Патогенетические предпосылки применения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в управлении сахарным диабетом типа 2

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Управление сахарным диабетом (СД) типа 2 предполагает как можно более раннее назначение терапии. Отмечается, что у больных СД типа 2 β-клеточная масса снижается более чем на 50%, и ее уменьшение начинается на стадии предиабета. Уже на стадии нарушения толерантности к глюкозе наблюдается снижение инкретинового эффекта, заключающегося в увеличении концентрации инсулина в ответ на пероральный прием глюкозы или пищевые стимулы. Индуцированная глюкагоноподобным пептидом-1 секреция инсулина у больных СД типа 2 снижена по сравнению со здоровыми людьми в результате сокращения функционирующей массы β-клеток. Таким образом, β-клеточная дисфункция не только является предпосылкой для развития СД типа 2, но также определяет неизбежно прогрессирующее течение болезни. Это наблюдение указывает на возможность улучшения инкретинового эффекта на фоне улучшения функционального состояния β-клеток, например в результате устранения глюкозотоксичности. Предпочтение отдается препаратам, одновременно воздействующим на несколько звеньев патогенеза и обладающим при этом высокой степенью безопасности. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 значительно восстанавливают массу β-клеток и морфологию островков поджелудочной железы, тем самым сохраняя функцию секреции инсулина. В данной статье описаны преимущества раннего применения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 с целью коррекции патогенетических дефектов, а также сообщается о разработках новых направлений воздействия на инкретиновую систему.

Об авторах

Т. Ю Демидова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: t.y.demidova@gmail.com
д-р мед. наук, проф. каф. эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

С. Г Куленок

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

ординатор каф. эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

П. А Гасанзаде

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

ординатор каф. эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Список литературы

  1. Kim W, Egan J.M. The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment. Pharmacol Rev 2008; 60 (4): 470-512.
  2. Brown J.C. A gastric inhibitory polypeptide I. The amino acid composition and the tryptic peptides. Can J Biochem 1971; 49: 255-61.
  3. Dupre J et al. Stimulation of insulin secretion by gastric inhibitory polypeptide in man. J Clin Endocrinol Metab 1973; 37: 826-8.
  4. Bell G.I et al. Exon duplication and divergence in the human preproglucagon gene. Nature 1983; 304: 368-71.
  5. Mc Intyre N et al. New interpretation of oral glucose tolerance. Lancet 1964; 2: 20-1.
  6. Elrick H et al. Plasma insulin response to oral and intravenous glucose administration. J Clin. Endocrinol Metab 1964; 24: 1076-82.
  7. Nauck M.A et al. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 492-8.
  8. Holst J.J et al. Loss of incretin effect is a specific, important, and early characteristic of type 2 diabetes. Diabetes Care 2011; 34 (Suppl. 2): S251-S257.
  9. Brubaker P.L. Regulation of intestinal proglucagon - derived peptide secretion by intestinal regulatory peptides. Endocrinology 1991; 128: 3175-82.
  10. Timper K et al. Glucose - dependent insulinotropic peptide stimulates glucagon - like peptide 1 production by pancreatic islets via interleukin-6, produced by alpha cells. Gastroenterology 2016.
  11. Brian Finan et al. Reappraisal of GIP Pharmacology for Metabolic Diseases. Trends in Molecular Medicine 2016; 22 (5).
  12. Oh T.J, Kim M.Y, Shin J.Y et al. The incretin effect in Korean subjects with normal glucose tolerance or type 2 diabetes. Clin Endocrinol (Oxf) 2014; 80: 221-7.
  13. Ma R.C, Lin X, Jia W. Causes of type 2 diabetes in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2: 980-91.
  14. Ostoft S.H, Bagger J.I, Hansen T et al. Incretin effect and glucagon responses to oral and intravenous glucose in patients with maturity - onset diabetes of the young - type 2 and type 3. Diabetes 2014; 63: 2838-44.
  15. Kosinski M, Knop F.K, Vedtofte L et al. Postpartum reversibility of impaired incretin effect in gestational diabetes mellitus. Regul Pept 2013; 186: 104-7.
  16. Michael A Nauck, Juris J Meier. The incretin effect in healthy individuals and those with type 2 diabetes: physiology, pathophysiology, and response to therapeutic interventions. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4: 525-36.
  17. Vardarli I, Arndt E, Deacon C.F et al. Effects of sitagliptin and metformin treatment on incretin hormone and insulin secretory responses to oral and “isoglycemic” intravenous glucose. Diabetes 2014; 63: 663-74.
  18. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 8-й вып. Сахарный диабет. 2017; 20 (1S): 31.
  19. Del Prato S et al. Efficacy and Safety of Alogliptin Plus Metformin Compared to Glipizide plus Metformin in Patients With Type 2 Diabetes Melitus. Diabetes Obes Metab 2014. doi: 10.1111/dom.12377
  20. White W.B et al. Examination of Cardiovascular Outcomes With Alogliptin Versus Standart of Care. N Engl J Med 2013; 369: 1327-35.
  21. Schauer P.R, Kashyap S.R, Wolski K et al. Bariatric surgery versus intensive medical therapy in obese patients with diabetes. N Engl J Med 2012; 366: 1567-76.
  22. Korner J, Bessler M, Inabnet W et al. Exaggerated glucagon - like peptide-1 and blunted glucose - dependent insulinotropic peptide secretion are associated with Roux-en-Y gastric bypass but not adjustable gastric banding. Surg Obes Relat Dis 2007; 3: 597-601.
  23. Chronaiou A, Tsoli M, Kehagias I et al. Lower ghrelin levels and exaggerated postprandial peptide-YY, glucagon - like peptide-1, and insulin responses, after gastric fundus resection, in patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass: a randomized clinical trial. Obes Surg 2012; 22: 1761-70.
  24. Xu G, Kaneto H, Laybutt D.R et al. Downregulation of GLP-1 and GIP receptor expression by hyperglycemia: possible contribution to impaired incretin eff ects in diabetes. Diabetes 2007; 56: 1551-8.
  25. Finan B, Yang B, Ottaway N et al. A rationally designed monomeric peptide triagonist corrects obesity and diabetes in rodents. Nat Med 2015; 21: 27-36.
  26. Fang S, Suh J.M, Reilly S.M et al. Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance. Nat Med 2015; 21: 159-65.
  27. Brighton C.A, Rievaj J, Kuhre R.E et al. Bile acids trigger GLP-1 release predominantly by accessing basolaterally located G protein - coupled bile acid receptors. Endocrinology 2015; 156: 3961-70.
  28. Everard A, Cani P.D. Gut microbiota and GLP-1. Rev Endocr Metab Disord 2014; 15: 189-96.
  29. Hwang I, Park Y.J, Kim Y.R et al. Alteration of gut microbiota by vancomycin and bacitracin improves insulin resistance via glucagon - like peptide 1 in diet - induced obesity. FASEB J 2015; 29: 2397-411.
  30. Van Genugten R.E, van Raalte D.H. Diamant Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and preservation of pancreatic islet - cell function: a critical appraisal of the evidence. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 101-11.
  31. Zhang X, Wang Z, Huang Y, Wang J. Effects of chronic administration of alogliptin on the development of diabetes and b - cell function in high fat diet/streptozotocin diabetic mice. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 337-47.
  32. White W.B, Pratley R, Fleck P et al. Cardiovascular safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab 2013; 15: 668-73.
  33. Hur K.Y, Lee M.S. New mechanisms of metformin action: focusing on mitochondria and the gut. J Diabetes Investig 2015; 6 (6): 600-9.
  34. De Fronzo R.A et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in patients with type 2 diabetes and inadequate glycemic control: a randomized, double - blind, placebo - controlled study. Diabetes Care 2008; 31: 2315-7.
  35. Pratley R.E et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in patients with type 2 diabetes inadequately controlled by glyburide monotherapy. Diabetes Obes Metab 2009; 11: 167-76.
  36. Nauck M.A et al. Efficacy and safety of adding the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin to metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy: a multicentre, randomised, double - blind, placebo - controlled study. Int J Clin Pract 2009; 63: 46-55.
  37. Pratley R.E et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin added to pioglitazone in patients with type 2 diabetes: a randomized, double - blind, placebo - controlled study. Curr Med Res Opin 2009; 25: 2361-71.
  38. Rosenstock J et al. Alogliptin added to insulin therapy in patients with type 2 diabetes reduces HbA(1C) without causing weight gain or increased hypoglycaemia. Diabetes Obes Metab 2009; 11: 1145-52.
  39. Инструкция по медицинскому применению препарата Випидия.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».