Том 24, № 8 (2022)
Статьи
Фолликулярный дискератоз Дарье
Аннотация
Фолликулярный дискератоз Дарье (синонимы – болезнь Дарье, болезнь Дарье–Уайта) – редкое генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, которое относится к группе акантолитических дерматозов и характеризуется нарушением процессов ороговения с поражением кожи, ногтей, слизистых оболочек полости рта и гениталий. Болезнь Дарье вызывается мутацией в гене ATP2A2. Эта мутация изменяет работу насоса SERCA2 и приводит к нарушению гомеостаза кальция в кератиноцитах и снижению межклеточной адгезии. Заболевание проявляется в себорейных и интертригинозных областях коричневатыми папулами с кератотической поверхностью, которые иногда сливаются в мацерированные бляшки. Типичные изменения ногтей включают красные и белые продольные полосы, заканчивающиеся V-образными выемками на свободном крае ногтевых пластин. Клиническими вариантами болезни Дарье являются буллезный, геморрагический, комедоновый и линейно-сегментарный типы, а также бородавчатый акрокератоз. Болезнь Дарье часто связана с нервно-психическими расстройствами. Обострение может вызываться суперинфекцией золотистого стафилококка или вирусом простого герпеса. Гистология при болезни Дарье характеризуется выраженным дискератозом. Для местной терапии применяются кератолитические средства, антисептическая обработка, местные кортикостероиды. Среди других методов лечения наиболее эффективны системные ретиноиды. Абляционные методы (дермабразия, CO2-лазер, Er:YAG-лазер) эффективны на ограниченных участках.
497-503
Зуд у пациентов онкологического профиля как полиэтиологический симптом
Аннотация
Зуд является одним из субъективных ощущений, значительно снижающих качество жизни пациентов. У больных со злокачественными новообразованиями зуд может быть обусловлен рядом универсальных либо специфических для пациентов онкологического профиля патофизиологических факторов. В настоящей статье рассматриваются расстройства, вызывающие зуд у онкологических пациентов: собственно рост новообразования, общие патофизиологические изменения, ассоциированные с рядом злокачественных новообразований, паранеоплазия, противоопухолевая терапия, сопутствующие дерматозы, системные заболевания, психосоматические расстройства. Представлены известные либо предполагаемые механизмы развития зуда при каждом из упомянутых провоцирующих зуд факторов, описаны применяемые методы коррекции зуда в зависимости от причины, его вызвавшей. В завершение статьи представлены универсальные методы коррекции зуда, применимые у пациентов онкологического профиля независимо от пруритогенного фактора, особое внимание уделено коррекции ксероза как универсальной причины зуда у онкологических пациентов.
504-510
Синдром Парри–Ромберга: клинический случай редкого заболевания
Аннотация
Статья посвящена редкому заболеванию – синдрому Парри–Ромберга. Изложены современные представления о предрасполагающих факторах, патогенезе и особенностях клинической картины. Представлены диагностические критерии, дифференциальная диагностика, современные методики лечения. Описан клинический случай данного заболевания.
511-515
Проблема зуда волосистой части головы
Аннотация
Зуд волосистой части головы беспокоит многих людей. Причинами зуда могут быть системные, психогенные, неврологические и дерматологические заболевания. Среди последних наиболее часто зудом кожи головы сопровождаются себорейный дерматит и псориаз. Патогенез этих нозологий сильно отличается, но в обоих случаях могут наблюдаться изменения микробиоты кожи, поддерживающие воспалительный процесс, а также присутствует шелушение и ряд других клинических проявлений. Помимо адекватной терапии важную роль играет выбор средства ухода. При заболеваниях волосистой части головы в задачи специалиста входит подбор шампуня и других средств, способных дополнить основную терапию. К таким средствам предъявляется ряд требований: они должны способствовать нормализации микробиоты и pH, снятию воспаления, устранению неприятных симптомов, в том числе и зуда. Одним из таких средств является шампунь LE SANTI, демонстрирующий хорошую клиническую эффективность при ряде дерматологических заболеваний.
516-519
Тотальная алопеция и сосудистая мальформация: случайная ассоциация или прогностический фактор?
Аннотация
Обоснование. Гнездная алопеция (ГА) является хроническим рецидивирующим аутоиммунным заболеванием, приводящим к ухудшению качества жизни, а капиллярная мальформация (КМ) является пороком развития сосудов и встречается у 1/3 больных ГА.
Цель. Выявить связь одной из форм ГА с КМ в затылочной области.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 18 больных тотальной алопецией (ТА), 5 мужчин и 13 женщин. Возраст колебался от 26 до 58 лет, длительность заболевания составляла от 1 до 29 лет. Для определения связи между КМ и ТА использовали отношение шансов с соответствующими 95% доверительными интервалами.
Результаты. Исследование показало встречаемость КМ у пациентов с ТА в 94,4%. Корреляция CМ и ТА оказалась статистически достоверной в сравнении с контрольной группой.
Заключение. Результаты свидетельствуют о наличии достоверной связи CМ и ТА, что позволяет сделать заключение об ассоциации КМ именно с тяжелыми формами алопеции. Кроме того, КМ может быть ценным маркером и прогностическим фактором, указывающим на развитие более тяжелых форм и течения ГА.
520-522
Дерматофибросаркома выбухающая в дерматологической практике. Клинический случай
Аннотация
Дерматофибросаркома выбухающая (Dermatofibrosarcoma protuberans – DFSP) представляет собой мезенхимальную неоплазию фиброгистиоцитарного происхождения средней степени злокачественности. Патогенез DFSP включает хромосомную транслокацию, которая приводит к образованию белка слияния, способствуя росту опухоли за счет повышенной выработки фактора роста тромбоцитов (PDGF). Клинически начинается с бессимптомной фиброзной папулы или плотной бляшки, которая постепенно, в течение нескольких лет, становится многоузловой и асимметрично выпуклой с приобретением фиолетового или красно-бурого оттенка. Стандартом диагностики является гистологическое исследование с выявлением слабо ограниченного инфильтрата с муаровым рисунком в дерме, состоящего из переплетающихся мономорфных веретенообразных клеток с диффузным окрашиванием CD34+ при иммуногистохимическом исследовании. Полное хирургическое иссечение считается «золотым стандартом» лечения. Наблюдаемая пациентка 35 лет с первичным диагнозом бляшечной склеродермии наблюдалась у дерматолога с элементом в виде плотной бляшки в правой подключичной области, при повторном осмотре через год отмечены незначительный рост очага и появление асимметричных мелких плотных узлов, расположенных по его периферии. По результатам гистологического и иммуногистохимического исследований выставлен диагноз DFSP, пациентка направлена к онкологу для полного удаления опухоли.
523-528
Определение ключевых прогностических факторов развития рецидива акне после терапии системным изотретиноином
Аннотация
С 1980-х годов самым эффективным препаратом для лечения акне является системный изотретиноин (СИ). Применение СИ позволяет достигать стойкой клинической ремиссии или полного выздоровления у 80% больных акне вне зависимости от степени тяжести заболевания, однако у 20% могут наблюдаться рецидивы в ближайшие 1,5–2 года.
Цель. Установить факторы, определяющие вероятность рецидивов акне после курса терапии СИ.
Материалы и методы. После обследования 275 больных в исследовании приняли участие 84 пациента (50 женщин и 34 мужчины), которые ранее лечили акне с помощью СИ не менее 4 мес. У 54 констатированы рецидивы; группу сравнения составили 30 больных из 221 пациента, не имевших рецидивов после лечения. В рамках исследования проводили ретроспективный анализ амбулаторных карт, регистрировали данные анамнеза жизни и болезни, коморбидную гормональную патологию у женщин, антропометрические характеристики, а также учитывали наследственность по акне; тяжесть течения дерматоза анализировали при помощи шкалы глобальной оценки исследователя; проводили лабораторное обследование с целью исключения инсулинорезистентности.
Результаты. Развитие рецидивов после 1-го курса лечения акне с помощью СИ зарегистрировано у 19,63%, однако показания для повторного курса лечения констатированы у 12,00%. Анализ полученных данных позволил определить основные факторы, которые способствовали развитию рецидивов: тяжелая степень акне, высыпания на туловище, индекс массы тела более 25, гормональные отклонения у женщин, скарификация, мужской пол, суточная доза менее 0,5 мг/кг, наследственность по акне по обоим родителям, курсовая доза СИ<120 мг/кг, инсулинорезистентность.
Заключение. Вопрос изучения факторов, которые могут быть причиной развития рецидивирования акне после окончания курса терапии, является крайне актуальной проблемой в связи с тем, что их учет на ранних этапах лечения больных позволит повысить процент пациентов с полной клинической ремиссией или выздоровлением.
529-533
Экспрессия гена TLR9 в иммунных клетках пациентов c псориатической болезнью
Аннотация
Обоснование. Псориаз (кожные поражения и псориатический артрит – ПА) представляет собой хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое может быть инициировано чрезмерной активацией эндосомальных толл-подобных рецепторов (TLR), особенно TLR9. Показано, что повышенный уровень TLR9 наблюдается как при ПА, так и при псориазе. Изучение закономерности экспрессии гена TLR9 может помочь в выборе терапии пациентов с ПА и псориазом.
Цель. Изучение закономерности экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках крови больных ПА и псориазом без поражения суставов для возможного использования при переходе к таргетной терапии.
Материалы и методы. Выделение мононуклеарных клеток проводили из периферической крови 31 пациента с вульгарным псориазом без поражения суставов, 45 пациентов с ПА и 20 здоровых людей из контрольной группы. Экспрессию гена TLR9 анализировали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. В результате сравнения уровней экспрессии у больных ПА и здоровых волонтеров выявлено, что уровень экспрессии TLR9 у больных ПА в 591 раз превышает таковой у здоровых волонтеров. Уровень экспрессии TLR9 у больных псориазом без поражения суставов также значительно (в 423 раза) превышал таковой у здоровых людей.
Заключение. Больные псориазом с тяжелой степенью поражения кожи по уровню экспрессии гена TLR9 в мононуклеарных клетках приближены к состоянию пациентов с ПА. Высокий уровень экспрессии гена TLR9 может стать маркером возможного поражения суставов у пациентов с псориатической болезнью и сигналом для пересмотра терапевтического подхода к конкретному пациенту.
537-540
Дерматологические маски гистиоцитоза из клеток Лангерганса. Клинический случай
Аннотация
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) является редкой патологией в детском возрасте с гетерогенной клинической картиной поражения костной системы, кожи, центральной нервной системы, печени, селезенки, легких, лимфатических узлов и костного мозга. В связи с этим возрастает частота диагностических ошибок и проводится неадекватная терапия. За время диагностики, попыток терапии ГКЛ диссеминирует с поражением органов и систем организма и к этапу морфо-иммунологической верификации диагноза заболевание характеризуется мультиорганным многоочаговым поражением, что существенно снижает показатели выживаемости больных. В статье приводится описание клинического случая ГКЛ, когда ребенок наблюдался дерматологом по поводу атопического дерматита около 2 лет. Отсутствие убедительного эффекта от проводимой местной терапии наряду с не совсем типичной для атопического дерматита клинической картиной не стали показанием для биопсии кожи. Только присоединение системных симптомов с развитием анемии, лейко- и тромбоцитопении заставили обратиться за консультацией к детскому онкологу-гематологу.
541-546
Неполная форма PAPA-синдрома, генетически детерминированный вариант в гене PSTPIP1. Клинический случай
Аннотация
Синдром стерильного гнойного артрита, гангренозной пиодермии и акне, или PAPA-синдром (Pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne syndrome), – редкое заболевание даже среди нечасто встречающихся системных аутовоспалительных заболеваний. Причиной заболевания являются мутации в гене PSTPIP1 (пролин-серин-треонин-фосфатаз-взаимодействующий белок 1). О функции PSTPIP1 известно мало, предположительно, гиперфосфорилированный мутантный белок сильнее связывается с пирином, что приводит к гиперпродукции интерлейкина-1. Цель – описать клинический случай синдрома PAPA у женщины 35 лет и дать современные представления об этом заболевании по данным научных публикаций. В отечественной литературе мы не встретили публикаций по PAPA-синдрому, подтвержденному генетическим анализом. У пациентки в подростковом возрасте появился артрит с поражением коленных и лучезапястных суставов, в возрасте 22 лет – трещины на пальцах рук, а с 33 лет – язвы с подрытыми краями на ладонях, пальцах рук и стойкое акне на лице и спине. Другие проявления включали гастроинтестинальные симптомы, общую слабость, головокружение. Проведена дифференциальная диагностика с аллергическими, гастроинтестинальными, аутоиммунными, эндокринными и дерматологическими заболеваниями, исключен синдром активации тучных клеток. По данным полноэкзомного секвенирования выявлена PSTPIP1-мутация A230T. Редкость и фенотипическая гетерогенность, связанные с синдромом PAPA, делают постановку диагноза сложной для врачей, особенно у взрослых пациентов. Поскольку у большинства пациентов не проявляется полный спектр классической триады, генетическое исследование имеет решающее значение для диагностики.
547-551
Грибковая сенсибилизация у пациентов с тяжелым атопическим дерматитом как отдельный фенотип
Аннотация
Обоснование. На процесс развития атопического дерматита (АтД) оказывает влияние множество факторов: генетические, окружающей среды (в том числе воздействие аллергенов), повреждение кожного барьера, формирование Т2-пути иммунного ответа. Пациенты с АтД, в том числе с тяжелым течением, склонны к полисенсибилизации к различным группам аллергенов, включая грибковые. Грибковая сенсибилизация (ГС) способствует аутореактивности против собственных структур организма из-за общих эпитопов с гомологичными грибковыми аллергенами. Все это может способствовать не только развитию аллергических заболеваний, включая АтД, бронхиальную астму и ринит, но их обострению и неконтролируемому течению. Поскольку ГС может быть рассмотрена как фактор, утяжеляющий течение АтД, актуально выделение пациентов с ГС и АтД в отдельный фенотип.
Цель. С помощью ретроспективного анализа данных цифровой аналитической платформы в условиях реальной клинической практики охарактеризовать фенотип пациентов с тяжелым АтД и ГС.
Материалы и методы. Ретроспективное наблюдательное одноцентровое исследование проводилось в период с 01.06.2017 по 01.07.2022. В исследуемую когорту вошли 88 пациентов с тяжелым АтД, которые являлись кандидатами на терапию или проходили лечение либо дупилумабом, либо упадацитинибом. ГС подтверждена у 49 пациентов из исследуемой группы пациентов. Часть когорты без ГС (n=39) служила группой сравнения. Критерии включения: возраст пациентов старше 18 лет; наличие тяжелого течения АтД (SCORAD>40 баллов на старте терапии); определение специфических иммуноглобулинов E к панели грибковых аллергенов, или отдельным грибкам, или методом ImmunoCАР ISAC к грибковым аллергокомпонентам. Для получения первичных данных использовалась цифровая аналитическая платформа.
Результаты. Определен фенотип пациента с тяжелым течением АтД на фоне доказанной ГС. Профиль пациента характеризуется расширенным спектром сенсибилизации (не менее 3–4) с наиболее типичным сочетанием пыльцевой, эпидермальной, ГС. При наличии пищевой аллергии она носит классический характер «большой восьмерки». Ее проявления помимо обострения кожного процесса включают ангиоотек жизнеугрожающей локализации и бронхоспазм. В анализах доминируют маркеры Т2-воспаления (высокие уровни иммуноглобулинов E и эозинофилии крови), характерен типичный спектр аллергических патологий с Т2-эндотипом.
Заключение. Наличие ГС, по-видимому, может усугублять парентеральные механизмы формирования сенсибилизации у больных АтД, расширяя ее спектр, в том числе к пищевым аллергенам. Выделение фенотипа тяжелого АтД на фоне ГС нуждается в дальнейшей детализации с последующей адаптацией схем мониторинга и методов лечения тяжелого АтД.
552-557