Immunomoduliruyushchie svoystva azitromitsina: ot eksperimental'nykh dannykh k klinicheskomu primeneniyu pri khronicheskikh vospalitel'nykh zabolevaniyakh respiratornogo trakta

  • Authors: Rvacheva A.V1, Stetsyuk O.U2, Andreeva I.V2
  • Affiliations:
    1. ГОУ ВПО МГМСУ
    2. Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии ГБОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ
  • Issue: Vol 14, No 3 (2012)
  • Pages: 12-19
  • Section: Articles
  • URL: https://bakhtiniada.ru/2075-1753/article/view/93509
  • ID: 93509

Cite item

Full Text

Abstract

Предположения о наличии иммуномодулирующих свойств у макролидных антибиотиков впервые были высказаны японскими исследователями еще в 60-х годах прошлого века. Основанием для подобных предположений послужили результаты применения эритромицина у пациентов с диффузным панбронхиолитом (ДПБ). Назначение эритромицина при данном заболевании существенно улучшило показатели выживаемости пациентов, в том числе больных с колонизацией дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa, несмотря на то, что данный микроорганизм не входит в спектр активности макролидов. Дальнейшие исследования показали, что эффективность макролидов при ДПБ и некоторых других хронических воспалительных заболеваниях респираторного тракта обусловлена иммуномодулирующими свойствами представителей данного класса антибиотиков, в частности эритромицина, кларитромицина, рокситромицина и азитромицина. В настоящем обзоре рассмотрены иммуномодулирующие свойства 15-членного макролида азитромицина, выявленные в экспериментах in vitro, ex vivo и на животных, а также клинические данные об эффективности его применения при тяжелых хронических воспалительных заболеваниях респираторного тракта.

About the authors

A. V Rvacheva

ГОУ ВПО МГМСУ

Лаборатория пульмонологии

O. U Stetsyuk

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии ГБОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ

I. V Andreeva

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии ГБОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ

References

  1. Tanimoto H. A review of the recent progress in treatment of patients with diffuse panbronchiolitis associated with Pseudomonas aeruginosa infection in Japan. Antibiot Chemother 1991; 44: 94–8.
  2. López-Boado Y.S., Rubin B.K. Macrolides as immunomodulatory medications for the therapy of chronic lung diseases. Curr Opin Pharmacol 2008; 8 (3): 286–91.
  3. Friedlander A.L., Albert R.K. Chronic macrolide therapy in inflammatory airways diseases. Chest 2010; 138 (5): 1202–12.
  4. Kanoh S, Rubin B.K. Mechanisms of action and clinical application of macrolides as immunomodulatory medications. Clin Microbiol Rev 2010; 23 (3): 590–615.
  5. Culić O, Eraković V, Cepelak I et al. Azithromycin modulates neutrophil function and circulating inflammatory mediators in healthy human subjects. Eur J Pharmacol 2002; 450 (3): 277–89.
  6. Parnham M.J., Culić O, Eraković V et al. Modulation of neutrophil and inflammation markers in chronic obstructive pulmonary disease by short - term azithromycin treatment. Eur J Pharmacol 2005; 517 (1–2): 132–43.
  7. Legssyer R, Huaux F, Lebacq J et al. Azithromycin reduces spontaneous and induced inflammation in DeltaF508 cystic fibrosis mice. Respir Res 2006; 7: 134.
  8. Cigana C, Assael B.M., Melotti P. Azithromycin selectively reduces tumor necrosis factor alpha levels in cystic fibrosis airway epithelial cells. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51 (3): 975–81.
  9. Cigana C, Nicolis E, Pasetto M et al. Anti - inflammatory effects of azithromycin in cystic fibrosis airway epithelial cells. Biochem Biophys Res Commun 2006; 350 (4): 977–82.
  10. Bergamini G, Cigana C, Sorio C et al. Effects of azithromycin on glutathione S - transferases in cystic fibrosis airway cells. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 41 (2): 199–206.
  11. Murphy D.M., Forrest I.A., Corris P.A. et al. Azithromycin attenuates effects of lipopolysaccharide on lung allograft bronchial epithelial cells. J. Heart Lung Transplant 2008; 27: 1210–6.
  12. Tsai W.C., Rodriguez M.L., Young K.S. et al. Azithromycin blocks neutrophil recruitment in Pseudomonas endobronchial infection. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 1331–9.
  13. Murphy B.S., Sundareshan V, Cory T.J. et al. Azithromycin alters macrophage phenotype. Antimicrob Chemother 2008; 61: 554–60.
  14. Sugiyama K, Shirai R, Mukae H, et al. Differing effects of clarithromycin and azithromycin on cytokine production by murine dendritic cells. Clin Exp Immunol 2007; 147: 540–6.
  15. Koch С.С., Esteban D.J., Chin A.C. et al. Apoptosis, oxidative metabolism and interleukin-8 production in human neutrophils exposed to azithromycin: effects of Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob Chemother 2000; 46 (1): 19–26.
  16. Hodge S, Hodge G, Brozyna S et al. Azithromycin increases phagocytosis of apoptotic bronchial epithelial cells by alveolar macrophages. Eur Respir J 2006; 28: 486–95.
  17. Hodge S, Hodge G, Jersmann H et al. Azithromycin improves macrophage phagocytic function and expression of mannose receptor in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178 (2): 139–48.
  18. Asgrimsson V, Gudjonsson T, Gudmundsson G.H., Baldursson O. Novel effects of azithromycin on tight junction proteins in human airway epithelia. Antimicrob Agents Chemother 2006, 50: 1805–12.
  19. Halldorsson S, Gudjonsson T, Gottfredsson M et al. Azithromycin maintains airway epithelial integrity during Pseudomonas aeruginosa infection. Am J Respir Cell Mol Biol 2010; 42 (1): 62–8.
  20. Imamura Y, Yanagihara K, Mizuta Y et al. Azithromycin inhibits MUC5AC production induced by the Pseudomonas aeruginosa autoinducer N-(3-Oxododecanoyl) homoserine lactone in NCI-H292 Cells. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 3457–61.
  21. Araki N, Yanagihara K, Morinaga Y et al. Azithromycin inhibits nontypeable Haemophilus influenzae - induced MUC5AC expression and secretion via inhibition of activator protein-1 in human airway epithelial cells. Eur J Pharmacol 2010; 644 (1–3): 209–14.
  22. Baumann U, Fischer J.J., Gudowius P et al. Buccal adherence of Pseudomonas aeruginosa in patients with cystic fibrosis under long - term therapy with azithromycin. Infection 2001; 29: 7–11.
  23. Mizukane R, Hirakata Y, Kaku M et al. Comparative in vitro exoenzyme - suppressing activities of azithromycin and other macrolide antibiotics against Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38: 528–33.
  24. Molinari G, Guzma´n C.A., Pesce A, Schito G.C. Inhibition of Pseudomonas aeruginosa virulence factors by subinhibitory concentrations of azithromycin and other macrolide antibiotics. J Antimicrob Chemother 1993; 31: 681–8.
  25. Kawamura-Sato K, Iinuma T, Hasegawa T et al. Effect of subinhibitory concentrations of macrolides on expression of flagellin in Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 2869–72.
  26. Aparna M.S., Yadav S. Biofilms: microbes and disease. Braz J Infect Dis 2008; 12 (6): 526–30.
  27. Грузина В.Д. Коммуникативные сигналы бактерий. Антибиотики и химиотерапия. 2003; 48 (10): 32–9.
  28. Tateda K, Comte R, Pechere J.C. et al. Azithromycin inhibits quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45 (6): 1930–3.
  29. Favre-Bonte S, Kohler T, Van Delden C. Biofilm formation by Pseudomonas aeruginosa: role of the C4-HSL cell - to - cell signal and inhibition by azithromycin. J Antimicrob Chemother 2003; 52: 598–604.
  30. Gillis R.J., Iglewski B.H. Azithromycin retards Pseudomonas aeruginosa biofilm formation. J Clin Microbiol 2004; 42 (12): 5842–5.
  31. Hoffmann N, Lee B, Hentzer M et al. Azithromycin blocks quorum sensing and alginate polymer formation and increases the sensitivity to serum and stationary - growth - phase killing of Pseudomonas aeruginosa and attenuates chronic P. aeruginosa lung infection in Cftr(-/-) mice. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51 (10): 3677–87.
  32. Howe R.A., Spencer R.C. Macrolides for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections? J Antimicrob Chemother 1997; 40: 153–5.
  33. Rubin B.K., Henke M.O. Immunomodulatory activity and effectiveness of macrolides in chronic airway disease. Chest 2004; 125 (Suppl.): 70S–78S.
  34. Moskowitz S.M., Foster J.M., Emerson J, Burns J.L. Clinically feasible biofilm susceptibility assay for isolates of Pseudomonas aeruginosa from patients with cystic fibrosis. J Clin Microbiol 2004; 42: 1915–22.
  35. Eldika N, Sethi S. Role of nontypeable Haemophilus influenzae in exacerbations and progression of chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med 2006; 12: 118–24.
  36. Starner T.D., Shrout J.D., Parsek M.R. et al. Subinhibitory concentrations of azithromycin decrease nontypeable Haemophilus influenzae biofilm formation and diminish established biofilms. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52 (1): 137–45.
  37. Kudoh S. Applying lessons learned in the treatment of diffuse panbronchiolitis to other chronic inflammatory diseases. Am J Med 2004; 117 (Suppl. 9A): 12S–19S.
  38. Li H, Zhou Y, Fan F et al. Effect of azithromycin on patients with diffuse panbronchiolitis: retrospective study of 51 cases. Intern Med 2011; 50 (16): 1663–9.
  39. Муковисцидоз в РФ. Электронный доступ: www.cf-rf.ru.
  40. Southern K.W., Barker P.M., Solis-Moya A, Patel L. Macrolide antibiotics for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2011; 12: CD002203.
  41. Clement A, Tamalet A, Leroux E et al. Long term effects of azithromycin in patients with cystic fibrosis: a double blind, placebo controlled trial. Thorax 2006; 61: 895–902.
  42. Equi A, Balfour-Lynn I.M., Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo - controlled crossover trial. Lancet 2002; 360: 978–84.
  43. Hansen C.R., Presslera T, Koch C, Høiby N. Long - term azithromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection: an observational cohort study. J Cyst Fibros 2005; 4: 35–40.
  44. Saiman L, Marshall B.C., Mayer-Hamblett N et al. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290: 1749–56.
  45. Wolter J, Seeney S, Bell S et al. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax 2002; 57: 212–6.
  46. Steinkamp G, Schmitt-Grohe S, Döring G et al. Once - weekly azithromycin in cystic fibrosis with chronic Pseudomonas aeruginosa infection. Respir Med 2008; 102 (11): 1643–53.
  47. Власова А.В., Ашерова И.К. Влияние длительной терапии азитромицином в субингибирующей дозе на развитие повторных обострений хронического бронхита, показатели функции внешнего дыхания, нутритивный статус и микробиологический спектр мокроты у детей, больных муковисцидозом в течение двух лет. VII Национальный конгресс по муковисцидозу. Воронеж, 5–6 апреля, 2005. Сборник статей и тезисов; с. 35–6.
  48. Saiman L, Anstead M, Mayer-Hamblett N et al. Effect of azithromycin on pulmonary function in patients with cystic fibrosis uninfected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA 2010; 303 (17): 1707–15.
  49. Martinez F.J., Curtis J.L., Albert R. Role of macrolide therapy in chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3 (3): 331–50.
  50. Gómez J, Baños V, Simarro E et al. Prospective, comparative study (1994–1998) of the influence of short - term prophylactic treatment with azithromycin on patients with advanced COPD. Rev Esp Quimioter 2000; 13 (4): 379–83.
  51. Albert R.K., Connett J, Bailey W.C. et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med 2011; 365 (8): 689–98.
  52. Pomares X, Montón C, Espasa M et al. Long - term azithromycin therapy in patients with severe COPD and repeated exacerbations. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2011; 6: 449–56.
  53. Blasi F, Bonardi D, Aliberti S et al. Long - term azithromycin use in patients with chronic obstructive pulmonary disease and tracheostomy. Pulm Pharmacol Ther 2010; 23 (3): 200–7.
  54. Davies G, Wilson R. Prophylactic antibiotic treatment of bronchiectasis with azithromycin. Thorax 2004; 59: 540–1.
  55. Cymbala A.A., Edmonds L.C., Bauer M.A. et al. The disease - modifying effects of twice - weekly oral azithromycin in patients with bronchiectasis. Treat Respir Med 2005; 4 (2): 117–22.
  56. Anwar G.A., Bourke S. C, Afolabi G et al. Effects of long - term low - dose azithromycin in patients with non - CF bronchiectasis. Respir Med 2008; 102 (10): 1494–6.
  57. Gerhardt S.G., Mc Dyer J.F., Girgis R.E. et al. Maintenance azithromycin therapy for bronchiolitis obliterans syndrome: results of a pilot study. Am J Resp Crit Care Med 2003; 168: 121–5.
  58. Jain R, Hachem R.R., Morrell M.R. et al. Azithromycin is associated with increased survival in lung transplant recipients with bronchiolitis obliterans syndrome. J Heart Lung Transplant 2010; 29 (5): 531–7.
  59. Richeldi L, Ferrara G, Fabbri L.M. et al. Macrolides for chronic asthma. Cochrane Database Syst Rev 2005; 4: CD002997.
  60. Ekici A, Ekici M, Erdemoglu A.K. Effect of azithromycin on the severity of bronchial hyperresponsiveness in patients with mild asthma. J Asthma 2002; 39: 181–5.
  61. Piacentini G.L., Peroni D.G., Bodini A et al. Azithromycin reduces bronchial hyperresponsiveness and neutrophilic airway inflammation in asthmatic children: a preliminary report. Allergy Asthma Proc 2007; 28: 194–8.
  62. Hahn D.L., Plane M.B., Mahdi O.S., Byrne G.I. Secondary outcomes of a pilot randomized trial of azithromycin treatment for asthma. PLoS Clin Trials 2006; 1 (2): e11.
  63. Dokic D, Goseva Z, Trajkovska-Dokic E et al. Chlamydia pneumoniae infection in asthmatic patients. World Allergy Organization J 2007; p. S248–S249.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».