Механизмы фиброзообразования при хронических заболеваниях печени и возможности антифибротической терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Известно, что субстратом цирроза печени ЦП являются усиленное фиброзообразование с формированием узлов-регенератов, некрозы и ангиогенез. Фиброгенез представляет собой универсальный патофизиологический процесс в ответ на повреждение печени в виде избыточного отложения экстрацеллюлярного разрушения его компонентов. Фиброз является конечным звеном предшествующей цепочки событий, вызванных повреждением гепатоцитов: разрушения клеточных мембран и клеточных органелл, перекисного окисления липидов, воспаления, активного коллагенообразования при активном участии про - и антифиброгенных факторов. Повреждение печени разными токсическими факторами активирует звездчатые клетки (ЗК), которые являются основными фиброгенными клетками печени, образующими внеклеточный матрикс в поврежденной печени. В настоящее время фиброзирование рассматривается как результат повторяющегося во времени процесса повреждения/восстановления печеночных клеток, а замещение соединительной тканью представляется как репаративный процесс, развивающийся в ответ на хроническое повреждение печени. В клинических исследованиях последних лет доказано, что фиброз на ранних стадиях обратим при условии предотвращения усиленной выработки коллагена путем подавления синтеза факторов, стимулирующих коллагенообразование (медиаторы воспаления, энзимы, цитокины), воздействия на основные звенья патогенеза и уменьшение выраженности воспаления. Стандартизированный силимарин (Легалон) является одним из наиболее изученных препаратов с антифибротическим эффектом В ряде экспериментальных работ под воздействием силимарина были зафиксированы апоптоз активированных ЗК, ответственных за развитие фиброза, снижение воспаления за счет связывания свободных радикалов, супрессия фиброгенеза с одновременной стимуляцией процессов фибролизиса.

Об авторах

Е. В Голованова

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России

Список литературы

  1. Глушенков Д.В., Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б. и др. Чувствительность и специфичность фибротеста у больных ХГС/ХГВ на разных стадиях фиброза печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008; 1 (Прил. 31): 25.
  2. Матвеев А.В. Гепатопротекторы. Анализ международных исследований по препаратам группы лекарств для печени. 2013.
  3. Северов М.В. Обратим ли цирроз печени? Клин. гепатология. 2006; 3: 3-9.
  4. Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Иванов А.Н. и др. Фиброз печени: механизмы развития и вопросы терапии.. Фарматека. 2011; 12: 1-6.
  5. Afdhal N.H, Nunes D. Evaluation of liver fibrosis: a concise review. Am J Gastroenterol 2004; 99: 1160-74.
  6. Albanis E., Friedman S.L. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy. Clin Liver Dis 2001; 5: 315-34.
  7. Al-Mohri H, Murphy T, Lu Y et al. Evaluating liver fibrosis progression and the impact of antiretroviral therapy in HIV and hepatitis C coinfection using a noninvasive marker. J Acquir Immune Defic Syndr 2007; 4 (44): 463.
  8. Ban C.R, Twigg S.M. Fibrosis in diabetes complications: pathogenic mechanisms and circulating and urinary markers. Vasc Health Risk Manag 2008; 3 (4): 575-96.
  9. Bataller R, Brenner D.A. Hepatic stellate cells as a target for the treatment of liver fibrosis. Semin. Liver Dis 2001; 21: 437-51.
  10. Benyon R.C, Iredale J.P. Is liver fibrosis reversible? Gut 2000; 46: 443-6.
  11. Bhatt R.S, Bubley G.J. Clin Cancer Res 2008; 14: 7581-82.
  12. Biermer M, Berg T. Rapid suppression of hepatitis C viremia induced by intravenous silibinin plus ribavirin.. Gastroenterology 2009; 137 (1): 390-1.
  13. Brunt E.M. Nonalcoholic steatohepatitis. Semin Liver Dis 2004; 24: 3-20.
  14. Cai W.M, Tao J, Weng H.L et al. Study on the influence factors of the serum fibrosis markers. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2003; 1 (11): 23-5.
  15. Canbay A, Friedman S, Gores G.J. Apoptosis: the nexus of liver injury and fibrosis..Hepatology. 2004; 39: 273-8.
  16. Chen-Hua Liu, Shih-Jer Hsu, Jou-Wei Lin et al. Неинвазивная диагностика фиброза печени при хроническом гепатите С с помощью допплерографии по индексу пульсации селезеночной артерии. Клин. гастроэнтерол. и гепатол. Русское издание. 2008; 8: 101-7.
  17. Dehmlow С, Erhard J, Groot H. Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepatoprotective properties of Silibinin. Life Sci 1996; 58: 749-54,
  18. Dixon J.B, Bhathal P.S, Hughes N.R, O’Brien P.E. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss. Hepatology 2004; 39: 1647-54.
  19. Fabris C, Smirne C, Toniutto P et al. Assessment of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and normal alanine aminotransferase values: the role of AST to the platelet ratio index. Clin Biochem 2006; 4 (39): 339-43.
  20. Ferenci et al. J Hepatol 1989; 9: 105-13.
  21. Forms X. Identification of chronic hepatitis C patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model. Hepatology 2002; 36: 986-92.
  22. Freedman N.D, Curto T.M, Morishima C et al. Silymarin use and liver disease progression in the Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment against Cirrhosis trial. Alimentary Pharmacology and Therapeutics (Epub before print). doi: 10.1111/j.1365- 2036.2010.04503.
  23. Friedman S.L. Liver fibrosis - from bench to bedside. J Hepatol 2003; 38.
  24. Fuchs et al. Arzneim.-Forsch. Drug Res 1997; 47: 1383-87.
  25. Fаrkkilа M, Rautiainen H, Kаrkkаinen P et al. Serological markers for monitoring disease progression in noncirrhotic primary biliary cirrhosis on ursodeoxycholic acid therapy. Liver Int 2008; 6 (28); 761-3.
  26. Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells. Semin. Liver Dis 2001; 21: 311-35.
  27. Giannini E.G, Zaman A, Ceppa P et al. A simple approach to noninvasively identifying significant fibrosis in chronic hepatitis C patients in clinical practice. J Clin Gastroenterol 2008; 2 (42): 219-20.
  28. Gindy I, Rahman A.T, Alim M.A et al. Diagnostic potential of serum matrix metallo - proteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 as non - invasive markers of hepatic fibrosis in patients with HCV related chronic liver disease. Egypt J Immunol 2003; 1: 27-35.
  29. Gressner A.M, Weiskirchen R, Breitkopf et al. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis. Front Biosci 2002; 7: d793-d807.
  30. Hartley J.L, Brown R.M, Tybulewicz A et al. Hyaluronic acid predicts hepatic fibrosis in children with hepatic disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006; 2 (43): 217-21.
  31. Higuchi H., Gores, G.J. Mechanisms of liver injury: an overview..Curr Mol Med 2003; 3: 483-90.
  32. Housset C, Guеchot J. Hepatic fibrosis: physiopathology and biological diagnosis. Pathol Biol (Paris) 1999; 9 (47): 886-94.
  33. Huang W, Gong F.Y. Diagnostic value of serum biochemical markers for liver fibrosis in patients with hepatitis B virus. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao 2002; 11 (22): 1034-6.
  34. Imbert-Bismut F. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study. Lancet 2001; 357 (9252): 1069-75.
  35. Imperiale T.F, Said A.T, Cummings O.W et al. Need for validation of clinical decision aids: use of the AST/ALT ratio in predicting cirrhosis in chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol 2001; 3 (96): 918-9.
  36. Jia et al. Hepatology 1998; 28: 546A.
  37. Keyur Patel, David R.Nelson, Don C.Rockey et al. Соотношение результатов FIBROSpect II с гистологической и морфометрической оценкой фиброза печени при хроническом гепатите С. Клин. гастроэнтерол. и гепатол. Русское издание. 2008; 8: 117-23.
  38. Ladas E.J, Kroll D.J, Oberlies N.H et at. A randomized, controlled, double - blind, pilot study of milk thistle for the treatment of hepatotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Cancer 2010; 116 (2): 506-13.
  39. Lindquist J.N, Parsons C.J, Stefanovic B, Brenner D.A. Regulation of alpha1 (I) collagen messenger RNA decay by interactions with alpha CP at the 3'-untranslated region. J Biol Chem 2004; 279: 23822-9.
  40. Mourelle et al. Fundam. Clin Pharmacol 1989; 3: 183-91.
  41. Nyblom H, Bjоrnsson E, Simrеn M et al. The AST/ALT ratio as an indicator of cirrohosis in patients with PBC. Liver Int 2006; 7 (26): 840-5.
  42. Pares A, Caballeria J, Bruguera M et al. Histological course of alcoholic hepatitis. Influence of abstinence, sex and extent of hepatic damage. J Hepatol 1986; 2: 33-42.
  43. Park G.J, Lin B.P, Ngu M.C et al. Aspartate aminotransferase: alanine aminotransferase ratio in chronic hepatitis C infection: is it a useful predictor of cirrhosis? J Gastroenterol Hepatol 2000; 4 (15): 386-90.
  44. Park J.H, Park C.K, Kim E.S et al. The diagnostic value of serum hyaluronic acid, 7S domain of type IV collagen and AST/ALT ratio as markers of hepatic fibrosis in chronic hepatitis B and cirrhosis patients. Taehan Kan Hakhoe Chi 2003; 2 (9): 79-88.
  45. Paveс S, Svirtlih N, Simonoviс J et al. The importance of aminotransferases and platelets count in non - invasive evaluation stages of chronic hepatitis C. Srp Arh Celok Lek 2005; 5-6 (133): 262-5.
  46. Payer B.A, Reiberger T, Rutter K. Successful HCV eradication and inhibition of HIV replication by intravenous silibinin in an HIV-HCV coinfected patient. J Clin Virol 2010; 49: 131-3.
  47. Ramasamy K, Agarwal R. Cancer Lett 2008; 269 (2): 352-62.
  48. Rockey D.C. Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3: 95-107.
  49. Rosenberg W., Voelker M, Thiel R et al. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study. Gastroenterology 2004; 127: 1704-13.
  50. Santos V.N, Leite-Mоr M.M, Kondo M et al. Serum laminin, type IV collagen and hyaluronan as fibrosis markers in non - alcoholic fatty liver disease. J Med Biol Res 2005; 5 (38): 747-53.
  51. Schiavon L.L, Schiavon J.L, Filho R.J et al. Simple blood tests as noninvasive markers of liver fibrosis in hemodialysis patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatology 2007; 2 (46): 307-14.
  52. Schuppan D, Pinzani M. Anti - fibrotic therapy: Lost in translation? J Hepatology 2012; 56 (Suppl. 1): S56-S74.
  53. Schuppan Z. Allg Med 1998; 74: 577-84.
  54. Seeff L.B, Curto T.M, Szabo G et al. Herbal product use by persons enrolled in the hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) Trial Hepatology 2008; 47: 605-12.
  55. Sheth S.G, Flamm S.L, Gordon F.D et al. AST/ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection. Am J Gastroenterol 1998; 1 (93): 44-8.
  56. Snyder N, Gajula L, Xiao S.Y et al. APRI: an easy and validated predictor of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C. J Clin Gastroenterol 2006; 6 (40): 535-42.
  57. Alan R.. Plant flavonoids in biology and medicine. Liss Sonnenbichler Zetl 1986; 319-31.
  58. Velussi et al. J Hepatol 1997; 26: 871-9.
  59. Wai C.T, Greenson J.K, Fontana R.J et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2003; 38: 518-26.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».