Стратегия профилактики бактериальных осложнений ингаляционным оксидом азота у новорожденных

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Молекула оксида азота представляет собой один из важнейших факторов противоинфекционной резистентности иммунной системы организма.

Цель. Повышение эффективности профилактики бактериальных осложнений путем применения ингаляций оксида азота в составе традиционной интенсивной терапии.

Материалы и методы. В контролируемое рандомизированное слепое клиническое исследование включено 97 новорожденных. Помимо традиционной терапии пациенты основной группы получали ингаляционный оксид азота (iNO). Пациенты контрольной группы iNO не получали. На 1, 3, 20-е сутки (в исходе) у пациентов определяли плазменную концентрацию IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-á, G-CSF, sFas, FGF, NO (ИФА = ELISA); иммунофенотипирование: CD3+CD19–, CD3–CD19+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD69+, CD71+, CD95+, CD3+HLA-DR+, CD14+, CD3–CD56+, Аннексин-V+/FITC; PI+/PE.

Результаты. Развитие сепсиса зафиксировано: в основной группе — 4 пациента, в контрольной — 13 (р1 = 0,04; р2 = 0,005). Летальные исходы: в основной группе — 6 пациентов, в контрольной — 10 (р1 = 0,37; р2 = 0,59). Медиана длительности искусственной вентиляции легких: основная группа — 5 сут, контрольная — 10 (р = 0.00007). Пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии: основная группа — 11 сут, контрольная — 15 (р = 0,026). На третьи сутки у пациентов основной группы относительно контрольной: снижение (р < 0,05) TNF-á, IL-8 и IL-6, CD3+CD69+, CD3+CD95+, лимфоцитов в апоптозе; повышение (р < 0,05) G-CSF, sFas, FGF, NO; CD14+, CD3+CD19–.

Выводы. iNO в составе интенсивной терапии снижает частоту развития сепсиса, длительность искусственной вентиляции легких, госпитализации в реанимации, обеспечивает тенденцию снижения частоты летальных исходов; снижает цитокиновую агрессию, ингибирует апоптоз лимфоцитов, активирует моноцитарно-макрофагальное звено иммунитета и пролиферативные процессы.

Об авторах

Марина Гаевна Пухтинская

Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии; Ростовский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: puhmar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5530-2194
SPIN-код: 3120-7069

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник 

Россия, 344012, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43; Ростов-на-Дону

Владимир Владимирович Эстрин

Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии; Ростовский государственный медицинский университет

Email: medinsur@aaanet.ru
ORCID iD: 0000-0002-9201-8333
SPIN-код: 8136-4128

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 344012, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43; Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016.315(8):801–810. doi: 10.1001/jama.2016.0287
  2. Gotts JE, Matthay MA. Sepsis: pathophysiology and clinical management. BMJ. 2016;353:i1585. doi: 10.1136/bmj.i1585
  3. Fleischmann C, Scherag A, Adhikari NK. Assessment of Global Incidence and Mortality of Hospital-treated Sepsis. Current Estimates and Limitations. Am J Respir Crit Care Med; 2016;193(3):259–272. doi: 10.1164/rccm.201504-0781OC
  4. Fleischmann C, Goldfarb DM, Schlattmann P, et al. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. The Lancet Respiratory medicine. 2018;6(3):223–230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8
  5. Neonatal Inhaled Nitric Oxide Study Group (NINOS). Inhaled nitric oxide in full-term and nearly full-term infants with hypoxic respiratory failure. N Engl J Med. 1997;336:597–604. doi: 10.1056/NEJM199702273360901
  6. Bankalari E. Lungs newborns. Problems and contradictions in neonatology. Moscow: Logosfera; 2015. P. 342–354.
  7. Hajishengallis G, Chavakis T, Hajishengallis E, Lambris JD. Neutrophil homeostasis and inflammation: novel paradigms from studying periodontitis. J Leukoc Biol. 2015;98(4):539–548. doi: 10.1189/jlb.3VMR1014-468R
  8. Savchenko AA, Borisov AG, Zdzitovetsky DE, Gvozdev II. Cytokine regulation of respiratory burst in blood neutrophils for prediction of abdominal sepsis in patients with extended purulent peritonitis. Medical Immunology. 2016;18(5):475–482. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2016-5-475-482
  9. Pukhtinskaya MG, Estrin VV. Effect of inhaled nitric oxide on apoptosis of lymphocytes in newborns in critical states. Critical Care. 2014;18(1):288. doi: 10.1186/cc13478
  10. Sosunov AA. Nitric oxide as an intercellular mediator. Soros Educational Journal. 2000;6(12):27–34. (In Russ.)
  11. Shurygina IA, Shurygin MG, Ayushinov NI. Expression of apoptosis markers during development of adhesion process in abdominal cavity in experiment. Journal of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014;69(5–6):29–33. (In Russ.)
  12. th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine. Crit Care. 2018;22(1):P018. doi: 10.1186/s13054-018-1973-5
  13. Youn YА. The role of cytokines in seizures: interleukin (IL)-1β, IL-1Ra, IL-8, and IL-10. Korean J Pediatr. 2013;56(7):271–274. doi: 10.3345/kjp.2013.56.7.271
  14. Solov’eva AG, Kuznetsova VL, Peretyagin SP, et al. The Role of Nitric Oxide in Free-radical Oxidation Processes. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2016;53(1):228–233. (In Russ.)
  15. Novikov VE, Levchenkova OS, Pozhilova EV. Mitochondrial nitric oxide synthase and its role in the mechanisms of cell adaptation to hypoxia. Reviews of Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2016;14(2):38–46. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF14238-46
  16. Burov AA. Nitrogen oxide therapy in neonatology. Neonatology. 2014;(4):45–51. (In Russ.)
  17. Burov AA, Grebennikov VA, Krychko DS. Project clinical practice guideline for persistent pulmonaty hypertension of the newborn: diagnostics and therapy. Neonatology: News, Opinions, Training. 2014;1(3):145–161. (In Russ.)
  18. Bellamy TC, Wood J, Garthwaite J. On the activation of soluble guanylyl cyclase by nitric oxide. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(1):507–510. doi: 10.1073/pnas.012368499
  19. Field D. Neonatal Ventilation With Inhaled Nitric Oxide Versus Ventilatory Support Without Inhaled Nitric Oxide for Preterm Infants With Severe Respiratory Failure: The INNOVO Multicentre Randomised Controlled Trial (ISRCTN 17821339). Pediatrics; 2005;115(4):926–936. doi: 10.1542/peds.2004-1209
  20. Finer NN, Barrington KJ. Nitric oxide for respiratory failure in infants born at or near term. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(4):CD0000399. doi: 10.1002/14651858.CD000399.
  21. Ballard RA, Truog WE, Cnaan А. Inhaled nitric oxide in preterm infants undergoing mechanical ventilation. N Engl J Med. 2006;355(4):343–353. doi: 10.1056/NEJMoa061088
  22. De Nadai C, Sestili Р, Cantoni О, et al. Nitric oxide inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis by reducing the generation of ceramide. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97(10):5480–5485. doi: 10.1073/pnas.070062397
  23. Reutov VP, Sorokina EG, Kositzin NS. Problems of nitric oxide and cyclic recurrence in biology and medicine. Uspehi sovremennoj biologii. 2005;125(1):41–65. (In Russ.)
  24. Kinsella JP, Cutter GR, Walsh W. Early inhaled nitric oxide therapy in premature newborns with respiratory failure. N Engl J Med. 2006;355(4):354–364. doi: 10.1056/NEJMoa060442
  25. Kinsella JP, Neish SR, Shaffer E. Low dose inhalational nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Lancet. 1992;340(8823):819–820. doi: 10.1056/NEJMoa060442
  26. Stabnitsky VA, Chuchalin AG. Inhalation nitric oxide: opportunities to improve oxygenation in acute respiratory distress syndrome. Pulmonology. 2015;25(2):180–186. (In Russ.) doi: 10.18093/0869-0189-2015-25-2-180-186
  27. Puchtinskaya M.G., Estrin V.V. Prevention of bacterial complications by correction of blood T-lymphocytes apoptosis in newborns with respiratory pathology. Medical Herald of the South of Russia. 2013;(4):134–138.
  28. Movchan YeA. Endothelium and thrombocyte disfunction at chronic renal diseases: new look at the old problem of disorders in homeostatic system in glomerulonephritis patients. Bulletin of Siberian Medicine. 2008;Suppl 2:88–96. (In Russ.).
  29. Alekseeva SN, Ivanova ON. Effect of pregnant women ‘s smoking on the anthropometric indicators of newborns. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2013;117(2):81–84. (In Russ.)
  30. Alexandrovitch US, Vizisnov KV. Acute respiratory distress syndrome in pediatric practice. Messenger of Intensive Therapy. 2014;(3):23–29. (In Russ.)
  31. Boytsov EV, Bialashova MA, Ovsyannikov DU. Modern insights into interstitial lung diseases in children. Journal RAMS. 2015;70(2):227–236. (In Russ.) doi: 10.15690/vramn.v70i2.1317
  32. Pukhtinskaya M.G., Estrin V.V., Gulova E.S. Clinical and diagnostic significance of apoptosis in the pathogenesis of neutropenia and bacterial complications in newborns with respiratory distress syndrome. Cytokines and inflammation. 2011;10(2):66–69. (In Russ.).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Схема результатов рандомизированного клинического исследования (CONSORT 2010). iNO — ингаляционный оксид азота

Скачать (225KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».