 2023, vol. 24, no. 8: 7572. doi: 10.3390/ijms24087572
  24. Vitale S.G., Ferrari F., Ciebiera M., Zgliczyńska M., Rapisarda A.M.C., Vecchio G.M., Pino A., Angelico G., Knafel A., Riemma G., De Franciscis P., Cianci S. The role of genital tract microbiome in fertility: a systematic review. Int. J. Mol. Sci., 2021, vol. 23, no. 1: 180. doi: 10.3390/ijms23010180
  25. Zhai Y.J., Feng Y., Ma X., Ma F. Defensins: defenders of human reproductive health. Hum. Reprod. Update, 2023, vol. 29, no. 1, pp. 126–154. doi: 10.1093/humupd/dmac032
  26. Zou Y., Liu X., Chen P., Wang Y., Li W., Huang R. The endometrial microbiota profile influenced pregnancy outcomes in patients with repeated implantation failure: a retrospective study. J. Reprod. Immunol., 2023, no. 155: 103782. doi: 10.1016/j.jri.2022.103782

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Частота обнаружения отдельных групп микроорганизмов в полости матки у женщин I и II групп. Примечание. Lact — Lactobacillus spp.; Ent — Enterobactariaceae; Strpt — Streptococcus spp.; Stph — Staphylоcoccus spp.; Gard — Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas spp.; Eub — Eubacterium spp.; Sn — Snethia spp./Leptotrichia spp./Fusobacterium spp.; Meg — Megasphaera spp./Veillonella spp./Dialister spp.; Lachn — Lachnobacterium spp./Clostridium spp.; Mob — Mobilincus spp./Corynebacterium spp.; Pept — Peptostreptococcus spp.; Av — Atopobium vaginae; Ca — Candida spp.; Mh — Mycoplasma hominis; Ur — Ureaplasma spp.

Скачать (126KB)
Метаданные

© Шалепо К.В., Сторожева К.В., Крысанова А.А., Будиловская О.В., Хуснутдинова Т.А., Копылова А.А., Тапильская Н.И., Савичева А.М., Беспалова О.Н., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».