Использование пробиотиков в качестве современной адъювантной терапии инфекции SARS-CoV-2 при заболеваниях желудочно-кишечного тракта
- Авторы: Будийоно Д.1, Интан А.М.1, Нурхасан П.А.1
-
Учреждения:
- Университет Себелас Марет
- Выпуск: Том 15, № 5 (2025)
- Страницы: 944-954
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://bakhtiniada.ru/2220-7619/article/view/380214
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-TUO-17876
- ID: 380214
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. SARS-CoV-2 — это вирус, явившийся причиной развития пандемии COVID-19. Выраженность симптомов COVID-19 может варьировать от бессимптомного течения до развития острого респираторного дистресс-синдрома. У некоторых пациентов также могут отмечаться желудочно-кишечные проявления, такие как диарея, рвота и боли в животе. Недавно было показано, что у некоторых пациентов с COVID-19 также наблюдался микробный дисбактериоз со снижением количества Lactobacillus и Bifidobacterium. С ростом числа зарегистрированных случаев проявления желудочно-кишечных симптомов у пациентов с COVID-19 нами была сделана попытка обобщения возможности использования пробиотиков в качестве современной адъювантной терапии желудочно-кишечных заболеваний, вызванных инфекцией SARS-CoV-2. Материалы и методы. Был проведен комплексный поиск литературы в базах данных PubMed, Science Direct, Google Scholar по указанной теме, включая анализ библиографических источников других статей. В результате обнаружено 2836 статей, 55 из них соответствовали критериям приемлемости включения в настоящий систематический обзор. Результаты и обсуждение. Пробиотики могут влиять на желудочно-кишечный тракт через ряд механизмов, включая: 1) конкурентное исключение патогенов и выработку антимикробных веществ; 2) ферментативную активность и выработку летучих жирных кислот; 3) адгезию клеток и выработку муцина; 4) усиление эпителиального барьера; 5) модуляцию иммунной системы. Согласно последним данным, пробиотики используются у некоторых пациентов с COVID-19 с желудочно-кишечными проявлениями. Также считается, что они помогают компенсировать эффекты цитокинового шторма, подавляя провоспалительные цитокины, и повышают иммунитет пациента. Заключение. Пробиотики можно использовать в качестве современной адъювантной терапии для купирования желудочно-кишечных проявлений при инфекции SARS-CoV-2 и предотвращения дальнейших осложнений COVID-19. Однако для определения эффективности пробиотиков у пациентов с COVID-19 необходимо проведение дальнейших клинических исследований.
Ключевые слова
Об авторах
Денни Будийоно
Университет Себелас Марет
Автор, ответственный за переписку.
Email: denny.budiyono@yahoo.co.id
врач общей практики, медицинский факультет
Индонезия, г. СуракартаА. М. Интан
Университет Себелас Марет
Email: intanardyla1608@gmail.com
специалист по внутренним болезням, магистр наук в области здравоохранения, Больница доктора Моварди, медицинский факультет
Индонезия, г. СуракартаП. А. Нурхасан
Университет Себелас Марет
Email: dr.nurhasan21@staff.uns.ac.id
специалист по внутренним болезням, магистр наук в области здравоохранения, Больница доктора Моварди, медицинский факультет
Индонезия, г. СуракартаСписок литературы
- Bahreini-Esfahani N., Moravejolahkami A.R. Can Synbiotic Dietary Pattern Predict Lactobacillales Strains in Breast Milk? Breastfeed. Med., 2020, vol. 15, no. 6, pp. 387–393. doi: 10.1089/bfm.2019.0301
- Baud D., Dimopoulou Agri V., Gibson G.R., Reid G., Giannoni E. Using Probiotics to Flatten the Curve of Coronavirus Disease COVID-2019 Pandemic. Front. Public Health, 2020, vol. 8: 186. doi: 10.3389/fpubh.2020.00186
- Bermudez-Brito M., Plaza-Díaz J., Muñoz-Quezada S., Gómez-Llorente C., Gil A. Probiotic mechanisms of action. Ann. Nutr. Metab., 2012, vol. 61, no. 2, pp. 160–174. doi: 10.1159/000342079
- Bradley C.P., Teng F., Felix K.M., Sano T., Naskar D., Block K.E., Huang H., Knox K.S., Littman D.R., Wu H.J. Segmented Filamentous Bacteria Provoke Lung Autoimmunity by Inducing Gut–lung Axis Th17 Cells Expressing Dual TCRs. Cell Host Microbe, 2017, vol. 22, no. 5, pp. 697–704.e4: doi: 10.1016/j.chom.2017.10.007
- Budden K.F., Gellatly S.L., Wood D.L.A., Cooper M.A., Morrison M., Hugenholtz P., Hansbro P.M. Emerging pathogenic links between microbiota and the gut–lung axis. Nat. Rev. Microbiol., 2017, vol. 15, no. 1, pp. 55–63. doi: 10.1038/nrmicro.2016.142
- Canfora E.E., Jocken J.W.E., Blaak E.E. Short-chain fatty acids in control of body weight and insulin sensitivity. Nat. Rev. Endocrinol., 2015, vol. 11, no. 10, pp. 577–591. doi: 10.1038/nrendo.2015.128
- Chan J.F.W., Yuan S., Kok K.H., To K.K.W., Chu H., Yang J., Xing F., Liu J., Yip C.C.Y., Poon R.W.S., Tsoi H.W., Lo S.K.F., Chan K.H., Poon V.K.M., Chan W.M., Ip J.D., Cai J.P., Cheng V.C.C., Chen H., Hui C.K.M., Yuen K.Y. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10223, pp. 514–523. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30154-9
- Channappanavar R., Fehr A.R., Vijay R., Mack M., Zhao J., Meyerholz D.K., Perlman S. Dysregulated Type I Interferon and Inflammatory Monocyte-Macrophage Responses Cause Lethal Pneumonia in SARS-CoV-Infected Mice. Cell Host Microbe, 2016, vol. 19, no. 2, pp. 181–193. doi: 10.1016/j.chom.2016.01.007
- Channappanavar R., Zhao J., Perlman S. T cell-mediated immune response to respiratory coronaviruses. Immunol. Res., 2014, vol. 59, no. 1–3, pp. 118–128. doi: 10.1007/s12026-014-8534-z
- Chousterman B.G., Swirski F.K., Weber G.F. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin. Immunopathol., 2017, vol. 39, no. 5, pp. 517–528. doi: 10.1007/s00281-017-0639-8
- Dang A.T., Marsland B.J. Microbes, metabolites, and the gut–lung axis. Mucosal Immunol., 2019, vol. 12, no. 4, pp. 843–850. doi: 10.1038/s41385-019-0160-6
- Dhar D., Mohanty A. Gut microbiota and Covid-19 — possible link and implications. Virus Res., 2020, vol. 285: 198018. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198018
- Enaud R., Prevel R., Ciarlo E., Beaufils F., Wieërs G., Guery B., Delhaes L. The Gut–lung Axis in Health and Respiratory Diseases: A Place for Inter-Organ and Inter-Kingdom Crosstalks. Front. Cell Infect. Microbiol., 2020, vol. 10: 9. doi: 10.3389/fcimb.2020.00009
- Giorgetti G., Brandimarte G., Fabiocchi F., Ricci S., Flamini P., Sandri G., Trotta M.C., Elisei W., Penna A., Lecca P.G., Picchio M., Tursi A. Interactions between Innate Immunity, Microbiota, and Probiotics. J. Immunol. Res., 2015, 2015: 501361. doi: 10.1155/2015/501361
- Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X., Liu L., Shan H., Lei C.L., Hui D.S.C., Du B., Li L.J., Zeng G., Yuen K.Y., Chen R.C., Tang C.L., Wang T., Chen P.Y., Xiang J., Li S.Y., Wang J.L., Liang Z.J., Peng Y.X., Wei L., Liu Y., Hu Y.H., Peng P., Wang J.M., Liu J.Y., Chen Z., Li G., Zheng Z.J., Qiu S.Q., Luo J., Ye C.J., Zhu S.Y., Zhong N.S.; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 18, pp. 1708–1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032
- Hasannejad-Bibalan M., Hekmatnezhad H. A light shining through darkness: probiotic against COVID-19. J Curr Biomed Rep, 2020, vol. 1, no. 1, pp. 1–2. doi: 10.52547/jcbior.1.1.1
- Hasan N., Yang H. Factors affecting the composition of the gut microbiota, and its modulation. Peer J., 2019, vol. 7: e7502. doi: 10.7717/peerj.7502
- Hassan S.A., Sheikh F.N., Jamal S., Ezeh J.K., Akhtar A. Coronavirus (COVID-19): A Review of Clinical Features, Diagnosis, and Treatment. Cureus, 2020, vol. 12, no. 3: e7355. doi: 10.7759/cureus.7355
- He Y., Wen Q., Yao F., Xu D., Huang Y., Wang J. Gut–lung axis: The microbial contributions and clinical implications. Crit. Rev. Microbiol., 2017, vol. 43, no. 1, pp. 81–95. doi: 10.1080/1040841X.2016.1176988
- Högner K., Wolff T., Pleschka S., Plog S., Gruber A.D., Kalinke U., Walmrath H.D., Bodner J., Gattenlöhner S., Lewe-Schlosser P., Matrosovich M., Seeger W., Lohmeyer J., Herold S. Macrophage-expressed IFN-β contributes to apoptotic alveolar epithelial cell injury in severe influenza virus pneumonia. PLoS Pathog., 2013, vol. 9, no. 2: e1003188. doi: 10.1371/journal.ppat.1003188
- Horowitz R.I., Freeman P.R., Bruzzese J. Efficacy of glutathione therapy in relieving dyspnea associated with COVID-19 pneumonia: A report of 2 cases. Respir. Med. Case Rep., 2020, vol. 30: 101063. doi: 10.1016/j.rmcr.2020.101063
- Hur K.Y., Lee M.S. Gut Microbiota and Metabolic Disorders. Diabetes Metab. J., 2015, vol. 39, no. 3, pp. 198–203. doi: 10.4093/dmj.2015.39.3.198
- Holshue M.L., DeBolt C., Lindquist S., Lofy K.H., Wiesman J., Bruce H., Spitters C., Ericson K., Wilkerson S., Tural A., Diaz G., Cohn A., Fox L., Patel A., Gerber S.I., Kim L., Tong S., Lu X., Lindstrom S., Pallansch M.A., Weldon W.C., Biggs H.M., Uyeki T.M., Pillai S.K.; Washington State 2019-nCoV Case Investigation Team. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 10, pp. 929–936. doi: 10.1056/NEJMoa2001191
- Jiang X., Tao J., Wu H., Wang Y., Zhao W., Zhou M., Huang J., You Q., Meng H., Zhu F., Zhang X., Qian M., Qiu Y. Clinical features and management of severe COVID-19: A retrospective study in Wuxi, Jiangsu Province, China. medRxiv, vol. 2020: 2020.04.10.20060335: doi: 10.1101/2020.04.10.20060335
- Liang W., Feng Z., Rao S., Xiao C., Xue X., Lin Z., Zhang Q., Qi W. Diarrhoea may be underestimated: a missing link in 2019 novel coronavirus. Gut, 2020, vol. 69, no. 6, pp. 1141–1143. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320832
- Marsland B.J., Trompette A., Gollwitzer E.S. The Gut–lung Axis in Respiratory Disease. Ann. Am. Thorac. Soc., 2015, vol. 12, Suppl. 2, pp. S150-S156. doi: 10.1513/AnnalsATS.201503-133AW
- McAleer J.P., Kolls J.K. Contributions of the intestinal microbiome in lung immunity. Eur. J. Immunol., 2018, vol. 48, no. 1, pp. 39–49. doi: 10.1002/eji.201646721
- McAleer J.P., Nguyen N.L., Chen K., Kumar P., Ricks D.M., Binnie M., Armentrout R.A., Pociask D.A., Hein A., Yu A., Vikram A., Bibby K., Umesaki Y., Rivera A., Sheppard D., Ouyang W., Hooper L.V., Kolls J.K. Pulmonary Th17 Antifungal Immunity Is Regulated by the Gut Microbiome. J. Immunol., 2016, vol. 197, no. 1, pp. 97–107. doi: 10.4049/jimmunol.1502566
- McFarland L.V. Use of probiotics to correct dysbiosis of normal microbiota following disease or disruptive events: a systematic review. BMJ Open, 2014, vol. 4, no. 8: e005047. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005047
- Mousa H.A. Prevention and Treatment of Influenza, Influenza-Like Illness, and Common Cold by Herbal, Complementary, and Natural Therapies. J. Evid. Based Complement. Altern. Med., 2017, vol. 22, no. 1, pp. 166–174. doi: 10.1177/2156587216641831
- Musa S. Hepatic and gastrointestinal involvement in coronavirus disease 2019 (COVID-19): What do we know till now? Arab. J. Gastroenterol., 2020, vol. 21, no. 1, pp. 3–8. doi: 10.1016/j.ajg.2020.03.002
- Neurath M.F. COVID-19 and immunomodulation in IBD. Gut, 2020, vol. 69, no. 7, pp. 1335–1342. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321269
- Pan L., Mu M., Yang P., Sun Y., Wang R., Yan J., Li P., Hu B., Wang J., Hu C., Jin Y., Niu X., Ping R., Du Y., Li T., Xu G., Hu Q., Tu L. Clinical Characteristics of COVID-19 Patients With Digestive Symptoms in Hubei, China: A Descriptive, Cross-Sectional, Multicenter Study. Am. J. Gastroenterol., 2020, vol. 115, no. 5, pp. 766–773. doi: 10.14309/ajg.0000000000000620
- Plaza-Díaz J., Ruiz-Ojeda F.J., Gil-Campos M., Gil A. Immune-Mediated Mechanisms of Action of Probiotics and Synbiotics in Treating Pediatric Intestinal Diseases. Nutrients, 2018, vol. 10, no. 1: 42. doi: 10.3390/nu10010042
- Plaza-Diaz J., Ruiz-Ojeda F.J., Gil-Campos M., Gil A. Mechanisms of Action of Probiotics. Adv. Nutr., 2019, vol. 10, suppl. 1, pp. S49-S66. doi: 10.1093/advances/nmy063. Erratum in: Adv. Nutr., 2020, vol. 11, no. 4, pp. 1054. doi: 10.1093/advances/nmaa042
- Pourhossein M., Moravejolahkami A.R. Probiotics in viral infections, with a focus on COVID-19: A Systematic Review. Authorea, vol. 2020: 158938616.61042433: doi: 10.22541/au.158938616.61042433
- Qamar M.A. COVID-19: a look into the modern age pandemic. Z. Gesundh. Wiss., 2022, vol. 30, no. 1, pp. 249–252. doi: 10.1007/s10389-020-01294-z
- Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y., Xie C., Ma K., Shang K., Wang W., Tian D.S. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis., 2020, vol. 71, no. 15, pp. 762–768. doi: 10.1093/cid/ciaa248
- Song W., Li J., Zou N., Guan W., Pan J., Xu W. Clinical features of pediatric patients with coronavirus disease (COVID-19). J. Clin. Virol., 2020, vol. 127: 104377. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104377
- Tan J.Y., Tang Y.C., Huang J. Gut Microbiota and Lung Injury. Adv. Exp. Med. Biol., 2020, vol. 1238, pp. 55–72. doi: 10.1007/978-981-15-2385-4_5
- Tian Y., Rong L., Nian W., He Y. Review article: gastrointestinal features in COVID-19 and the possibility of faecal transmission. Aliment. Pharmacol. Ther., 2020, vol. 51, no. 9, pp. 843–851. doi: 10.1111/apt.15731
- Wang H., Gao K., Wen K., Allen I.C., Li G., Zhang W., Kocher J., Yang X., Giri-Rachman E., Li G.H., Clark-Deener S., Yuan L. Lactobacillus rhamnosus GG modulates innate signaling pathway and cytokine responses to rotavirus vaccine in intestinal mononuclear cells of gnotobiotic pigs transplanted with human gut microbiota. BMC Microbiol., 2016, vol. 16, no. 1: 109. doi: 10.1186/s12866-016-0727-2
- West C.E., Jenmalm M.C., Prescott S.L. The gut microbiota and its role in the development of allergic disease: a wider perspective. Clin. Exp. Allergy, 2015, vol. 45, no. 1, pp. 43–53. doi: 10.1111/cea.12332
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 51. 11 March 2020. WHO, 2020, vol. 51, pp. 1–10. URL: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200311-sitrep-51-covid-19.pdf?sfvrsn=1ba62e57_10
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 146. 14 June 2020. WHO, 2020, vol. 146, pp. 1–15. URL: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200614-covid-19-sitrep-146.pdf?sfvrsn=5b89bdad_6
- Wong S.H., Lui R.N., Sung J.J. Covid-19 and the digestive system. J. Gastroenterol. Hepatol., 2020, vol. 35, no. 5, pp. 744–748. doi: 10.1111/jgh.15047
- Xiao F., Tang M., Zheng X., Liu Y., Li X., Shan H. Evidence for Gastrointestinal Infection of SARS-CoV-2. Gastroenterology, 2020, vol. 158, no. 6, pp. 1831–1833.e3: doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.055
- Xu X.W., Wu X.X., Jiang X.G., Xu K.J., Ying L.J., Ma C.L., Li S.B., Wang H.Y., Zhang S., Gao H.N., Sheng J.F., Cai H.L., Qiu Y.Q., Li L.J. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series. BMJ, 2020, vol. 368: m606. doi: 10.1136/bmj.m606
- Xu Y., Li X., Zhu B., Liang H., Fang C., Gong Y., Guo Q., Sun X., Zhao D., Shen J., Zhang H., Liu H., Xia H., Tang J., Zhang K., Gong S. Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding. Nat. Med., 2020, vol. 26, no. 4, pp. 502–505. doi: 10.1038/s41591-020-0817-4
- Yadav A.K., Tyagi A., Kumar A., Panwar S., Grover S., Saklani A.C., Hemalatha R., Batish V.K. Adhesion of Lactobacilli and their anti-infectivity potential. Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 2017, vol. 57, no. 10, pp. 2042–2056. doi: 10.1080/10408398.2014.918533
- Young B.E., Ong S.W.X., Kalimuddin S., Low J.G., Tan S.Y., Loh J., Ng O.T., Marimuthu K., Ang L.W., Mak T.M., Lau S.K., Anderson D.E., Chan K.S., Tan T.Y., Ng T.Y., Cui L., Said Z., Kurupatham L., Chen M.I., Chan M., Vasoo S., Wang L.F., Tan B.H., Lin R.T.P., Lee V.J.M., Leo Y.S., Lye D.C.; Singapore 2019 Novel Coronavirus Outbreak Research Team. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA, 2020, vol. 323, no. 15, pp. 1488–1494. doi: 10.1001/jama.2020.3204
- Yuki K., Fujiogi M., Koutsogiannaki S. COVID-19 pathophysiology: A review. Clin. Immunol., 2020, vol. 215: 108427. doi: 10.1016/j.clim.2020.108427
- Zaim S., Chong J.H., Sankaranarayanan V., Harky A. COVID-19 and Multiorgan Response. Curr. Probl. Cardiol., 2020, vol. 45, no. 8: 100618. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2020.100618
- Zhang D., Li S., Wang N., Tan H.Y., Zhang Z., Feng Y. The Cross-Talk Between Gut Microbiota and Lungs in Common Lung Diseases. Front. Microbiol., 2020, vol. 11: 301. doi: 10.3389/fmicb.2020.00301
- Zhang H., Kang Z., Gong H., Xu D., Wang J., Li Z., Li Z., Cui X., Xiao J., Zhan J., Meng T., Zhou W., Liu J., Xu H. Digestive system is a potential route of COVID-19: an analysis of single-cell co-expression pattern of key proteins in viral entry process. Gut, 2020, vol. 69, no. 6, pp. 1010–1018. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320953
- Zhang W., Du R.H., Li B., Zheng X.S., Yang X.L., Hu B., Wang Y.Y., Xiao G.F., Yan B., Shi Z.L., Zhou P. Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes. Emerg. Microbes Infect., 2020, vol. 9, no. 1, pp. 386–389. doi: 10.1080/22221751.2020.1729071
- Zhou Y., Fu B., Zheng X., Wang D., Zhao C., Qi Y., Sun R., Tian Z., Xu X., Wei H. Pathogenic T-cells and inflammatory monocytes incite inflammatory storms in severe COVID-19 patients. Natl. Sci. Rev., 2020, vol. 7, no. 6, pp. 998–1002. doi: 10.1093/nsr/nwaa041
- Zuo T., Zhang F., Lui G.C.Y., Yeoh Y.K., Li A.Y.L., Zhan H., Wan Y., Chung A.C.K., Cheung C.P., Chen N., Lai C.K.C., Chen Z., Tso E.Y.K., Fung K.S.C., Chan V., Ling L., Joynt G., Hui D.S.C., Chan F.K.L., Chan P.K.S., Ng S.C. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization. Gastroenterology, 2020, vol. 159, no. 3, pp. 944–955.e8: doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048
Дополнительные файлы

