ETHNIC FEATURES OF CARRIER OF COMBINATIONS OF CYP2C9 AND VKORC1 GENOTYPES AMONG PATIENTS WITH A CARDIOEMBOLIC ISCHEMIC STROKE

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study the ethnic characteristics of the carriage of combinations of genotypes of the CYP2C9 and VKORC1 genes among patients with cardioembolic ischemic stroke. Materials and methods. We studied patients with ischemic stroke of the cardioembolic type in the acute stage on the background of atrial fibrillation and/or prosthetic heart valves, belonging to the Asian (first group) or Caucasian race (second group). The identification of the carriage of CYP2C9*1 polymorphisms («wild type») CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1057910) of the CYP2C9 gene, and variants of the G3673A (rs9923321) polymorphism of the VKORC1 gene was carried out using the polymerase chain reaction method. Results. Among patients of the Asian race, in 86.9% of cases, carriage of combinations of the CYP2C9 and VKORC1 genotypes was identified, associated either with a slowed metabolism or with increased sensitivity to warfarin. In the group of patients of the Caucasian race, the proportion of carriers of the CYP2C9 and VKORC1 genotypes was significantly less and amounted to 55% (p=0.0001). Conclusion. The results confirm the need for lower doses of warfarin in the group of people of the Asian race to prevent hemorrhagic complications without increasing the risk of thromboembolic events.

About the authors

Tatiana Ia. Nikolaeva

Ammosov North-Eastern Federal University

Email: tyanic@mail.ru
д-р мед. наук, зав. каф. неврологии и психиатрии Yakutsk, Russia

Tatiana E. Everstova

Ammosov North-Eastern Federal University

аспирант каф. неврологии и психиатрии Yakutsk, Russia

Sargylana A. Chugunova

Ammosov North-Eastern Federal University

канд. мед. наук, доц. каф. неврологии и психиатрии Yakutsk, Russia

Lana V. Chertovskikh

Republican Clinical Hospital №3

глав. внештатный клинический фармаколог Минздрава Республики Саха Yakutsk, Russia

Niurguiana V. Popova

Republican Clinical Hospital №3

врач - клинический фармаколог Yakutsk, Russia

References

  1. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke. A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association /American Stroke Association. Stroke 2014; 45 (12): 3754-832. doi: 10.1161/STR.0000000000000046
  2. Сычев Д.А. Рекомендации по применению фармакогенетического тестирования в клинической практике. Качественная клиническая практика. 2011; 1: 3-10. @@Sychev D.A. Rekomendatsii po primeneniiu farmakogeneticheskogo testirovaniia v klinicheskoi praktike. Kachestvennaia klinicheskaia praktika. 2011; 1: 3-10 (in Russian).
  3. Liu T, Hui J, Hou YY et al. Meta-Analysis of Efficacy and Safety of Low-Intensity Warfarin Therapy for East Asian Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Am J Cardiol 2017; 120 (9): 1562-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.07.050
  4. Голухова Е.З., Арсланбекова С.М., Сычев Д.А. Фармакогенетические основы, определяющие нежелательные лекарственные реакции у кардиохирургических больных, принимающих варфарин. Креативная кардиология. 2011; 1: 20-7. @@Golukhova E.Z., Arslanbekova S.M., Sychev D.A. Farmakogeneticheskie osnovy, opredeliaiushchie nezhelatel'nye lekarstvennye reaktsii u kardiokhirurgicheskikh bol'nykh, prinimaiushchikh varfarin. Kreativnaia kardiologiia. 2011; 1: 20-7 (in Russian).
  5. Visser LE, Schaik RH, Vliet MM et al. The risk of bleeding complications in patients with cytochrome P450 CYP2C9‘2 or CYP2C9'3 alleles on acenocoumarol or phenprocoumon. Thromb Haemost 2004; 92: 61-6.
  6. Chern HD, Ueng TH, Fu YP, Cheng CW. CYP2C9 polymorphism and warfarin sensitivity in Taiwan Chinese. 2006; 367: 108-13.
  7. Lal S, Sandanaraj E, Jada SR et al. Influence of APOE genotypes and VKORC1 haplotypes on warfarin dose requirements in Asian patients. Br J Clin Pharmacol 2008; 65: 260-4.
  8. Ngow H, Wan Khairina W, Teh L et al. CYP2C9 polymorphism: prevalence in healthy and warfarin-treated Malay and Chinese in Malaysia. Singapore Med J 2009; 50: 490-3.
  9. Hamberg AK, Wadelius M, Lindh JD et al. A pharmacometric model describing the relationship between warfarin dose and INR response with respect to variations in CYP2C9, VKORC1, and age. Clin Pharmacol Ther 2010; 87: 727-34.
  10. Loebstein R, Vecsler M, Kurnik D et al. Common genetic variants of microsomal epoxide hydrolase affect warfarin dose requirements beyond the effect of cytochrome P450 2C9. Clin Pharmacol Ther 2005; 77: 365-72.
  11. Wadelius M, Chen LY, Lindh JD et al. The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting. Blood 2009; 113: 784-92.
  12. Miao L, Yang J, Huang C, Shen Z. Contribution of age, body weight, and CYP2C9 and VKORC1 genotype to the anticoagulant response to warfarin: proposal for a new dosing regimen in Chinese patients. Eur J Clin Pharmacol 2007; 63: 1135-41.
  13. Tang W, Shi OR Ding F et al. Impact of VKORC1 gene polymorphisms on warfarin maintenance dosage: A novel systematic review and meta-analysis of 53 studies. Int J Clin Pharmacol Ther 2017; 55 (4): 304-21. doi: 10.5414/CP20283
  14. Зотова И.В., Никитин А.Г., Фаттахова Э.Н. и др. Влияние полиморфизма генов CYP2C9 и VKORC1 на безопасность терапии варфарином. Клиническая практика. 2013; 4: 3-10. @@Zotova I.V., Nikitin A.G., Fattakhova E.N. et al. Vliianie polimorfizma genov CYP2C9 i VKORC1 na bezopasnost' terapii varfarinom. Klinicheskaia praktika. 2013; 4: 3-10 (in Russian).
  15. Lam M, Cheung B. The pharmacogenetics of the response to warfarin in Chinese. Br J Clin Pharmacol 2012; 73 (3): 340-7. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04097.x
  16. Сычев Д.А., Михеева Ю.А., Кропачева Е.С. и др. Влияние полиморфизма гена CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. Клиническая медицина. 2007; 1: 57-60. @@Sychev D.A., Mikheeva Iu.A., Kropacheva E.S. et al. Vliianie polimorfizma gena CYP2C9 na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina u bol'nykh s postoiannoi formoi fibrilliatsii predserdii. Kli-nicheskaia meditsina. 2007; 1: 57-60 (in Russian).
  17. Owen RP, Gong L, Sagreiya H et al. VKORC1 Pharmacogenomics Summary. Pharmacogenetics Genomics 2010; 20 (10): 642-4. doi: 10.1097/FPC.0b013e32833433b6
  18. Rieder MJ, Reiner AP, Gage BF Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose et al. N Engl J Med 2005; 352 (22): 2285-93. doi: 10.1056/NEJMoa044503
  19. Загорская В.Л., Игнатьев И.В., Кропачева Е.С. и др. Полиморфный маркер G3673A гена VKORC1 - новый генетический фактор, ассоциированный с развитием геморрагических осложнений при применении непрямых антикоагулянтов. Клиническая фармакология и фармакоэкономика. 2008; 1: 29-33.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».