ПРИМЕНЕНИЕ МИЛДРОНАТА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА И СОСУДОВ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье рассмотрено влияние длительной сочетанной терапии Милдронатом с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента рамиприлом на функцию эндотелия и морфофункциональное состояние сердца и сосудов. В последнее время широкое распространение в кардиологической практике получили цитопротекторы, фармакодинамика которых характеризуется переключением энергообмена клетки с окисления жирных кислот на более выгодный с точки зрения экономии кислорода вариант метаболизма - преимущественную утилизацию глюкозы. В литературных источниках имеются многочисленные сообщения об эффективном применении цитопротекторов в комплексном лечении гипертонической болезни. Среди цитопротекторов реальные клинические эффекты описаны у препарата Милдронат. Учитывая, что процессы ремоделирования миокарда левого желудочка и сосудистой стенки сопровождаются активацией свободнорадикального окисления и нарушением энергетического обмена, а многие эффекты гипотензивных средств непосредственно реализуются через систему оксида азота и связаны с функцией сосудистого эндотелия, которые у больных гипертонической болезнью также имеют ряд нарушений, применение Милдроната в комплексном лечении данного заболевания у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) представляется оправданным. Цель. Определение влияния Милдроната в сочетании с гипотензивной терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, его систолодиастолическую функцию, толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС. Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с гипертонической болезнью II стадии, средней степени тяжести. Больные были рандомизированы на 2 группы по 25 человек. С целью снижения артериального давления у них использовался рамиприл. Во всех группах в течение 3 нед проводилась монотерапия рамиприлом. С 21-х суток наблюдения в основной группе к лечению добавлялся Милдронат перорально в дозировке 500 мг 2 раза в сутки. Препарат применяли постоянно в течение первых 6 мес, затем курсами по 2 мес с перерывами по 2 мес, срок наблюдения составлял 24 мес. В контрольной группе осуществлялась монотерапия рамиприлом. Результаты. Установлено, что использование Милдроната в сочетании с традиционной гипотензивной терапией ингибитором ангиотензинпревра-щающего фермента рамиприлом оказывало позитивное влияние на выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, его систолодиастолическую функцию, степень эндотелиальной дисфункции, толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, что свидетельствует о перспективности использования Милдроната в комплексном лечении гипертонической болезни у больных с ИБС. При этом эффекты Милдроната наиболее выражены при длительном систематическом применении препарата.

Об авторах

ВАДИМ ПЕТРОВИЧ МИХИН

Курск, Россия

Email: mikhinvp@yandex.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней

ФЕДОР ЕВГЕНЬЕВИЧ ХЛЕБОДАРОВ

ОБУЗ «Железногорская городская больница №2» Комитета здравоохранения Курской области

д-р мед. наук, зам. глав. врача по клинико-экспертной работе Железногорск, Россия

ДИАНА АРОНОВНА ВАСИЛЬЕВА

Курск, Россия

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней

НИКОЛАЙ ИЛЬИЧ ГРОМНАЦКИЙ

Курск, Россия

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних болезней

Список литературы

  1. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Междунар. мед. журн. 2001; 3: 9-14. @@Buval'tsev V.I. Disfunktsiia endoteliia kak novaia kontseptsiia profilaktiki i lecheniia serdechno-so-sudistykh zabolevanii. Mezhdunar. med. zhurn. 2001; 3: 9-14 (in Russian).
  2. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты. Кардиология. 1998; 6: 4-19. @@Gratsianskii N.A. Preduprezhdenie obostrenii koronarnoi bolezni serdtsa. Vmeshatel'stvo s nedo-kazannym klinicheskim effektom: ingibitory angiotenzinprevrashchaiushchego fermenta i antioksi-danty. Kardiologiia. 1998; 6: 4-19 (in Russian).
  3. Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста. Артериальная гипертензия. 2004; 10 (1): 28-32. @@Nekrutenko L.A., Agafonov A.V., Lykova D.A. Disfunktsiia endoteliia i vozmozhnosti ee korrektsii in-dapamidom-retard u bol'nykh arterial'noi gipertenziei pozhilogo vozrasta. Arterial'naia gipertenziia. 2004; 10 (1): 28-32 (in Russian).
  4. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В. и др. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия. 2003; 9 (6): 202-5. @@Moiseeva O.M., Aleksandrova L.A., Emel'ianov I.V. et al. Rol' oksida azota i ego metabolitov v re-guliatsii sosudistogo tonusa pri gipertonicheskoi bolezni. Arterial'naia gipertenziia. 2003; 9 (6): 202-5 (in Russian).
  5. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия.2002;2:45-9. @@Shliakhto E.V., Moiseeva O.M. Kletochnye aspekty remodelirovaniia sosudov pri arterial'noi giper-tenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2002; 2: 45-9 (in Russian).
  6. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens (Suppl.) 1996; 14 (5): 83-93.
  7. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П. и др. Антиоксиданты - цитопротекторы в кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; 6. Ч. 2: 66-74. @@Golikov A.P., Polumiskov V.Iu., Mikhin V.P et al. Antioksidanty - tsitoprotektory v kardiologii. Kar-diovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2004; 6. Ch. 2: 66-74 (in Russian).
  8. Михин В.П., Поздняков Ю.М., Хлебодаров Ф.Е., Кольцова О.Н. Милдронат в кардиологической практике - итоги, новые направления, перспективы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11 (1): 95-102. @@Mikhin V.P., Pozdniakov Iu.M., Khlebodarov F.E., Kol'tsova O.N. Mildronat v kardiologicheskoi praktike - itogi, novye napravleniia, perspektivy. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2012; 11 (1): 95-102 (in Russian).
  9. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. Лечащий врач. 2003; 4: 70-4. [Golikov A.P., Boitsov S.A., Mikhin V.P., Polumiskov V.Iu. Svobodnoradikal'noe okislenie i ser-dechno-sosudistaia patologiia: korrektsiia antioksidantami. Lechashchii vrach. 2003; 4: 70-4 (in Russian).]
  10. Гейченко В.П., Курята А.В., Мужчиль О.В. Возможности использования метаболического корректора милдроната в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией. Медицина неотложных состояний. 2007; 1 (8): 73-8.
  11. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000; 6: 69-74. @@Karpov R.S., Koshel'skaia O.A., Vrublevskii A.V. et al. Klinicheskaia effekti vnost' i bezopasnost' mildronata pri lechenii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti u bol'nykh ishemicheskoi bo-lezn'iu serdtsa. Kardiologiia. 2000; 6: 69-74 (in Russian).
  12. Голиков А.П., Лукьянов М.М., Рябинин В.А. и др. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью. Клин. исследования лекарственных средств в России. 2003;3-4:56-9. @@Golikov A.P., Luk'ianov M.M., Riabinin V.A. et al. Meksikor v kompleksnom lechenii i profilaktike krizov u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'iu. Klin. issledovaniia lekarstvennykh sredstv v Rossii. 2003; 3-4: 56-9 (in Russian).
  13. Полумисков В.Ю., Голиков А.П., Михин В.П. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при лечении гипертонического криза. Рязанский мед. вестн. 2004; 21: 14-8. @@Polumiskov V.Iu., Golikov A.P., Mikhin V.P. Kardioprotektory meksikor i emoksipin pri lechenii gi-pertonicheskogo kriza. Riazanskii med. vestn. 2004; 21: 14-8 (in Russian).
  14. Хубеева Д.М., Ховаева Я.Б. Влияние триметазидина на массу миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией. Естествознание и гуманизм. Сб. научных работ. Томский гос. ун-т, Сиб. гос. мед. ун-т. 2005; 2 (5): 62. @@Khubeeva D.M., Khovaeva Ia.B. Vliianie trimetazidina na massu miokarda levogo zheludochka u bol'nykh arterial'noi gipertenziei. Estestvoznanie i gumanizm. Sb. nauchnykh rabot. Tomskii gos. un-t, Sib. gos. med. un-t. 2005; 2 (5): 62 (in Russian).
  15. Михин В.П., Болдина Н.В., Чернятина М.А. и др. Эффективность кардиоцитопротектора мексикор в составе комплексной терапии больных с острой церебральной дисциркуля-цией на фоне артериальной гипертонии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; 14 (4): 43-8.
  16. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. Клин. геронтология. 1996; 1: 3-7.
  17. Веверис М.М., Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности милдроната. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991; 19: 23-9. @@Veveris M.M., Tsirule Kh.Z. Issledovanie antiaritmicheskoi aktivnosti mildronata. Eksperimen-tal'naia i klinicheskaia farmakoterapiia. 1991; 19: 23-9 (in Russian).
  18. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А. и др. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991; 19: 153-8. @@Liusov V.A., Savchuk V.I., Dudaev V.A. et al. Vliianie mildronata na elektricheskuiu stabil'nost' miokarda. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakoterapiia. 1991; 19: 153-8 (in Russian).
  19. Калвиньш И. Метаболизм миокарда и ишемия. Материалы I международной медицинской научно-практической конференции «Метаболическая терапия и применение милдроната в клинической практике» (18-20 апреля 2003 г.). Ялта: Grindex, 2003; с. 16.
  20. Минко А.И., Бараненко А.В. Применение цитопротектора милдронат в комплексной терапии алкогольной зависимости. Укра'|'нський в!сник психоневрологи. 2006; 14. Вип. 2: 99-103. @@Minko A.I., Baranenko A.V. Primenenie tsitoprotektora mildronat v kompleksnoi terapii alkogol'noi zavisimosti. Ukrains'kii visnik psikhonevrologii. 2006; 14. Vip. 2: 99-103 (in Russian).
  21. Михин В.П., Савельева В.В. Роль кардиоцитопротекторов в терапии хронической сердечной недостаточности ишемического генеза. Рос. кардиологич. журн. 2009; 1: 49-56. @@Mikhin V.P., Savel'eva V.V. Rol' kardiotsitoprotektorov v terapii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti ishemicheskogo geneza. Ros. kardiologich. zhurn. 2009; 1: 49-56 (in Russian).
  22. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда. Учебное пособие. М.: МЗ России, 2003. @@Mkrtchi an V.R. Klinicheskaia farmakologiia sredstv, uluchshaiushchikh energeticheskii metabo-lizm miokarda. Uchebnoe posobie. Moscow: MZ Rossii, 2003 (in Russian).
  23. Skarda I, Dzerve V, Klincare D et al. Changes of the patients common state and hemodynamic parameters due to the long-term Mildronate treatment of congestive heart failure. 1 st Intern. Meet. "Heart Failure ‘95": Abstr. (Apr. 1-4 1995, Amsterdam); p. 10.
  24. Hanaki Y, Sugiyama S, Ozawa T Effect of 3-(2,2,2,-trimelhylhydrazinium) propionate, gamma-bu-tyrobetaine hydroxylase inhibitor, on isoproterenol-induced mitochondrial dysfunction. Res Com-mun Chem Phatol Pharmacol 1999; 64: 157-60.
  25. Mildronate (Quaterin) Antianginal, Antiischemic Agent. Drugs Fut 1996; 21 (1): 87.
  26. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии. Рига: Grindex, 2001. @@Kalvin'sh I.Ia. Mildronate and trimetazidine: similarities and differences in their action. Riga: Grin-dex, 2001 (in Russian).
  27. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-5.
  28. Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста. Артериальная гипертензия. 2004; 10 (1): 28-32. @@Nekrutenko L.A., Agafonov A.V., Lykova D.A. Disfunktsiia endoteliia i vozmozhnosti ee korrektsii indapamidom-retard u bol'nykh arterial'noi gipertenziei pozhilogo vozrasta. Arterial'naia gipertenzi-ia. 2004; 10 (1): 28-32 (in Russian).
  29. Марцинкевич Г.И., Ковалев И.А., Ким В.Н., Филиппов Г.П. Сравнительная характеристика результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия. Сиб. мед. журн. 2001; 1: 27-9. @@Martsinkevich G.I., Kovalev I.A., Kim V.N., Filippov G.P Sravnitel'naia kharakteristika rezul'tatov funktsional'nykh prob, ispol'zuiushchikhsia v neinvazivnoi otsenke funktsii endoteliia. Sib. med. zhurn. 2001; 1: 27-9 (in Russian).
  30. Pepine CJ, Celermajer DS, Drexler H. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease. USA, Florida, Gainesville: University of Florida, 1998.
  31. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца. Consilium Medicum. 2004; 6 (5). @@Makolkin V.I., Osadchii K.K. Rol' miokardial'noi tsitoprotektsii v optimizatsii lecheniia ishemiches-koi bolezni serdtsa. Consilium Medicum. 2004; 6 (5) (in Russian).
  32. Маколкин В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца - одно из условий единого подхода к терапии. Артериальная гипертензия. 2005; 11 (2): 90-4. @@Makolkin V.I. Skhodstvo patogeneza arterial'noi gipertenzii i ishemicheskoi bolezni serdtsa - odno iz uslovii edinogo podkhoda k terapii. Arterial'naia gipertenziia. 2005; 11 (2): 90-4 (in Russian).
  33. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Consilium Medicum. 2001; 3 (2): 61-5.
  34. Савельева В.В., Михин В.П., Николенко ТА. и др. Влияние мексикора на диастолическую функцию левого желудочка больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изометрической нагрузки. Нижегородский мед. журн. 2006; 5: 143-7. @@Savel'eva V.V., Mikhin V.P., Nikolenko TA. et al. Vliianie meksikora na diastolicheskuiu funktsiiu levogo zheludochka bol'nykh khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu na fone izometricheskoi nagruzki. Nizhegorodskii med. zhurn. 2006; 5: 143-7 (in Russian).
  35. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической недостаточностью. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991; 19: 159-63. @@Golokolenova G.M. Opyt primeneniia mildronata u bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa, os-lozhnennoi khronicheskoi nedostatochnost'iu. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakoterapiia. 1991; 19: 159-63 (in Russian).
  36. Савельева В.В., Михин В.П., Николенко Т.А. Влияние мексикора на физическую толерантность и структуру диастолического наполнения левого желудочка на фоне статической нагрузки у больных хронической сердечной недостаточностью. Курский научно-практический вестн. «Человек и его здоровье». 2006; 1: 65-72.
  37. Сорока Н.Ф., Ласкина О.В., Борис A.M. и др. Эффективен ли милдронат в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца? Рецепт. 2000; 5: 131-4. @@Soroka N.F., Laskina O.V., Boris A.M. et al. Effektiven li mildronat v kompleksnom lechenii khro-nicheskoi serdechnoi nedostatochnosti u bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa? Retsept. 2000; 5: 131-4 (in Russian).
  38. Стаценко М.Е., Евтерева Е.Д., Туркина С.В. и др. Новые возможности мексикора в лечении хронической сердечной недостаточности. Рос. кардиологич. журн. 2010; 15 (6): 28-33. @@Statsenko M.E., Evtereva E.D., Turkina S.V. et al. Novye vozmozhnosti meksikora v lechenii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti. Ros. kardiologich. zhurn. 2010; 15 (6): 28-33 (in Russian).
  39. Прибылова Н.Н., Беззубцева М.В., Прибылов С.А. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных гипертонической болезнью в остром периоде ишемического инсульта. Трудный пациент. 2016; 14 (6-7): 17-20. @@Pribylova N.N., Bezzubtseva M.V., Pribylov S.A. et al. Endotelial'naia disfunktsiia u bol'nykh giper-tonicheskoi bolezn'iu v ostrom periode ishemicheskogo insul'ta. Trudnyi patsient. 2016; 14 (6-7): 17-20 (in Russian).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».