Оптимизация подходов к ведению взрослых пациентов с тяжелым атопическим дерматитом: анализ результатов реальной клинической практики

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Атопический дерматит (АтД) – мультифакторное генетически детерминированное иммуноопосредованное заболевание кожи. Оно трудно поддается лечению и существенно влияет на качество жизни. Разработка комплексного подхода к лечению пациентов с учетом сопутствующих атопических заболеваний, внедрение валидизированных инструментов контроля и выделение клинических характеристик, определяющих отдельные фенотипы тяжелых форм заболевания, особенно актуальны для пациентов с резистентностью к стандартным методам терапии. Для лечения резистентной группы пациентов с АтД среднетяжелой и тяжелой степенями тяжести в Российской Федерации разрешен к применению таргетный биологический препарат дупилумаб, подавляющий функции двух ключевых цитокинов Т2-воспаления – интерлейкина-4 и 13. В статье представлен личный опыт авторов индивидуального подхода к выбору терапии при ведении данной когорты пациентов в рутинной клинической практике. Определены отягощающие критерии, которые служат основанием при формировании индивидуального портрета пациента для применения биологической терапии (дупилумаб) при тяжелом АтД.

Об авторах

Дарья Сергеевна Фомина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637

канд. мед. наук, врач – аллерголог-иммунолог, рук. центра аллергологии и иммунологии, доц. каф. клинической иммунологии и аллергологии

Россия, Москва; Москва

Софья Александровна Сердотецкова

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: darklynx813@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8472-1152

врач – аллерголог-иммунолог КДО центра аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Антон Александрович Чернов

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: sbornay1med@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6209-387X

врач-терапевт отд. клинической фармакологии, мл. науч. сотр. НИИ молекулярной и персонализированной медицины

Россия, Москва; Москва

Марина Сергеевна Лебедкина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: marina.ivanova0808@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9545-4720

клин. ординатор каф. клинической иммунологии и аллергологии

Россия, Москва

Асель Юсуповна Нуртазина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: asel26nurtazina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2337-3307

врач – аллерголог-иммунолог, ассистент каф. клинической иммунологии и аллергологии

Россия, Москва; Москва

Мирада Курбановна Гаджиева

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mirada05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8899-0851

врач – аллерголог-иммунолог КДО центра аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Ольга Алексеевна Мухина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mukhina.a.o@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3794-4991

врач – аллерголог-иммунолог КДО центра аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Елена Николаевна Бобрикова

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: elena.bobrikova.69@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6534-5902

зав. КДО центра аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Атопический дерматит. Проект клинических рекомендаций. 2020 г. РААКИ. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/KR/atopic_dermatitis_2020.pdf. Ссылка активна на 26.08.2021 [Atopicheskii dermatit. Proekt klinicheskikh rekomendatsii. 2020 g. RAAKI. Available at: https://raaci.ru/dat/pdf/KR/atopic_dermatitis_2020.pdf. Accessed: 26.08.2021 (in Russian)].
  2. Silverberg JI. Public Health Burden and Epidemiology of Atopic Dermatitis. Dermatol Clin. 2017;35(3):283-9. doi: 10.1016/j.det.2017.02.002
  3. Esnault S, Benbernou N, Lavaud F, et al. Differential spontaneous expression of mRNA for IL-4, IL-10, IL-13, IL-2 and interferongamma (IFN-gamma) in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from atopic patients. Clin Exp Immunol. 1996;103(1):111-8.
  4. Werner Y, Lindberg M. Transepidermal water loss in dry and clinically normal skin in patients with atopic dermatitis. Acta Derm Venereol. 1985;65(2):102-5.
  5. Jujo K, Renz H, Abe J, et al. Decreased interferon gamma and increased interleukin-4 production in atopic dermatitis promotes IgE synthesis. J Allergy Clin Immunol. 1992;90(3 Pt. 1):323-31.
  6. Kaminishi K, Soma Y, Kawa Y, et al. Flow cytometric analysis of IL-4, IL-13 and IFN-gamma expression in peripheral blood mononuclear cells and detection of circulating IL-13 in patients with atopic dermatitis provide evidence for the involvement of type 2 cytokines in the disease. J Dermatol Sci. 2002;29(1):19-25.
  7. Howell MD, Kim BE, Gao P, et al. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(3 Suppl. 2):R7-12.
  8. Wollenberg A, Wagner M, Gunther S, et al. Plasmacytoid dendritic cells: a new cutaneous dendritic cell subset with distinct role in inflammatory skin diseases. J Invest Dermatol. 2002;119(5):1096-102.
  9. Howell MD, Wollenberg A, Gallo RL, et al. Cathelicidin deficiencypredisposes to eczema herpeticum. J Allergy Clin Immunol. 2006;117(4):836-41.
  10. Kerschenlohr K, Decard S, Przybilla B, et al. Atopy patch test reactions show a rapid influx of inflammatory dendritic epidermal cells (IDEC) in extrinsic and intrinsic atopic dermatitis patients. J Allergy Clin Immunol. 2003;111:869-74.
  11. Wollenberg A, Kraft S, Hanau D, et al. Immunomorphological and ultrastructural characterization of Langerhans cells and a novel, inflammatory dendritic epidermal cell (IDEC) population in lesional skin of atopic eczema. J Invest Dermatol. 1996;106(3):446-53.
  12. Danso MO, Van Drongelen V, Mulder A, et al. TNF-alpha and Th2 cytokines induce atopic dermatitis-like features on epidermal differentiation proteins and stratum corneum lipids in human skin equivalents. J Invest Dermatol. 2014;134(7):1941-50.
  13. Van den Oord RA, Sheikh A. Filaggrin gene defects and risk of developing allergic sensitisation and allergic disorders: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2009;339:b2433 doi: 10.1136/bmj.b2433
  14. Paller AS, Spergel JM, Mina-Osorio P, Irvine AD. The atopic march and atopic multimorbidity: Many trajectories, many pathways. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):46-55. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.006
  15. Breiteneder H, Peng YQ, Agache I. Biomarkers for diagnosis and prediction of therapy responses in allergic diseases and asthma. Allergy. 2020;75(12):3039-68. doi: 10.1111/all.14582
  16. Belgrave DCM, Simpson A, Buchan IE, Custovic A. Atopic dermatitis and respiratory allergy: what is the link. Curr Dermatol Rep. 2015;4:221e227.
  17. Simpson EL. Comorbidity in atopic dermatitis. Curr Dermatol Rep. 2012;1:29-38.
  18. Brunner PM, Silverberg JI, Guttman-Yassky E, et al. Increasing comorbidities suggest that atopic dermatitis is a systemic disorder. J Invest Dermatol. 2017;137:18-25.
  19. Yaghmaie P, Koudelka CW, Simpson EL. Mental health comorbidity in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2013;131:428-33.
  20. Czarnowicki T, He H, Krueger JG, Guttman-Yassky E. Atopic dermatitis endotypes and implications for targeted therapeutics. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):1-11. doi: 10.1016/j.jaci.2018.10.032
  21. Mulick AR, Allen V, Williams HC, et al. Classifying atopic dermatitis: protocol for a systematic review of subtypes (phenotypes) and associated characteristics. BMJ Open. 2018;8(9):e023097. doi: 10.1136/bmjopen-2018-023097
  22. Bieber T, D'Erme AM, Akdis CA, et al. Clinical phenotypes and endophenotypes of atopic dermatitis: Where are we, and where should we go? J Allergy Clin Immunol. 2017;139(4S):S58-64. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.008
  23. Salvador JF. Atopic Dermatitis in Adults: A Diagnostic Challenge. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(2):78-88. doi: 10.18176/jiaci.013
  24. Seegräber M, Srour J, Walter A, et al. Dupilumab for treatment of atopic dermatitis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11(5):467-74. doi: 10.1080/17512433.2018.1449642
  25. Tavecchio S, Angileri L, Pozzo GF, et al. Efficacy of Dupilumab on Different Phenotypes of Atopic Dermatitis: One-Year Experience of 221 Patients. J Clin Med. 2020;9(9):2684. doi: 10.3390/jcm9092684
  26. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al.Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24):2335-48. doi: 10.1056/NEJMoa1610020
  27. Silverberg JI, Yosipovitch G, Simpson EL. Dupilumab treatment results in early and sustained improvements in itch in adolescents and adults with moderate to severe atopic dermatitis: Analysis of the randomized phase 3 studies SOLO 1 and SOLO 2, AD ADOL, and CHRONOS. J Am Acad Dermatol. 2020;82(6):1328-36. doi: 10.1016/j.jaad.2020.02.060
  28. Deleuran M, Thaçi D, Beck LA. Dupilumab shows long-term safety and efficacy in patients with moderate to severe atopic dermatitis enrolled in a phase 3 open-label extension study. J Am Acad Dermatol. 2020;82(2):377-88. doi: 10.1016/j.jaad.2019.07.074
  29. Cork MJ, Thaçi D, Eichenfield LF. Dupilumab in adolescents with uncontrolled moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a phase IIa open-label trial and subsequent phase III open-label extension. Br J Dermatol. 2020;182(1):85-96. doi: 10.1111/bjd.18476
  30. Ariëns LFM, Bakker DS, van der Schaft J, et al. Dupilumab in atopic dermatitis: rationale, latest evidence and place in therapy. Ther Adv Chronic Dis. 2018;9(9):159-70. doi: 10.1177/2040622318773686
  31. Mortz CG, Andersen KE, Dellgren C, et al. Atopic dermatitis from adolescence to adulthood in the TOACS cohort: prevalence, persistence and comorbidities. Allergy. 2015;70(7):836-45. doi: 10.1111/all.12619
  32. Arima K, Gupta S, Gadkari A, et al. Burden of atopic dermatitis in Japanese adults: Analysis of data from the 2013 National Health and Wellness Survey. J Dermatol. 2018;45(4):390-6. doi: 10.1111/1346-8138.14218
  33. Wan J, Mitra N, Hoffstad OJ, et al. Margolis Longitudinal atopic dermatitis control and persistence vary with timing of disease onset in children: A cohort study. J Am Acad Dermatol. 2019;81(6):1292-9. doi: 10.1016/j.jaad.2019.05.016
  34. Baum S, Porat S, Lyakhovitsky A, et al. Adult Atopic Dermatitis in Hospitalized Patients: Comparison between Those with Childhood-Onset and Late-Onset Disease. Dermatology. 2019;235(5):365-71. doi: 10.1159/000499708
  35. Jo CE, Georgakopoulos JR, Ladda M, et al. Evaluation of long-term efficacy, safety, and reasons for discontinuation of dupilumab for moderate to severe atopic dermatitis in clinical practice: A retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2020;82(6):1530-2. doi: 10.1016/j.jaad.2020.02.029
  36. Armario-Hita JC, Pereyra-Rodriguez J, Silvestre JF, et al. Treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab in real clinical practice: a multicentre, retrospective case series. Br J Dermatol. 2019;181(5):1072-74. doi: 10.1111/bjd.18041
  37. Cabanillas B, BrehlerA-C, Novak N. Atopic dermatitis phenotypes and the need for personalized medicine. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2017;17(4):309-15. doi: 10.1097/ACI.0000000000000376
  38. Fernández-Soto R, Navarrete-Rodríguez EM, Del-Rio-Navarro BE, et al. Allergy: Pattern of sensitization over the past 11 years. Allergol Immunopathol (Madr). 2018;46(6):557-64. doi: 10.1016/j.aller.2018.01.005
  39. Crameri R, Weichel M, Flückiger S, et al. Fungal allergies: A yet unsolved problem. Chem Immunol Allergy. 2006;91:121-33.
  40. Hamilos DL. Chronic rhinosinusitis: Epidemiology and medical management. J Allergy Clin Immunol. 2011;128:693-707.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн наблюдательного проспективного исследования у пациентов с тяжелым течением АтД.

Скачать (200KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота атопических заболеваний у пациентов с АтД в группе терапии дупилумабом и группе сравнения.

Скачать (86KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Частота встречаемости поливалентной сенсибилизации у пациентов с АтД в группе терапии дупилумабом и группе сравнения.

Скачать (89KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Сезонность обострений атопического ринита.

Скачать (75KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Распределение пациентов с сопутствующей БА по степени тяжести течения заболевания в группе пациентов, получавших дупилумаб, и в группе сравнения.

Скачать (86KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Динамика тяжести заболевания по шкале SCORAD.

Скачать (68KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Динамика тяжести заболевания по шкалам EASI/IGA у пациентов с назначенным дупилумабом.

Скачать (163KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».