IgG-antibodies to individual cytomegalovirus proteins and the peripheral blood lymphocyte subset profile in patients with anterior uveitis of varying severity

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Cytomegalovirus (CMV), a human beta-herpesvirus, persists latently lifelong after infection. CMV reactivation that occurs periodically can cause disease in target organs including the eye, not only in immunosuppressed, but also in immunocompetent people. Due to its immunosuppressive properties, persistent CMV is involved in the pathogenesis of diverse diseases. The aim was to study the features of antibody formation against six individual CMV proteins and to conduct a correlation analysis with parameters of peripheral blood lymphocyte profile in patients with anterior uveitis of varying severity (without hypopion-mild course, with hypopion-more severe course). Materials and methods. 36 patients with anterior uveitis were examined. Group I consisted of 20 patients without hypopion, group II — 16 people with hypopion. No characteristic features of CMV anterior uveitis (elevated intraocular pressure, stromal iris atrophy) were found. Blood serum anti-CMV IgG antibodies (markers of chronic infection) were measured by ELISA, antibodies against individual recombinant CMV antigens were assessed by Line-Immunoassay specific to the main non-structural immediate early protein (IE), DNA-binding phosphoprotein p52, phosphoproteins of the tegument p150, p65, p28, GB-AD envelope glycoprotein. Lymphocyte subset composition was studied by flow cytometry: T-lymphocytes (CD3+), T-helper cells (CD3+CD4+CD8–), T-cytotoxic (CD3+CD4–CD8+), T-double-positive (CD3+CD4+CD8+), natural killers (CD16+CD56+), B-lymphocytes (CD19+). Statistical analysis was performed using StatTech v. 3.0.2 program (Stattech LLC, Russia). Results. In mild anterior uveitis, there was observed a significantly increased percentage of CD16+CD56+ and a decreased absolute number of CD3+CD8+ compared with anterior uveitis of a more severe course. Only in the group of patients with hypopion (more severe course) there was a direct significant correlation between level of antibodies against IE, p65, p28 antigens and percentage of double-positive cells (CD3+CD4+CD8+) as well as an negative significant relationship between the level of antibodies against IE, p65 and p52 antigens and CD19+ lymphocytes. Conclusion. The data obtained are consistent with few reports on the role of double-positive lymphocytes in the pathogenesis of severe forms of some viral diseases. Further studies are needed to assess an effect of individual viral antigens on CD3+CD4+CD8+ level in patients with chronic CMV infection to confirm the role of double-positive lymphocytes in the pathogenesis of a more severe course of anterior uveitis.

About the authors

Galina I. Krichevskaya

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases

Author for correspondence.
Email: gkri@yandex.ru

PhD (Medicine), Leading Researcher, Department of Immunology and Virology

Russian Federation, 105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19

Natalya V. Balatskaya

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases

Email: gkri@yandex.ru

PhD (Biology), Leading Researcher, Department of Immunology and Virology, Head of the Department of Immunology and Virology

Russian Federation, 105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19

Galina I. Alatortseva

I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera

Email: gkri@yandex.ru

PhD (Biology), Head of the Laboratory for Cloning Viral Genomes

Russian Federation, 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а

Ekaterina S. Sorozhkina

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases

Email: gkri@yandex.ru

Researcher, Department of Immunology and Virolog

Russian Federation, 105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19

Lyudmila A. Kovaleva

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases

Email: gkri@yandex.ru

PhD (Medicine), Researcher, Department of Infectious and Allergic Eye Diseases

Russian Federation, 105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19

Irina G. Kulikova

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases

Email: gkri@yandex.ru

Senior Researcher, Department of Immunology and Virology

Russian Federation, 105062, Moscow, Sadovaya-Chernogryazskaya str., 14/19

Vera V. Dotsenko

I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera

Email: gkri@yandex.ru

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory for Cloning Viral Genomes

Russian Federation, 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а

Lyubov N. Nesterenko

I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera

Email: gkri@yandex.ru

PhD (Chemistry), Leading Researcher, Laboratory for Cloning Viral Genomes

Russian Federation, 105064, Moscow, Maly Kazenny Lane, 5a

Lyudmila N. Lukhverchik

I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera

Email: gkri@yandex.ru

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory for Cloning Viral Genomes

Russian Federation, 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д.5а

References

  1. Балацкая Н.В., Еремеева Е.А., Слепова О.С., Рябина М.В., Куликова И.Г., Сорожкина Е.С. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 5. С. 461–466. [Balatskaya N.V., Eremeeva E.A., Slepova O.S., Ryabina M.V., Kulikova I.G., Sorozhkina E.S. Peripheral blood subpopulation of lymphocytes of patients with age-related macular degeneration. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, vol. 17, no. 5, pp. 461–466. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-461-466
  2. Лебедев М.Ю., Шолкина М.Н., Живцов О.П. Содержание дубль-позитивных CD4+CD8+ лимфоцитов в периферической крови тяжелообожженных и больных с остеомиелитом // Фундаментальные исследования. 2013. № 12-1. С. 45–48. [Lebedev M.Y., Sholkina M.N., Zhivshov O.P. Content of double-positive CD4+CD8+ lymphocytes in peripheral blood of patients with severe burns and patients with osteitis. Fundamental’nye issledovaniya = Fundamental Research, 2013, no. 12, pp. 45–48. (In Russ.)]
  3. Нероев В.В., Кричевская Г.И., Алаторцева Г.И., Рябина М.В., Сарыгина А.П., Нестеренко Л.Н., Доценко В.В., Лухверчик Л.Н. Особенности продукции IgG-антител к индивидуальным белкам цитомегаловируса при различных заболеваниях глаз (возрастной макулярной дегенерации и центральной серозной хориоретинопатии) // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 3. C. 530–538. [Neroev V.V., Krichevskaya G.I., Alatortseva G.I., Ryabina M.V., Sarygina A.P., Nesterenko L.N., Dotsenko V.V., Lukhverchik L.N. Features of IgG-antibodies production to individual Cytomegalovirus proteins in various eye diseases (age-related macular degeneration and central serous chorioretinopathy). Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 3, pp. 530–538. (in Russ)] doi: 10.15789/2220-7619-FOI-1424
  4. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Черешнев В.А. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа) // Медицинская иммунология. 2009, Т. 11, № 2–3. C. 227–238. [Khaidukov S.V., Zuruchka A.V., Totolian Areg A., Chereshnev V.A. Major and lymphocyte populations of human peripheral blood lymphocytes and their reference values? As assayed by multi-colour cytometry. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2009, vol. 11, no. 2–3, рр. 227–238. (In Russ.)]
  5. Blue M.L., Daley J.F., Levine H., Craig K.A., Schlossman S.F. Biosynthesis and surface expression of T8 by peripheral blood T4+ cells in vitro. J. Immunol., 1986, vol. 137, no. 4, pp. 1202–1207.
  6. Chan N.S., Chee S.P., Caspers L., Bodaghi B. Clinical features of CMV-associated anterior uveitis. Ocul. Immunol. Inflamm., 2018, vol. 26, no. 1, pp. 107–115. doi: 10.1080/09273948.2017.1394471
  7. Giraldo N.A., Bolaños N.I., Cuellar A., Guzman F., Uribe A.M., Bedoya A., Olaya N., Cucunubá Z.M., Roa N., Rosas F., Velasco V., Puerta C.J., González J.M. Increased CD4+/CD8+ double-positive T cells in chronic Chagasic patients. PLoS Negl. Trop. Dis., 2011, vol. 5, no. 8: e1294. doi: 10.1371/journal.pntd.0001294
  8. Jackson S.E., Mason G.M., Okecha G., Sissons J.G., Wills M.R. Diverse specificities, phenotypes, and antiviral activities of cytomegalovirus-specific CD8+ T cells. J. Virol., 2014, vol. 88, no. 18, pp. 10894–10908. doi: 10.1128/JVI.01477-14
  9. Kern F., Bunde T., Faulhaber N., Kiecker F., Khatamzas E., Rudawski I.M., Pruss A., Gratama J.W., Volkmer-Engert R., Ewert R., Reinke P., Volk H.D., Picker L.J. Cytomegalovirus (CMV) phosphoprotein 65 makes a large contribution to shaping the T cell repertoire in CMV-exposed individuals. J. Infect. Dis., 2002, vol. 185, no. 12, pp. 1709–1716. doi: 10.1086/340637
  10. Kucuksezer U.C., Aktas Cetin E., Esen F., Tahrali I., Akdeniz N., Gelmez M.Y., Deniz G. The role of natural killer cells in autoimmune diseases. Front. Immunol., 2021, vol. 12: 622306. doi: 10.3389/fimmu.2021.622306
  11. König P., Svrlanska A., Read C., Feichtinger S., Stamminger T. The autophagy-initiating protein kinase ULK1 phosphorylates human cytomegalovirus tegument protein pp28 and regulates efficient virus release. J. Virol., 2021, vol. 95, no. 6: e02346–20. doi: 10.1128/JVI.02346-20
  12. Overgaard N.H., Jung J.W., Steptoe R.J., Wells J.W. CD4+/CD8+ double-positive T cells: more than just a developmental stage? J. Leukoc. Biol., 2015, vol. 97, no. 1, pp. 31–38. doi: 10.1189/jlb.1RU0814-382
  13. Siddiqui S., Hackl S., Ghoddusi H., McIntosh M.R., Gomes A.C., Ho J., Reeves M.B., McLean G.R. IgA binds to the AD-2 epitope of glycoprotein B and neutralizes human cytomegalovirus. Immunology, 2021, vol. 162, no. 3, pp. 314–327. doi: 10.1111/imm.13286
  14. Sylwester A.W., Mitchell B.L., Edgar J.B., Taormina C., Pelte C., Ruchti F., Sleath P.R., Grabstein K.H., Hosken N.A., Kern F., Nelson J.A., Picker L.J. Broadly targeted human cytomegalovirus-specific CD4+ and CD8+ T cells dominate the memory compartments of exposed subjects. J. Exp. Med., 2005, vol. 202, no. 5, pp. 673–685. doi: 10. 1084/jem.20050882
  15. Vescovini R., Telera A.R., Pedrazzoni M., Abbate B., Rossetti P., Verzicco I., Arcangeletti M.C., Medici M.C., Calderaro A., Volpi R., Sansoni P., Fagnoni F.F. Impact of persistent cytomegalovirus infection on dynamic changes in human immune system profile. PLoS One, 2016, vol. 11, no. 3: e0151965. doi: 10.1371/journal.pone.0151965
  16. Yu E.D., Wang H., da Silva Antunes R., Tian Y., Tippalagama R., Alahakoon S.U., Premawansa G., Wijewickrama A., Premawansa S., De Silva A.D., Frazier A., Grifoni A., Sette A., Weiskopf D. A population of CD4+CD8+ double-positive T cells associated with risk of plasma leakage in dengue viral infection. Viruses, 2022, vol. 14, no. 1: 90. doi: 10.3390/v14010090
  17. Zhang H., Wang Y., Ma Y., Tang K., Zhang C., Wang M., Zhang X., Xue M., Jia X., Hu H., Li N., Zhuang R., Jin B., Chen L., Zhang Y., Zhang Y. Increased CD4+CD8+ double positive T cells during hantaan virus infection. Viruses, 2022, vol. 14, no. 10: 2243. doi: 10.3390/v14102243

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2023 Kriсhevskaya G.I., Balatskaya N.V., Alatortseva G.I., Sorozhkina E.S., Kovaleva L.A., Kulikova I.G., Dotsenko V.V., Nesterenko L.N., Lukhverchik L.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».