Показатели иммунной системы у больных хроническим описторхозом в зависимости от генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями углеводного и липидного обмена

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проведено исследование различий в иммунопатогенезе хронического описторхоза при наличии и отсутствии у больных генетических полиморфизмов, связанных с предрасположенностью к сахарному диабету II типа и нарушениям обмена липидов. В образцах венозной крови 89 пациентов определяли комплекс иммунологических показателей, генетические полиморфизмы выявляли методом пиросеквенирования. При наличии мутаций, изменяющих регуляцию углеводного обмена, у больных описторхозом выявлены: менее выраженное повышение фагоцитарной активности, меньшее количество моноцитов, большее общее количество Т-лимфоцитов, меньшее количество Т-цитотоксических клеток и содержание В-лимфоцитов, меньшая концентрация IgA, IgG и большая — IgM. Это свидетельствует об умеренной недостаточности неспецифической резистентности, дисбалансе эффекторного Т- и В-звеньев иммунитета, но в большинстве случаев (PPARG, TCF7L2 rs12255372, CDKAL1, CDKN2A/2B, SLC30A8) — об усугублении реакции гуморального иммунитета на инвазию, в частности, меньшем числе В-лимфоцитов. Наличие полиморфизмов, нарушающих регуляцию липидного обмена, разнонаправленно влияет на показатели иммунного ответа. Повышенное количество В-лимфоцитов и другие показатели активации гуморального звена иммунитета в ответ на инвазию, которые выявляются в группах с наличием мутаций в генах АРОЕ (rs429358), PCSK9, АВСА1, APOС3 rs2854117, могут способствовать более эффективной реакции на постоянную антигенную стимуляцию. Изменения субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, характерные для описторхозной инвазии, усугубляются при наличии мутаций в генах PCSK9, АВСА1, АРОC3 rs2854117. Мутации в генах APOС3 rs5128, LPL rs268 активируют неспецифическую резистентность больных, хотя этот эффект может быть связан и с истощением бактерицидного резерва нейтрофилов. В целом, «протективными» для иммунопатогенеза хронического описторхоза можно считать минорные аллели генов АРОЕ (rs429358), APOС3 rs2854117, LPL rs268, LPL rs328, PON1 rs662. Таким образом, у больных хроническим описторхозом с разными генотипами, предрасполагающими к нарушениям углеводного и липидного обмена, выявлены существенные различия в показателях функций иммунной системы, что может влиять и на течение болезни. Мутации в разных локусах генов PCSK9, АВСА1, АРОЕ, APOС3 и PON1 оказывают противонаправленное воздействие на исследованные показатели иммунного ответа. При наличии мутаций в других генах (PPARG, TCF7L2 rs12255372, CDKAL1, CDKN2A/2B, SLC30A8, LPL) описторхозная инвазия приводит к более выраженным отклонениям иммунного реагирования; мутации в гене липопротеиновой липазы, возможно, оказывают некоторый «протективный» эффект на иммунную систему больных описторхозом. Эффект всех исследованных генетических полиморфизмов, связанных с предрасположенностью к развитию сахарного диабета II типа, оказался преимущественно негативным.

Об авторах

И. В. Бакштановская

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: BakshtanovskayaIV@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

к.б.н., руководитель группы молекулярно-генетических и паразитологических исследований, ученый секретарь

Россия, Тюмень

С. А. Григорьева

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: BakshtanovskayaIV@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

научный сотрудник группы клинической и экспериментальной иммунологии

Россия, Тюмень

К. Б. Степанова

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: BakshtanovskayaIV@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клиники и иммунологии биогельминтозов, заведующий клиникой

Россия, Тюмень

Т. Ф. Степанова

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: BakshtanovskayaIV@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

д.м.н., профессор, директор

Россия, Тюмень

А. Н. Озерова

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: BakshtanovskayaIV@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

научный сотрудник группы молекулярно-генетических и паразитологических исследований

Россия, Тюмень

Г. А. Кальгина

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: BakshtanovskayaIV@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

к.б.н., ведущий научный сотрудник, руководитель группы клинической и экспериментальной иммунологии

Россия, Тюмень

Л. В. Курлаева

ФБУН Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии Роспотребнадзора

Email: BakshtanovskayaIV@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

младший научный сотрудник группы клинической и экспериментальной иммунологии

Россия, Тюмень

Список литературы

  1. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Кальгина Г.А., Степанова Т.Ф. Взаимосвязи биохимических и иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2018. № 2. С. 13–19. [Bakshtanovskaya I.V., Stepanova K.B., Kalgina G.A., Stepanova T.F. Relationships between biochemical and immunological parameters in patients with chronic opisthorchiasis. Meditsinskaia parazitologiia i parazitarnye bolezni = Medical Parasitology and Parasitic Diseases, 2018, no. 2, pp. 13–19. (In Russ.)]
  2. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Озерова А.Н., Степанова Т.Ф., Зматракова Е.А. Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к развитию сахарного диабета 2 типа // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2023. № 1. С. 3–9. [Bakshtanovskaya I.V., Stepanova K.B., Ozerova A.N., Stepanova T.F., Zmatrakova E.A. Indicators of the functions of the hepatobiliary system in patients with chronic opisthorchiasis with a genetic predisposition to the development of type 2 diabetes mellitus. Meditsinskaia parazitologiia i parazitarnye bolezni = Medical Parasitology and Parasitic Diseases, 2023, no. 1, pp. 3–9. (In Russ.)] doi: 10.33092/0025-8326mp2023.1.3-9
  3. Боровкова Е.И., Антипова Н.В., Корнеенко Т.В., Шахпаронов М.И., Боровков И.М. Параоксоназа: универсальный фактор антиоксидантной защиты организма человека // Вестник Российской академии медицинских наук. 2017. Т. 72, № 1. С. 5–10. [Borovkova E.I., Antipova N.V., Korneenko T.V., Shakhparonov M.I., Borovkov I.M. Paraoxonase: a universal factor in the antioxidant defense of the human body. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Herald of the Russian Academy of Sciences, 2017, vol. 72, no. 1, pp. 5–10. (In Russ.)] doi: 10.15690/vramn764
  4. Войтович А.Н., Богданова М.А., Смирнов Б.И., Бадмаева М.И., Пардо-Пералес Г.Д., Бойцов С.А., Кириллова Н.В., Беркович О.А., Шляхто Е.В., Ларионова В.И. Нарушения липидного обмена, активность параоксоназы 1 и полиморфизм L55M и Q192R в гене параоксоназы 1 у больных ишемической болезнью сердца // Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16, № 6. С. 569–575. [Voitovich A.N., Bogdanova M.A., Smirnov B.I., Badmaeva M.I., Pardo-Perales G.D., Boitsov S.A., Kirillova N.V., Berkovich O.A., Shlyakhto E.V., Larionova V.I. Lipid metabolism disorders, paraoxonase 1 activity and L55M and Q192R polymorphism in the paraoxonase 1 gene in patients with coronary heart disease. Arterial’naya gipertenziya = Arterial Hypertension, 2010, vol. 16, no. 6, pp. 569–575. (In Russ.)]
  5. Григорьева С.А., Косырева А.Н., Степанова Т.Ф., Степанова К.Б., Бакштановская И.В., Кальгина Г.А., Курлаева Л.В. Показатели иммунной системы у пациентов с хроническим описторхозом в зависимости от полиморфизмов генов, ассоциированных с развитием ишемической болезни сердца // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 1. С. 177–183. [Grigorieva S.A., Kosyreva A.N., Stepanova T.F., Stepanova K.B., Bakshtanovskaya I.V., Kalgina G.A., Kurlaeva L.V. Immune system parameters in chronic opisthorchiasis patients related to genes polymorphisms associated with developing ischemic heart disease. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 1, pp. 177–183. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-ISI-1334
  6. Григорьева С.А., Степанова К.Б., Степанова Т.Ф., Кальгина Г.А., Курлаева Л.В. Различия иммунного реагирования у пациентов с хронической описторхозной инвазией в зависимости от наличия клинических проявлений заболеваний органов гепатобилиарной системы // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 2. C. 363–368. [Grigorieva S.A., Stepanova K.B., Stepanova T.F., Kalgina G.A., Kurlaeva L.V. Differences in immune response in patients with chronic opisthorchiasis invasion related to clinical manifestations of hepatobiliary system diseases. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, vol. 13, no. 2, pp. 363–368. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-DII-2099
  7. Железнякова А.В., Лебедева Н.О., Викулова О.К., Носиков В.В., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Риск развития хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа детерминирован полиморфизмом генов NOS3, APOB, KCNJ11, TCF7L2 // Сахарный диабет. 2014. Т. 17, № 3. С. 23–30. [Zheleznyakova A.V., Lebedeva N.O., Vikulova O.K., Nosikov V.V., Shamhalova M.Sh., Shestakova M.V. The risk of developing chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus is determined by polymorphisms in the NOS3, APOB, KCNJ11, TCF7L2 genes. Sakharnyi diabet = Diabetes Melitus, 2014, vol. 17, no. 3, pp. 23–30. (In Russ.)] doi: 10.14341/DM2014323-30
  8. Кузнецова Е.И., Чепелева М.В., Камшилов Б.В. Влияние эндопротезирования на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови // Гений ортопедии. 2011. № 1. С. 91–93. [Kuznetsova E.I., Chepeleva M.V., Kamshilov B.V. Influence of arthroplasty on the phagocytic activity of peripheral blood neutrophils. Genii ortopedii = Genius of Orthopedics, 2011, no. 1, pp. 91–93. (In Russ.)]
  9. Малашенкова И.К., Крынский С.А., Мамошина М.В., Дидковский Н.А. Полиморфизм гена AРOE: влияние аллеля AРOE 4 на системное воспаление и его роль в патогенезе болезни Альцгеймера // Медицинская иммунология. 2018. Т. 20, № 3. С. 303–312. [Malashenkova I.K., Krynskiy S.A., Mamoshina M.V., Didkovskiy N.A. APOE gene polymorphism: the impact of APOE4 allele on systemic inflammation and its role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2018, vol. 20, no. 3, pp. 303–312. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2018-3-303-312
  10. Меньшиков И.В., Бедулева Л.В. Основы иммунологии: лабораторный практикум. Ижевск: Удмуртский университет, 2001. 133 с. [Menshikov I.V., Beduleva L.V. Fundamentals of immunology: laboratory practice. Izhevsk: Udmurt University, 2001. 133 р. (In Russ.)]
  11. Мирошниченко И.В., Столпникова В.Н., Левашова Т.В., Сорокина Е.А. γδТ-лимоциты у пациентов старших возрастных групп // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011. № 22 (117). С. 78–82. [Miroshnichenko I.V., Stolpnikova V.N., Levashova T.V., Sorokina E.A. γδT lymphocytes in patients of older age groups. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo Gosudarstvennogo Universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya = Scientific Bulletins of Belgorod State University. Series: Medicine, Pharmacy, 2011, no. 22 (117), pp. 78–82. (In Russ.)]
  12. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. М.: Медицина, 2000. 432 с. [Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunology: Textbook. Moscow: Medicine, 2000. 432 p. (In Russ.)]
  13. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Методические рекомендации по оценке иммунного статуса человека. В кн.: Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. С. 126–127. [Khaitov R.M., Pinegin B.V., Istamov H.I. Methodical recommendations for evaluation of human immune status. In: Ecological Immunology. Moscow: Publishing house VNIRO, 1995. P. 126–127. (In Russ.)]
  14. Aharoni S., Aviram M., Fuhrman B. Paraoxonase 1 (PON1) reduces macrophage inflammatory responses. Atherosclerosis, 2013, vol. 228, no. 2, pp. 353–361. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.03.005
  15. Chang C.L. Lipoprotein lipase: new roles for an “old” enzyme. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 2019, vol. 22, no. 2, pp. 111–115. doi: 10.1097/MCO.0000000000000536
  16. Haug T., Aigner M., Peuser M.M., Strobl C.D., Hildner K., Mougiakakos D., Bruns H., Mackensen A., Völkl S. Human double-negative regulatory T-cells induce a metabolic and functional switch in effector T-cells by suppressing mTOR activity. Front. Immunol., 2019, vol. 10: 883. doi: 10.3389/fimmu.2019.00883
  17. Hirabara S.M., Gorjão R., Vinolo M.A., Rodrigues A.C., Nachbar R.T., Curi R. Molecular targets related to inflammation and insulin resistance and potential interventions. J. Biomed. Biotechnol., 2012, vol. 2012: 379024. doi: 10.1155/2012/379024
  18. Huang Q., Du J., Merriman C., Gong Z. Genetic, functional, and immunological study of ZnT8 in diabetes. Int. J. Endocrinol., 2019, vol. 2019: 1524905. doi: 10.1155/2019/1524905
  19. Jemaa R., Fumeron F., Poirier O., Lecerf L., Evans A., Arveiler D., Luc G., Cambou J.P., Bard J.M., Fruchart J.C. Lipoprotein lipase gene polymorphisms: associations with myocardial infarction and lipoprotein levels, the ECTIM study. Etude Cas Témoin sur l’Infarctus du Myocarde. J. Lipid. Res., 1995, vol. 36, no. 10, pp. 2141–2146
  20. Liu Z., Gao Z., Li B., Li J., Ou Y., Yu X., Zhang Z., Liu S., Fu X., Jin H., Wu J., Sun S., Sun S., Wu Q. Lipid-associated macrophages in the tumor-adipose microenvironment facilitate breast cancer progression. Oncoimmunology, 2022, vol. 11, no. 1: 2085432. doi: 10.1080/2162402X.2022.2085432
  21. Ma W.Q., Wang Y., Han X.Q., Zhu Y., Liu N.F. Associations between LPL gene polymorphisms and coronary artery disease: evidence based on an updated and cumulative meta-analysis. Biosci Rep., 2018, vol. 38, no. 2: BSR20171642. doi: 10.1042/BSR20171642
  22. Ohshima K., Mogi M., Horiuchi M. Role of peroxisome proliferator-activated receptor-γ in vascular inflammation. Int. J. Vasc. Med., 2012, vol. 2012: 508416. doi: 10.1155/2012/508416
  23. Ou Y., Jing G., Liu J., Gao S., Cheng Z., Dong X. [T cell factor 4, beta-catenin and SFRP1 expression of wnt signaling pathway in colorectal carcinoma and the prognosis]. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi, 2015, vol. 32, no. 4, pp. 854–861. (In Chinese)
  24. Pedigo C.E., Ducasa G.M., Leclercq F., Sloan A., Mitrofanova A., Hashmi T., Molina-David J., Ge M., Lassenius M.I., Forsblom C., Lehto M., Groop P.H., Kretzler M., Eddy S., Martini S., Reich H., Wahl P., Ghiggeri G., Faul C., Burke G.W. 3rd, Kretz O., Huber T.B., Mendez A.J., Merscher S., Fornoni A. Local TNF causes NFATc1-dependent cholesterol-mediated podocyte injury. J. Clin. Invest., 2016, vol. 126, no. 9, pp. 3336–3350. doi: 10.1172/JCI85939
  25. Pepe M.G., Curtiss L.K. Apolipoprotein E is a biologically active constituent of the normal immunoregulatory lipoprotein, LDL-In. J. Immunol., 1986, vol. 136, no. 10, pp. 3716–3723
  26. Quaranta M., Burden A.D., Griffiths C.E., Worthington J., Barker J.N., Trembath R.C., Capon F. Differential contribution of CDKAL1 variants to psoriasis, Crohn’s disease and type II diabetes. Genes Immun., 2009, vol. 10, no. 7, pp. 654–658. doi: 10.1038/gene.2009.51
  27. Rose M., Duhamel M., Rodet F., Salzet M. The role of proprotein convertases in the regulation of the function of immune cells in the oncoimmune response. Front. Immunol., 2021, vol. 12: 667850. doi: 10.3389/fimmu.2021.667850
  28. Semple R.K., Chatterjee V.K., O’Rahilly S. PPAR gamma and human metabolic disease. J. Clin. Invest., 2006, vol. 116, no. 3, pp. 581–589. doi: 10.1172/JCI28003
  29. Takata Y., Liu J., Yin F., Collins A.R., Lyon C.J., Lee C.H., Atkins A.R., Downes M., Barish G.D., Evans R.M., Hsueh W.A., Tangirala R.K. PPARdelta-mediated antiinflammatory mechanisms inhibit angiotensin II-accelerated atherosclerosis. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2008, vol. 105, no. 11, pp. 4277–4282. doi: 10.1073/pnas.0708647105
  30. Wang H., Fu Y., Da B.B., Xiong G.. Single-cell sequencing identifies the heterogeneity of CD8+ T cells and novel biomarker genes in hepatocellular carcinoma. J. Healthc. Eng., 2022, vol. 2022: 8256314. doi: 10.1155/2022/8256314

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бакштановская И.В., Григорьева С.А., Степанова К.Б., Степанова Т.Ф., Озерова А.Н., Кальгина Г.А., Курлаева Л.В., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».