Значение локальной иммунокоррекции для оптимизации терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий высокой степени онкогенного риска

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Значительный рост цервикальных онкозаболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека, высокая частота рецидивирования процесса (48–62,4%) после оперативного лечения, изменения локального иммунного микроокружения в цервикобиоптатах при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях высокой степени онкогенного риска (HSIL) создали предпосылки для изучения клинической эффективности локальной иммунокоррекции при комплексной терапии HSIL.

Цель. Изучить клиническую эффективность локальной иммунокоррекции азоксимера бромидом в комплексной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

Материалы и методы. Провели обследование и лечение 40 пациенток с HSIL. Изучение эффективности азоксимера бромида в комплексной терапии у пациенток с HSIL осуществляли на основании иммуногистохимического исследования цервикобиоптатов к маркерам CD3, CD56, СD20, CD138, M-CSF.

Результаты и обсуждение. Выявили, что HSIL сопровождаются изменениями локального иммунного микроокружения в эпителии и строме неопластически измененных тканей, что может содействовать развитию и прогрессированию неоплазии. Включение в комплексную терапию локального иммуномодулятора азоксимера бромида способствовало снижению частоты рецидивов процесса в 2 раза, элиминации вируса папилломы человека – в 3,5 раза относительно группы сравнения.

Заключение. 1. В цервикобиоптатах пациенток с HSIL наблюдаются повышение доли клеток с экспрессией рецепторов CD20, CD3, CD138 (в клетках стромы) и снижение инфильтрации эпителия M-CSF, что свидетельствует о значительных изменениях иммунного гомеостаза в клетках пораженного эпителия. На основании полученных результатов на этапе подготовки к оперативному лечению пациенток с HSIL целесообразно включение локальной иммунокоррекции для улучшения исходов терапии. 2. Включение в комплексную терапию локального иммуномодулятора азоксимера бромида способствовало снижению рецидивирования процесса в 2 раза, элиминации вируса папилломы человека – в 3,5 раза, что диктует необходимость проведения комплексной иммуномодуляции при лечении HSIL на этапе подготовки к операции.

Об авторах

Ирина Николаевна Кононова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: irkonmed@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3483-9464

д-р мед. наук, доц.

Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1

Юлия Эдуардовна Доброхотова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: pr.dobrohotova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2786-6181

д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии лечебного фак-та, засл. врач РФ

Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1

Надежда Александровна Шмакова

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Email: naschmakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4797-3876

врач акушер-гинеколог, аспирант

Россия, 620028, ул. Репина, 1, Екатеринбург, Свердловская область

Елена Николаевна Карева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: elenakareva@mail.ru

д-р мед. наук, проф.

Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1; 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Гузель Нуховна Чистякова

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Email: 7@niiomm.ru
ORCID iD: 0000-0002-0852-6766

д-р мед. наук, проф., рук. отд-ния иммунологии и клинической микробиологии

Россия, 620028, ул. Репина, 1, Екатеринбург, Свердловская область

Список литературы

  1. Всемирная организация здравоохранения. Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки. http://www.who.int/mediacentre /factsheets/fs380/ru/ [Vsemirnaia organizatsiia zdravookhraneniia. Virus papillomy cheloveka (VPCh) i rak sheiki matki. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs380/ru/ (in Russian).]
  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2019. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Moscow: Moscow Scientific Research Institute named after P.A. Herzen – branch of the FSBI “NMIRTS” of the Ministry of Health of Russia, 2019 (in Russian).]
  3. Fang J, Zhang H, Jin S. Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy. Tumour Biol 2014; 35 (6): 5083–93. doi: 10.1007/s13277-014-1737-z
  4. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Севостьянова О.Ю., Берзин С.А. Эпидемиологические особенности рака шейки матки у жительниц крупного промышленного города. Уральский мед. журн. 2014; 4 (118): 69–72.
  5. [Oboskalova T.A., Kononova I.N., Sevost’ianova O.Iu., Berzin S.A. Epidemiologicheskie osobennosti raka sheiki matki u zhitel’nits krupnogo promyshlennogo goroda. Ural’skii med. zhurn. 2014; 4 (118): 69–72 (in Russian).]
  6. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Ашрафян Л.А. и др. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака. Клинические рекомендации (протоколы диагностики и ведения больных), утв. Минздравом России 02.11.2017 №15-4/10/2-7675. М., 2017. [Adamyan L.V., Artymuk N.V., Ashrafyan L.A. et al. Benign and precancerous diseases of the cervix from the perspective of cancer prevention. Clinical guidelines (protocols for diagnosis and management of patients), approved the Ministry of Health of Russia 02.11.2017 No. 15-4/10/2-7675. Moscow, 2017 (in Russian).]
  7. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н. и др. Комплексный подход к лечению вирусиндуцированного истинного предрака шейки матки. Лечеб. дело. 2016; 4: 52–6. [Dobrokhotova Yu.E., Venediktova M.G., Sarantsev A.N. et al. Kompleksnyi podkhod k lecheniiu virusindutsirovannogo istinnogo predraka sheiki matki. Lecheb. delo. 2016; 4: 52–6 (in Russian).]
  8. Bruni L, Barrionuevo-Rosas L, Albero G et al. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in Russian Federation. Summary Report 2016.
  9. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Рос. иммунологический журн. 2014; 8 (3): 809–11. [Kononova I.N., Voroshilina E.S. Osobennosti mestnogo immuniteta pri tservikal’nykh intraepitelial’nykh neoplaziiakh, assotsiirovannykh s papillomavirusnoi infektsiei. Ros. immunologicheskii zhurn. 2014; 8 (3): 809–11 (in Russian).]
  10. Handisurya A, Lázár S, Papay P et al. Anogenital Human Papillomavirus Prevalence is Unaffected by Therapeutic Tumour Necrosis Factor-alpha Inhibition. Acta Derm Venereol 2016; 96 (4): 494–8. doi: 10.2340/00015555-2298
  11. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммунопатогенеза к рациональной тактике ведения. Гинекология. 2018; 20 (3): 5–11. [Tikhomirov A.L., Sarsania S.I., Filatova G.A. Human papillomavirus: from understanding immunopathogenesis to rational management tactics. Gynecology. 2018; 20 (3): 5–11 (in Russian).]
  12. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Гришин И.И. и др. Эффективность комплексного подхода к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне инфицирования вирусом папилломы человека. Фарматека. 2015; 3: 44–7. [Dobrokhotova Yu.E., Venediktova M.G., Grishin I.I. et al. Effektivnost’ kompleksnogo podkhoda k lecheniiu displazii epiteliia sheiki matki umerennoi i tiazheloi stepeni na fone infitsirovaniia virusom papillomy cheloveka. Farmateka. 2015; 3: 44–7 (in Russian).]
  13. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016; с. 1136. [Serov V.N., Sukhikh G.T., Prilepskaya V.N., Radzinsky V.E. A guide to outpatient care in obstetrics and gynecology. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2016; p. 1136 (in Russian).]
  14. Кононова И.Н. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: прогнозирование, лечение, реабилитация. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Челябинск, 2017; с. 27. [Kononova I.N. Tservikal’nye intraepitelial’nye neoplazii: prognozirovanie, lechenie, reabilitatsiia. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Cheliabinsk, 2017; p. 27 (in Russian).]
  15. Einstein MH, Schiller JT, Viscidi RP et al. Clinician’s guide to human papillomavirus immunology: knowns and unknowns. Lancet Infec Dis 2009; 9 (6): 347–56. doi: 10.1016/s1473-3099(09)70108-2
  16. Кононова И.Н., Карева Е.Н. Локальная антибактериальная терапия при комплексном лечении пациенток с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 103–97. [Kononova I.N., Kareva E.N. Lokal’naia antibakterial’naia terapiia pri kompleksnom lechenii patsientok s zabolevaniiami sheiki matki, assotsiirovannymi s virusom papillomy cheloveka. Akusherstvo i ginekologiia. 2018; 7: 103–97 (in Russian).]
  17. Kocjan G, Priollet B, Desair M et al. BSCC, Bethesda or other? Terminology in cervical cytology European panel discussion. Cytopathology 2005; 6: 113–9. doi: 10.1111/j.1365-2303.2005.00256.х
  18. Motamedi M, Böhmer G, Neumann HH, Wasielewski R. CIN III lesions and regression: retrospective analysis of 635 cases. BMC Infect Dis 2015; 21 (15): 541. doi: 10.1186/s12879-015-1277-1
  19. Mitra A, Yun L, Macintyre D et al. Assessment of the vaginal microbiome with bacterial DNA pyrosequencing assording to CIN grade and severity. In: Abstracts 15th Wold congress for cervical pathology and colposcopy. London, 2014; p. 123–4.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».