Бактерии из казеозного некроза туберкулем (Corynebacterium и Staphylococcus) усиливают гранулемогенез in vitro и стимулируют образование микобактериальных биопленок

Одним из ключевых этапов патогенеза туберкулеза является гранулемогенез — образование специализированных клеточных структур, формирующихся в очагах инфекции вокруг Mycobacterium tuberculosis. Эти структуры представляют собой сложные многокомпонентные образования, обеспечивающие локализацию возбудителя и одновременно являющиеся нишей для его персистенции. Ранее было достоверно установлено, что важным фактором в индукции гранулемогенеза выступает микобактериальный корд-фактор, участвующий в межклеточных взаимодействиях и организации трехмерной структуры гранулемы. Однако влияние резидентной микробиоты на данный процесс, а также ее роль в формировании микобактериальных биопленок, до настоящего времени остаются изученными недостаточно полно. В данной работе исследовано влияние бактериальных лизатов Corynebacterium kefirresidentii и Staphylococcus epidermidis, выделенных из казеозного некроза туберкулем, на гранулемогенез in vitro с использованием перитонеальных макрофагов и спленоцитов мыши линии C57BL/6. Кроме того, изучено влияние C. kefirresidentii на рост и формирование биопленки вакцинным штамом M. bovis BCG. Показано, что C. kefirresidentii индуцирует образование быстрорастущей биопленки M. bovis BCG с характерной архитектурой в виде кордов и выраженным внеклеточным матриксом. Этот эффект сопровождался статистически значимым увеличением площади под кривой роста по сравнению с контролем (p < 0,0001). Эксперименты по совместному культивированию клинического штамма M. tuberculosis Beijing B0/W148 с лизатами бактерий выявили их слабую антимикобактериальную активность, но при этом продемонстрировали выраженный стимулирующий эффект на формирование гранулемоподобных структур в модели M. tuberculosis-индуцированного гранулемогенеза in vitro. Лизаты C. kefirresidentii и S. epidermidis существенно усиливали гранулемогенез, что проявлялось значимым увеличением количества и размеров клеточных агрегатов (p < 0,01), включая образование крупных скоплений более чем из 50 клеток. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о вероятной роли сателлитной патобиоты казеозного некроза туберкулезных очагов в модуляции ключевых механизмов патогенеза инфекции и указывают на ее потенциальный вклад в неблагоприятное течение туберкулеза легких.