Нарушение проницаемости слизистой оболочки как фактор патогенеза функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта: обоснование и возможности коррекции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье приводится обзор современных представлений о строении слизисто-эпителиального барьера и его проницаемости. Обсуждается взаимосвязь нарушений функции желудочно-кишечного тракта и нарушения структуры плотных контактов. Анализируются диагностические возможности исследования проницаемости и барьерной функции эпителия в реальной практике и клинических исследованиях. Описан вклад нарушений проницаемости в патогенез различных функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Об авторах

Сергей Сергеевич Вялов

Клиника GMS

Email: svialov@mail.ru
канд. мед. наук, врач-гастроэнтеролог, гепатолог 121099, Россия, Москва, 1-й Николощеповский пер., д. 6, стр. 1

Список литературы

  1. Turner J.R. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat Rev Immunol 2009; 9 (11): 799-809. doi: 10.1038/nri2653
  2. Spadoni I, Zagato E, Bertocchi A et al. A gut-vascular barrier controls the systemic dissemination of bacteria. Science 2015; 350 (6262): 830-4. doi: 10.1126/science.aad0135
  3. Johansson M.E, Sjövall H, Hansson G.C. The gastrointestinal mucus system in health and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013; 10 (6): 352-61. doi: 10.1038/nrgastro.2013.35
  4. Johansson M.E, Phillipson M, Petersson J et al. The inner of the two Muc2 mucin-dependent mucus layers in colon is devoid of bacteria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105 (39): 15064-9. doi: 10.1073/pnas.0803124105
  5. Van der Sluis M, De Koning B.A, De Bruijn A.C et al. Muc2-deficient mice spontaneously develop colitis, indicating that MUC2 is critical for colonic protection. Gastroenterology 2006; 131 (1): 117-29.
  6. Johansson M.E. Mucus layers in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2014; 20 (11): 2124-31. doi: 10.1097/MIB.0000000000000117
  7. Shen L, Weber C.R, Raleigh D.R et al. Tight junction pore and leak pathways: a dynamic duo. Annu Rev Physiol 2011; 73: 283-309. doi: 10.1146/annurev-physiol-012110-142150
  8. Tsukita S, Furuse M, Itoh M. Multifunctional strands in tight junctions. Nat Rev Mol Cell Biol 2001; 2 (4): 285-93.
  9. Suzuki H, Tani K, Tamura A et al. Model for the architecture of claudin-based paracellular ion channels through tight junctions. J Mol Biol 2015; 427 (2): 291-7. doi: 10.1016/j.jmb.2014.10.020
  10. Anderson J.M, Van Itallie C.M. Tight junctions. Curr Biol 2008; 18 (20): R941-3. doi: 10.1016/j.cub.2008.07.083
  11. Van Itallie C.M, Holmes J, Bridges A et al. The density of small tight junction pores varies among cell types and is increased by expression of claudin-2. J Cell Sci 2008; 121 (Pt 3): 298-305. doi: 10.1242/jcs.021485
  12. Weber C.R, Raleigh D.R, Su L et al. Epithelial myosin light chain kinase activation induces mucosal interleukin-13 expression to alter tight junction ion selectivity. J Biol Chem 2010; 285 (16): 12037-46. doi: 10.1074/jbc.M109.064808
  13. Heller F, Florian P, Bojarski C et al. Interleukin-13 is the key effector Th2 cytokine in ulcerative colitis that affects epithelial tight junctions, apoptosis, and cell restitution. Gastroenterology 2005; 129 (2): 550-64.
  14. Turner J.R, Rill B.K, Carlson S.L et al. Physiological regulation of epithelial tight junctions is associated with myosin light-chain phosphorylation. Am J Physiol 1997; 273 (4 Pt 1): C1378-85.
  15. Clayburgh D.R, Musch M.W, Leitges M et al. Coordinated epithelial NHE3 inhibition and barrier dysfunction are required for TNF-mediated diarrhea in vivo. J Clin Invest 2006; 116 (10): 2682-94.
  16. Su L, Nalle S.C, Shen et al. TNFR2 activates MLCK-dependent tight junction dysregulation to cause apoptosis-mediated barrier loss and experimental colitis. Gastroenterology 2013; 145 (2): 407-15. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.011
  17. Odenwald M.A, Turner J.R. The intestinal epithelial barrier: a therapeutic target? Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2017; 14 (1): 9-21. doi: 10.1038/nrgastro.2016.169
  18. Farré R, Vicario M. Abnormal Barrier Function in Gastrointestinal Disorders. Handb Exp Pharmacol 2017; 239: 193-217. doi: 10.1007/164_2016_107
  19. Bednarska O, Walter S.A, Casado-Bedmar M et al. Vasoactive Intestinal Polypeptide and Mast Cells Regulate Increased Passage of Colonic Bacteria in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology 2017; 153 (4): 948-60.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2017.06.051
  20. Vanuytsel T, van Wanrooy S, Vanheel H et al. Psychological stress and corticotropin-releasing hormone increase intestinal permeability in humans by a mast cell-dependent mechanism. Gut 2014; 63 (8): 1293-9. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305690
  21. France M.M, Turner J.R. The mucosal barrier at a glance. J Cell Sci 2017; 130 (2): 307-14. doi: 10.1242/jcs.193482
  22. Barbaro M.R, Fuschi D, Cremon C et al. Escherichia coli Nissle 1917 restores epithelial permeability alterations induced by irritable bowel syndrome mediators. Neurogastroenterol Motil 2018; e13388. doi: 10.1111/nmo.13388
  23. Bischoff S.C, Barbara G, Buurman W et al. Intestinal permeability - a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol 2014; 14: 189. doi: 10.1186/s12876-014-0189-7
  24. Statovci D, Aguilera M, MacSharry J, Melgar S. The Impact of Western Diet and Nutrients on the Microbiota and Immune Response at Mucosal Interfaces. Front Immunol 2017; 8: 838. doi: 10.3389/fimmu.2017.00838
  25. Buhner S, Buning C, Genschel J et al. Genetic basis for increased intestinal permeability in families with Crohn's disease: role of CARD15 3020insC mutation? Gut 2006; 55 (3): 342-7.
  26. Aguas M, Garrigues V, Bastida G et al. Prevalence of irritable bowel syndrome (IBS) in first-degree relatives of patients with inflammatory bowel disease (IBD). J Crohns Colitis 2011; 5 (3): 227-33. doi: 10.1016/j.crohns.2011.01.008
  27. Barbara G, Feinle-Bisset C, Ghoshal U.C et al. The Intestinal Microenvironment and Functional Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology 2016. pii: S0016-5085(16)00219-5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.028
  28. D'Incà R, Di Leo V, Corrao G et al. Intestinal permeability test as a predictor of clinical course in Crohn's disease. Am J Gastroenterol 1999; 94 (10): 2956-60.
  29. Odenwald M.A, Turner J.R. Intestinal permeability defects: is it time to treat? Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11 (9): 1075-83. doi: 10.1016/j.cgh.2013.07.001
  30. Spiller R.C, Jenkins D, Thornley J.P et al. Increased rectal mucosal enteroendocrine cells, T lymphocytes, and increased gut permeability following acute Campylobacter enteritis and in post-dysenteric irritable bowel syndrome. Gut 2000; 47 (6): 804-11.
  31. Zhou Q, Zhang B, Verne G.N. Intestinal membrane permeability and hypersensitivity in the irritable bowel syndrome. Pain 2009; 146 (1-2): 41-6. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.017
  32. Martínez C, Lobo B, Pigrau M et al. Diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome: an organic disorder with structural abnormalities in the jejunal epithelial barrier. Gut 2013; 62 (8): 1160-8. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302093
  33. Piche T, Barbara G, Aubert P et al. Impaired intestinal barrier integrity in the colon of patients with irritable bowel syndrome: involvement of soluble mediators. Gut 2009; 58 (2): 196-201. doi: 10.1136/gut.2007.140806
  34. Vanheel H, Vicario M, Vanuytsel T et al. Impaired duodenal mucosal integrity and low-grade inflammation in functional dyspepsia. Gut 2014; 63 (2): 262-71. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303857
  35. Vivinus-Nébot M, Dainese R, Anty R et al. Combination of allergic factors can worsen diarrheic irritable bowel syndrome: role of barrier defects and mast cells. Am J Gastroenterol 2012; 107 (1): 75-81. doi: 10.1038/ajg.2011.315
  36. Fritscher-Ravens A, Schuppan D, Ellrichmann M et al. Confocal endomicroscopy shows food-associated changes in the intestinal mucosa of patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2014; 147 (5): 1012-20.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.046
  37. Sapone A, Bai J.C, Ciacci C et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med 2012; 10: 13. doi: 10.1186/1741-7015-10-13
  38. Lijima K et al. Rebamipide, a Cytoprotective Drug, Increases Gastric Mucus Secretion in Human: Evaluations with Endoscopic Gastrin Test. Dig Dis Sci 2009; 54 (7): 1500-7.
  39. Haruma K, Ito M. Review article: clinical significance of mucosal-protective agents: acid, inflammation, carcinogenesis and rebamipide. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18 (Suppl. 1): 153-9.
  40. Tarnawski A.S, Chai J, Pai R, Chiou S.K. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? Dig Dis Sci 2004; 49 (2): 202-9.
  41. Ishihara K et al. Effect of rebamipide on mucus secretion by endogenous prostaglandin-independent mechanism in rat gastric mucosa. Arzneimittelforschung 1992; 42 (12): 1462-6.
  42. Suzuki T et al. Prophylactic effect of rebamipide on aspirin-induced gastric lesions and disruption of tight junctional protein zonula occludens-1 distribution. J Pharmacol Sci 2008; 106: 469-77.
  43. Nagano Y et al. Rebamipide significantly inhibits indomethacin-induced mitochondrial damage, lipid peroxidation, and apoptosis in gastric epithelial RGM-1 cells. Dig Dis Sci 2005; 50 (Suppl. 1): 76-83.
  44. Lai Yu et al. Rebamipide Promotes the Regeneration of Aspirin-Induced Small-Intestine Mucosal Injury through Accumulation of b-Catenin. PLoS ONE 2015; 10.
  45. Jaafar M.H, Safi S.Z, Tan M.P et al. Efficacy of Rebamipide in Organic and Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci 2018; 63 (5): 1250-60. doi: 10.1007/s10620-017-4871-9
  46. Vyalov S. Efficacy of rebamipide to prevent low-dose aspirin-induced small intestinal injury. UEG Journal 2017; 5 (5S): a827, P1938.
  47. Vyalov S. Efficacy and tolerability of rebamipide in triple therapy for eradication of Helicobacter pylori: a randomized clinical trial. UEG Journal 2017; 5 (5S): a605, P1261.
  48. Вялов С.С. Восстановление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта или снижение кислотности желудка. Приоритеты в лечении. Эффективная фармакотерапия. 2016; 1.
  49. Du Y, Li Z, Zhan X et al. Anti-inflammatory effects of rebamipide according to Helicobacter pylori status in patients with chronic erosive gastritis: a randomized sucralfate-controlled multicenter trial in China-STARS study. Dig Dis Sci 2008; 53 (11): 2886-95. doi: 10.1007/s10620-007-0180-z

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».