Иммуноцитохимическая характеристика слизистой эндометрия у ВИЧ-инфицированных женщин

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. ВИЧ-инфекция является независимым фактором снижения фертильности, а также фактором риска невынашивания беременности. Имеются данные о нарушении процессов инвазии трофобласта в эндометрий, однако истинные причины снижения фертильности при ВИЧ-инфекции остаются неизвестными.

Цель. Изучение экспрессии антигенов CD20, CD56 и TLR9 в биоптатах эндометрия у ВИЧ-инфицированных пациенток и эффективности нуклеоспермата натрия в качестве иммуномодулирующего средства.

Материалы и методы. В исследование включены ВИЧ-инфицированные (n=12) и ВИЧ-негативные (n=22) пациентки в возрасте от 26 до 49 лет (средний возраст – 33,35±2,9 года). Проведено иммуноцитохимическое исследование (ИЦХИ) биоптатов эндометрия, взятых на 7–10-й день менструального цикла до и после лечения нуклеосперматом натрия. Курс лечения нуклеосперматом натрия составил 42 дня.

Результаты. Уровни экспрессии CD56 и TLR9 у ВИЧ-инфицированных пациенток составили 7,64±0,92 и 0,33±0,18% соответственно и достоверно отличались от уровней экспрессии у серонегативных пациенток. После лечения нуклеосперматом натрия произошло снижение уровней экспрессии CD20 и CD56 и повышение уровней экспрессии TLR9 у пациенток обеих групп.

Заключение. Снижение экспрессии TLR9 у ВИЧ-инфицированных пациенток может свидетельствовать об отсутствии способности врожденного иммунитета элиминировать патогены, ассоциированные с субклиническим воспалением, что коррелирует с повышением экспрессии маркеров хронического эндометрита.

Об авторах

Ирина Николаевна Воробцова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ririna-1979@yandex.ru

канд. мед. наук, доц.

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2

Наталья Игоревна Тапильская

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: tapnatalia@yandex.ru

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд-ния вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2; 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, 3

Елена Станиславовна Орлова

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Email: oes17@yandex.ru

ст. науч. сотр. научн.-исслед. лаб. науч.-исслед. отд. (всеармейский мед. регистр МО РФ)

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж

Николай Николаевич Рухляда

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: nicolasr@mail.ru

д-р мед. наук, проф., зав. каф.

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2

Сергей Николаевич Прошин

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: psnjsn@rambler.ru

д-р мед. наук, проф. каф.

Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д.7/9

Руслан Иванович Глушаков

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Email: glushakovruslan@gmail.com

канд. мед. наук, нач. науч.-исслед. отд. (медико-биологических исследований) науч.-исслед. центра, доц.

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2; 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж

Список литературы

  1. Zaba B, Gregson S. Measuring the impact of HIV on fertility in Africa. AIDS 1998; 12 (Suppl. 1): 41–50. PubMed PMID: 9677188.
  2. Favot I, Ngalula J, Mgalla Z et al. HIV infection and sexual behaviour among women with infertility in Tanzania: a hospital-based study. Int J Epidemiol 1997; 26 (2): 414–9. doi: 10.1093/ije/26.2.414
  3. Massad LS, Springer G, Jacobson L et al. Pregnancy rates and predictors of conception, miscarriage and abortion in US women with HIV. AIDS 2004; 18 (2): 281–6. doi: 10.1097/00002030-200401230-00018
  4. Chirgwin KD, Feldman J, Muneyyirci-Delale O et al. Menstrual function in human immunodeficiency virus-infected women without acquired immunodeficiency syndrome. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1996; (5): 489–94. doi: 10.1097/00042560-199608150-00008
  5. Cejtin HE, Kalinowski A, Bacchetti P et al. Effects of human immunodeficiency virus on protracted amenorrhea and ovarian dysfunction. Obstet Gynecol 2006; 108 (6): 1423–31. doi: 10.1097/01.AOG.0000245442.29969.5c
  6. Clark RA, Mulligan K, Stamenovic E et al. Frequency of anovulation and early menopause among women enrolled in selected adult AIDS clinical trials group studies. J Infect Dis 2001; 184 (10): 1325–7. doi: 10.1086/323999
  7. Seifer DB, Golub ET, Lambert-Messerlian G et al. Biologic markers of ovarian reserve and reproductive aging: application in a cohort study of HIV infection in women. Fertil Steril 2007; 88 (6): 1645–52. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.01.122
  8. Coll O, Lopez M, Vidal R et al. Fertility assessment in non-infertile HIV-infected women and their partners. Reprod Biomed Online 2007; 14 (4): 488–94. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60897-8
  9. Gilbert RO. Symposium review: Mechanisms of disruption of fertility by infectious diseases of the reproductive tract. J Dairy Sci 2019; 102 (4): 3754–65. doi: 10.3168/jds.2018-15602
  10. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002; 1 (2): 15–26. [Tapil’skaia N.I. Rol’ immunnoi sistemy v patogeneze nevynashivaniia beremennosti. Predposylki dlia farmakologicheskoi korrektsii. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002; 1 (2): 15–26 (in Russian).]
  11. Тапильская Н.И., Савичева А.М., Рыжкова О.С., Синицына О.В. Эффективность препарата ВирутерR в лечении хронического эндометрита. Мед. алфавит. 2016; 1 (7): 10–4. [Tapil’skaia N.I., Savicheva A.M., Ryzhkova O.S., Sinitsyna O.V. Effektivnost’ preparata ViruterR v lechenii khronicheskogo endometrita. Med. alfavit. 2016; 1 (7): 10–4 (in Russian).]
  12. Прошин С.Н., Глушаков Р.И., Семенова И.В. и др. Клинико-иммунологические критерии эффективности нуклеоспермата натрия в лечении хронического эндометрита у пациенток с бесплодием и папилломавирусной инфекцией. Экспер. и клин. фармакология. 2013; 76 (3): 27–30. doi: 10.30906/0869-2092-2013-76-3-27-30 [Proshin S.N., Glushakov R.I., Semenova I.V. et al. Kliniko-immunologicheskie kriterii effektivnosti nukleospermata natriia v lechenii khronicheskogo endometrita u patsientok s besplodiem i papillomavirusnoi infektsiei. Eksper. i kiln. farmakologiia. 2013; 76 (3): 27–30. doi: 10.30906/0869-2092-2013-76-3-27-30 (in Russian).]
  13. Савичева А.М., Тапильская Н.И., Шипицына Е.В., Воробьева Н.Е. Бактериальный вагиноз и аэробный вагинит как основные нарушения баланса вагинальной микрофлоры: особенности диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 24–31. doi: 10.18565/aig.2017.5.24-31 [Savicheva A.M., Tapil’skaia N.I., Shipitsyna E.V., Vorob’eva N.E. Bakterial’nyi vaginoz i aerobnyi vaginit kak osnovnye narusheniia balansa vaginal’noi mikroflory: osobennosti diagnostiki i terapii. Akusherstvo i ginekologiia. 2017; 5: 24–31. doi: 10.18565/aig.2017.5.24-31 (in Russian).]
  14. Прошин С.Н., Глушаков Р.И., Шабанов П.Д. и др. Значение экспрессии TLR-рецепторов для выбора фармакологической коррекции патологии шейки матки и эндометрия. Клет. трансплантология и тканевая инженерия. 2011; 6 (1): 91–7. [Proshin S.N., Glushakov R.I., Shabanov P.D. et al. Znachenie ekspressii TLR-retseptorov dlia vybora farmakologicheskoi korrektsii patologii sheiki matki i endometriia. Klet. transplantologiia i tkanevaia inzheneriia. 2011; 6 (1): 91–7 (in Russian).]
  15. Bryant C, Fitzgerald KA. Molecular mechanisms involved in inflammasome activation. Trends Cell Biol 2009; 19 (9): 455–64. doi: 10.1016/j.tcb.2009.06.002
  16. Lee J, Chuang T-H, Redecke V et al. Molecular basis for the immunostimulatory activity of guanine nucleoside analogs: activation of Toll-like receptor 7. PNAS USA 2003; 100 (11): 6646–51. doi: 10.1073/pnas.0631696100
  17. Bahia W, Soltani I, Haddad A et al. Links between SNPs in TLR-2 and TLR-4 and idiopathic recurrent pregnancy loss. Br J Biomed Sci 2020; 77 (2): 64–8. doi: 10.1080/09674845.2019.1687151
  18. Herbst-Kralovetz MM, Quayle AJ, Ficarra M et al. Quantification and comparison of Toll-like receptor expression and responsiveness in primary and immortalized human female lower genital tract epithelia. Am J Reprod Immunol 2008; 59 (3): 212–24. doi: 10.1111/j.1600-0897.2007.00566.x
  19. Pioli PA, Amiel E, Schaefer TM et al. Differential expression of Toll-like receptors 2 and 4 in tissues of the human female reproductive tract. Infect Immun 2004; 72 (10): 5799–806. doi: 10.1128/IAI.72.10.5799-5806.2004
  20. Hirata T, Osuga Y, Hamasaki K et al. Expression of Toll-like receptors 2, 3, 4, and 9 genes in the human endometrium during the menstrual cycle. J Reprod Immunol 2007; 72 (1–2): 53–60. doi: 10.1016/j.jri.2006.11.004
  21. Lin Z, Xu J, Jin X et al. Modulation of expression of Toll-like receptors in the human endometrium. Am J Reprod Immunol 2009; 61 (5): 338–45. doi: 10.1111/j.1600-0897.2009.00700.x
  22. Aflatoonian R, Tuckerman E, Elliott SL et al. Menstrual cycle-dependent changes of Toll-like receptors in endometrium. Hum Reprod 2007; 22 (2): 586–93. doi: 10.1093/humrep/del388
  23. Ulevitch RJ. Immunology: toll gates for pathogen selection. Nature 1999; 401 (6755): 755–6. doi: 10.1038/44490
  24. Andersen JM, Ak-khairy D, Ingalls RR. Innate immunity at the mucosal surface: role of Toll-like receptor 3 and Toll-like receptor 9 in cervical epithelial cell responses to microbial pathogens. Biol Reprod 2006; 74 (5): 824–31. doi: 10.1095/biolreprod.105.048629
  25. Harwani SC, Lurain NS, Zariffard MR, Spear GT. Differential inhibition of human cytomegalovirus (HCMV) by Toll-like receptor ligands by interferon-beta in human foreskin fibroblasts and cervical tissue. Virol J 2007; 4: Article 133. doi: 10.1186/1743-422X-4-133
  26. Askra S, Kalla M, Delecluse H-J et al. Toll-like receptor agonist synergistically increase proliferation and activation of B cells by Epstein–Barr virus. J Virology 2010; 84 (7): 3612–23. doi: 10.1128/JVI.01400-09
  27. Nagai Y, Akashi S, Nagafuku M et al. Essential role of MD-2 in LPS responsiveness and TLR4 distribution. Nat Immun 2002; 3 (7): 667–72. doi: 10.1038/ni809

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Вирусная нагрузка.

Скачать (67KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота CD3 (%) в крови у ВИЧ-инфицированных пациенток, выявленная методом проточной цитометрии, в точке взятия материала на ИЦХИ эндометрия.

Скачать (64KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Клетка, позитивная по антигену CD20. Аспират из полости матки ВИЧ-инфицированной пациентки. Иммуноцитохимия. х1000.

Скачать (58KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Клетки, позитивные по антигену CD56. Скопления клеток отмечены стрелками. Аспират из полости матки пациентки, обследуемой по поводу планирования беременности. Иммуноцитохимия, х1000.

Скачать (92KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Частота клеток, экспрессирующих антигены CD20, TLR9 и CD56 в слизистой эндометрия у пациенток, обследуемых по поводу бесплодия, до и после лечения нуклеосперматом натрия; *p<0,05.

Скачать (64KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Клетки, экспрессирующие TLR9. Аспират из полости матки пациентки, обследуемой по поводу планирования беременности. Иммуноцитохимия, х1000.

Скачать (66KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».