Механизмы регуляции компенсаторных реакций тромбоцитов при нефролитиаз-ассоциированной гематурии у женщин с фолликулярной фазой цикла

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: изучить выраженность гематурии, содержание эстрадиола (Эс) и прогестерона (Пр) в крови, функциональную активность рецепторов тромбоцитов (Тц) и установить особенности регуляции тромбоцитарного звена гемостаза у женщин с фолликулярной фазой (ФФ) цикла.

Материал и методы. В исследование включены 59 женщин репродуктивного возраста с нефролитиазом (НЛТ), у которых при обследовании выявлена гематурия. Содержание Эс и Пр в сыворотке крови исследовали на анализаторе UniCel DxI 800. Проанализирована активность пуриновых Р2Y- и РХ1-рецепторов, ТР-рецептора, α2-адренорецептора, GPVI-рецептора, ФАТ-рецептора и аденозинового А2А-рецептора. Агонисты рецепторов использовали в концентрациях ЕС50 и ЕС10. Оценку агрегации Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog. Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc.

Результаты. У обследованного контингента женщин уровень Эс находился в диапазоне 164,3±5,0 пг/мл, а Пр – 0,44±0,04 нг/мл. При анализе рецепторного аппарата Тц обнаружена гиперреактивность ФАТ-рецептора и Р2Х1-рецептора, нормореактивность пуриновых P2Y-рецепторов, А2А-рецептора и ТР-рецептора, гипореактивность GPVI-рецептора и α2-адренорецептора. Выявленная зависимость гематурии от содержания Эс обусловлена негативной модуляцией сигнализации Р2Y-рецепторов, α2-адренорецептора и ТР-рецептора. Компенсаторная реакция Тц достигалась за счет синергизма Р2Y-рецепторов, Р2Х1-рецептора и ФАТ-рецептора. Максимальный эффект агрегации in vitro воспроизводился при взаимодействии пуриновых Р2Y-рецепторов и Р2Х1-рецептора, что обусловлено повышением уровня внутриклеточного Са2+ в результате ко-активации сигнализации через Gq- и Gi- белки и открытия АТФ-зависимого катионного канала.

Заключение. Понимание механизмов модуляции компенсаторных реакций Тц у женщин с ФФ цикла необходимо для разработки стратегии персонифицированной диагностики и лечения осложнений НЛТ.

Об авторах

Эдуард Федорович Баринов

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Автор, ответственный за переписку.
Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8070-2242

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии, эмбриологии и молекулярной медицины

Россия, Донецк

Сабина Акбер кызы Ахундова

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Email: barkova.sabina@bk.ru
ORCID iD: 0009-0001-8400-6500

старший преподаватель кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии и молекулярной медицины

Россия, Донецк

Список литературы

  1. Bargagli M., Scoglio M., Howles S.A. et al. Kidney stone disease: risk factors, pathophysiology and management. Nat. Rev. Nephrol. 2025, Aug 11. doi: 10.1038/s41581-025-00990-x.
  2. Berlin G., Hammar M., Tapper L. et al. Effects of age, gender and menstrual cycle on platelet function assessed by impedance aggregometry. Platelets. 2019;30(4):473–9. doi: 10.1080/09537104.2018.1466387.
  3. Ciccarese F., Brandi N., Corcioni B. et al. Complicated pyelonephritis associated with chronic renal stone disease. Radiol. Med. 2021;126(4):505–16. doi: 10.1007/s11547-020-01315-7.
  4. Ersöz G., Zergeroğlu A.M., Yakaryilmaz A. The effect of submaximal exercise on platelet aggregation during late follicular and midluteal phases in women. Thromb. Res. 2002;108(2–3):147–50. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00404-8.
  5. Rocha G., Sierralta W., Valladares L. 27- Hydroxycholesterol reverses estradiol induced inhibition of platelet aggregation in postmenopausal women. Rev. Med. Chil. 2016;144(11):1377–81. doi: 10.4067/S0034-98872016001100002.
  6. Hashemzadeh M., Haseefa F., Peyton L. et al. The effects of estrogen and hormone replacement therapy on platelet activity: a review. Am. J. Blood Res. 2022;12(1):33–42. [PMID: 35291255].
  7. Geng H., Zhang H., Zhang W. et al. Transdermal 17-beta estradiol replacement therapy reduces megakaryocyte GPVI expression. Thromb. Res. 2008;123(1):93–9. doi: 10.1016/j.thromres.2008.03.014.
  8. Stépanian A., Fischer F., Flaujac C. et al. Light transmission aggregometry for platelet function testing: position paper on current recommendations and French proposals for accreditation. Platelets. 2024;35(1):2427745. doi: 10.1080/09537104.2024.2427745.
  9. Hashemzadeh M., Haseefa F., Peyton L. et al. The effects of estrogen and hormone replacement therapy on platelet activity: a review. Am. J. Blood Res. 2022;12(1):33–42. [PMID: 35291255].
  10. Choleva M., Antonopoulou S., Fragopoulou E. Winery By-Products In Vitro and In Vivo Effects on Atherothrombotic Markers: Focus on Platelet-Activating Factor. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2025;30(1):25859. doi: 10.31083/FBL25859.
  11. Hechler B., Gachet C. Purinergic Receptors in Thrombosis and Inflammation. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015;35(11):2307–15. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.303395.
  12. Jaiswal P., Kimmel A.R. Diverse Roles of the Multiple Phosphodiesterases in the Regulation of Cyclic Nucleotide Signaling in Dictyostelium. Cells. 2025;14(7):522. doi: 10.3390/cells14070522.
  13. Watala C., Wzorek J., Palma A. et al. A comparison of different regression models for the quantitative analysis of the combined effect of P2Y12 and P2Y1 receptor antagonists on ADP-induced platelet activation. Thromb. Res. 2022;211:88–97. doi: 10.1016/j.thromres.2022.01.024.
  14. Cassavaugh J., Longhi M.S., Robson S.C. Impact of Estrogen on Purinergic Signaling in Microvascular Disease. Int. J. Mol. Sci. 2025;26(5):2105. doi: 10.3390/ijms26052105.
  15. Shih C.C., Chan M.V., Kirkby N.S. et al. Platelet inhibition by P2Y12 antagonists is potentiated by adenosine signalling activators. Br. J. Pharmacol. 2021;178(23):4758–71. doi: 10.1111/bph.15659.
  16. Li Y., Wang W., Cai J. et al. Selective Inhibition of P2Y1 and P2Y12 Receptor Signal Pathways in Platelet Aggregation in Transgenic Cell Lines and Rats by Potassium 2-(1-Hydroxypentyl)-Benzoate, Puerarin and Salvianolic Acid B. CNS. Neurosci. Ther. 2024;30(11):e70089. doi: 10.1111/cns.70089.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».