Klopidogrel v profilaktike tromboticheskikh oslozhneniy u bol'nykh s koronarnym aterosklerozom posle chreskozhnykh koronarnykh vmeshatel'stv (obzor)


Cite item

Full Text

Abstract

Одним из ведущих направлений в фармакотерапии ишемической болезни сердца (ИБС), профилактике развития новых случаев инфаркта миокарда (ИМ) и улучшении прогноза больных является рациональное назначение оральных дезагрегантов, и прежде всего клопидогрела. Механизм его действия заключается в ингибировании АТФ-зависимой агрегации тромбоцитов путем необратимого связывания с белковым рецептором мембраны P2Y12. Клопидогрел представляет собой пролекарство, поэтому для подавления АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов необходимо его превращение в активный метаболит под действием печеночных цитохромов. Подобное превращение требует времени, а скорость этого процесса и проявление антитромбоцитарного эффекта препарата определяются множеством факторов, среди которых немаловажное значение имеет доза клопидогрела. Положительные эффекты клопидогрела, возможно, выходят за рамки его влияния на агрегационную способность тромбоцитов. Так, у больных с хроническими формами ИБС при лечении клопидогрелом увеличивается биодоступность эндотелиального оксида азота и снижается содержание биомаркеров оксидативного стресса, что приводит к снижению эндотелиальной дисфункции, причем этот эффект имеет дозозависимый характер.Обычно клопидогрел применяют в сочетании с малыми или средними дозами ацетилсалициловой кислоты (АСК), поскольку отмечается синергизм действия этой комбинации в подавлении агрегации тромбоцитов посредством подавления цикла арахидоновой кислоты и АДФ-индуцированной активации тромбоцитов, а также в уменьшении коллагени тромбининдуцированной агрегации.В 1997 г. клопидогрел был разрешен к применению по результатам исследования СARPIE (Clopidоgrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events) с участием 19 185 пациентов с атеросклеротическими проявлениями в различных артериальных бассейнах. Исследование длилось от 1 до 3 лет (в среднем 1,9 года) и показало способность клопидогрела (75 мг/сут) более эффективно, чем АСК (325 мг/сут) снижать суммарный риск ишемического инсульта, ИМ и сердечно-сосудистой смерти (статистически значимое снижение риска составило 8,7%). Лучшие результаты лечения клопидогрелом были получены у пациентов с перемежающейся хромотой, после коронарного шунтирования, с сахарным диабетом (СД), с атеросклеротическим поражением нескольких сосудистых бассейнов и рецидивирующими ишемическими событиями.В течение последних нескольких лет в научной литературе активно обсуждаeтся проблема позднего тромбоза покрытых лекарствами стентов. Поводом для ее возникновения стали результаты некоторых аутопсийных исследований, в которых наблюдались замедленная реэндотелизация, отложения фибрина и инфильтрация воспалительными клетками в области опорных участков стента, что может свидетельствовать о высоком потенциальном риске тромбоза. На аутопсии выявлено также аневризматическое расширение стентированных сегментов с выраженной локальной реакцией гиперчувствительности, скоплением эозинофилов и Т-лимфоцитов. Поскольку сиролимус присутствует в стенке только в течение 60 дней после имплантации, указанные изменения скорее всего связаны с реакцией на полимер. Тромбоз может развиться как во время процедуры или непосредственно после имплантации стента, так и в последующем отдаленном периоде.Возврат симптомов заболевания (стенокардии) более чем через 6 мес после успешного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) обычно связан с прогрессированием атеросклеротического процесса в другом сосуде и значительно реже является результатом внутристентового рестеноза.

About the authors

V. P Lupanov

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК Минздравсоцразвития РФ, Москва

A. N Samko

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК Минздравсоцразвития РФ, Москва

References

  1. Аверков О.В. Клопидогрел: необходимость, возможности и варианты нагрузочных доз. Клиническая фармакология и терапия. 2011; 20 (1): 1–6.
  2. Warnholtz A, Ostad M.A.,Velich N et al. A single loading dose of clopidogrel causes dose - dependent improvement of endothelial dysfunction in patients with stable coronary artery disease: results of a double-blind, randomized study. Atherosclerosis 2008; 196 (2); 689–95.
  3. Cторожаков Г.И., Тронина О.А. Современные аспекты применения препарата клопидогрел для лечения и профилактики атеротромбоза. Атмосфера. Новости кардиологии. 2001; 1: 12–20.
  4. Cadroy Y, Bossavy J.P., Thalamas C et al. Early potent antithrombotic effect with combined aspirin and a loadoing dose of clopidogrel on experimental arterial thrombogenes in humans. Circulation 2000; 101: 2323–828.
  5. CARPIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CARPIE). Lancet 1996; 348: 1329–39.
  6. Ong A.T., Mc Fadden E.P., Regar E et al. Late angiographic stent thrombosis (LAST) events with drug - eluting stents. J Am Coll Cardiol 2005; 45: 2088–92.
  7. Сулимов В.А. Антитромботическая терапия при чрескожных коронарных вмешательствах. Рац. фармакотер. в кардиологии. 2008; 3: 91–100.
  8. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А. и др. Тиенопиридины в лечении и профилактике сердечно - сосудистых заболеваний. Часть III. Терапевтическое применение клопидогрела в качестве монотерапии (без ацетилсалициловой кислоты). Кардиология. 2009; 12: 63–7.
  9. Добровольский А.В. Клопидогрел в лечении заболеваний сердечно - сосудистой системы. Рус. мед. журн. 2009; 8: 558–69.
  10. Bhatt D.L., Bertrand M.E., Berger P.B. et al. Meta - analysis of randomized and registry comparisons of ticlopidine with clopidogrel after stenting. JACC 2002; 39: 9–14.
  11. Kelly R.V., Steinhubl S. Changing roles of anticoagulant and antiplatelet treatment during percutaneous coronary intervention. Heart 2005; 91 (Suppl. 3): 16–9.
  12. Явелов И.С. Результаты применения стентов, выделяющих лекарства, и металлических стентов без лекарственного покрытия: объединенный сетевой метаанализ. Cons. med. 2008; 10 (5): 116–127.
  13. King III S.B. Applying drug - eluting stents in clinical practice. Am J Cardiol 2007; 100 (Suppl.): 25K–31K.
  14. Focused Update of the ACC/АHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention. A Report of the American College of Cardiology American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. JACC 2008: 51: 172–209.
  15. Cutlip D.E., Windecker S, Mehran R et al. Clinical end points in coronary stent trials. A case for standardized definitions. Circulation 2007; 115: 2344–51.
  16. Serruys Р.W., Ruygrok P, Neuzner J et al. A randomised comparison of an everolimus - eluting coronary stent with a paclitaxel - eluting coronary stent. Eurointerv 2006; 2: 286–94.
  17. The BASKET-LATE Study. Basel stent cost - effectiveness trial – late thrombotic events trial. Herz 2006; 31 (3): 259.
  18. Siller-Matula J.M., Huber K, Christ G et al. Impact of clopidogrel loading dose on clinical outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta - analysis. Heart 2011; 97 (2): 98–105.
  19. Ho P.M., Fihn S.D., Wang L et al. Clopidogrel and long - term outcomes after stent implantation from acute coronary syndrome. Am Heart J 2007; 154 (5): 846–51.
  20. Spertus J.A., Kettelkamp R, Vance C et al. Prevalence, predictors, and outcomes of premature discontinuation of thienopyridine therapy after drug - eluting stent placement: results from the PREMIER registry. Circulation 2006; 113 (24): 2803–9.
  21. Першуков И.В., Батыралиев Т.А. Тромбоз стентов, выделяющих лекарственные вещества, и его фармакологическая профилактика. Кардиология. 2007; 7: 60–7.
  22. Grines C.L., Bonow R.O., Casey D.E. et al. Prevention of premature discontinuation of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery stents. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 734–9.
  23. Kelly R.V., Steinhubl S. Changing roles of anticoagulant and antiplatelet treatment during percutaneous coronary intervention. Heart 2005; 91 (Suppl. 3): 16–9.
  24. Bemardi V, Szarfer J, Sammay G et al. Long - term versus short - term clopidogrel therapy in patients undergoing coronary stenting (from the Argentine Randomized Clopidogrel Stent (RACS) trial). Am J Cardiol 2007; 29 (3): 349–52.
  25. Steinhubl S.R., Berger P.D., Mann III J.T. et al. for the CREDO Investigators. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention. A randomized controlled trial. JAMA 2002; 288: 2411–20.
  26. The PCI-CURE study (Mehta S.R., Yusuf S, Peters R.J. et al). Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long - term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Lancet 2001; 358: 527–33.
  27. Sabatine M.S., Cannon C.P., Gibson C.M. et al. PCI- CLARITY study. Clopidogrel as Adjunctive Reperfusion Therapy (CLARITY) – Thrombolysis in Myocardial TIMI) 28 Invertigators. JAMA 2005; 294 (10): 1224–32.
  28. Angiolillo D.J., Bernardo E, Palazuelos J et al. Functional impact of high clopidogrel maintenance dosing in patients undergoing elective percutaneous coronary interventions. Results of a randomized study. Thromb Haemost 2008; 99: 161–8.
  29. Collet J.P., Silvain J, Landivier A et al. Dose effect of clopidogrel reloading in patients already on 75-mg maitenance dose: the Roload with Clopidogrel Before Coronary Angioplasty in Subjects Treated Long Term with Dual Antiplatelet Therapy (RELOAD) study. Circulation 2008; 118 (12): 1225–33.
  30. Patti G, Colonna G, Parceri V et al. Randomized trial of high loading dose of clоpidogrel for reduction of periprocedural myocardial infarction in patients undergoing coronary intervention: results from the ARMYDA-2 (Antiplatelet therapy of Reduction of Myocardial).
  31. Lotrionte M, Biondi-Zoccai G.L., Agostoni P et al. Metaanalysis appraising high clopidogrel looding in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2007; 100: 1199–206.
  32. Mehta S.R., Bassand J.P., Chrolavicius S et al. Disigh and rationale of CURRENT-OASIS 7 in randomized 2´2 factorial trial evaluating optimal dosing strategies for clopidogrel and aspirin in patients with ST and non-ST-elevation acute coronary syndromes managed with an early invasive strategy. Am Heart J 2008; 156 (6): 1080–8.
  33. Mantelescot G, Wiviott S, Braunwald E et al. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST - elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double - blind, randomized controlled trial. Lancet 2009; 373: 723–31.
  34. Harrington R.A., Stone G.W., Mc Nulty S et al. Platelet inhibition with cangrelor in patients undergoing Percutaneous Coronary Intervention. N Engl J Med 2009; 361 (24): 2318–29.
  35. Cannon C, Harrington R, James S et al. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomized double - blind study. Lancet 2010; 375: 283–93.
  36. Самко А.Н. Рентгеноэндоваскулярные методы лечения больных хронической ишемической болезнью сердца. В кн. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Под ред. акад. Е.И.Чазова, чл.- кор. РАМН В.В.Кухарчука, проф. С.А.Бойцова. М.: Медиа Медика, 2007; с. 504–19.
  37. Bavry A.A., Kumbhani D.J., Helton T.J. et al. Late thrombosis of drug - eluting stents: a meta - analysis of randomized clinical trials. Am J Med 2006; 119: 1056–61.
  38. Буза В.В., Лопухова В.В., Левицкий И.В. и др. Поздние тромбозы после имплантации коронарных стентов с лекарственным покрытием. Кардиология. 2007; 47 (6): 85–7.
  39. Eisenstein E.L., Anstrom K.J., Kong D.F. et al. Clopidogrel use and long - term clinical outcomes after drug - eluting stent implantation. JAMA 2007; 297: 159–68.
  40. Сумароков А.Б., Бурячковская Л.И., Учитель И.А. Применение клопидогрела у больных ишемической болезнью сердца в свете представлений о функциональной активности тромбоцита. Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2010; 4: 22–30.
  41. Park S-J, Pack D-W, Kim Y-H et al. Duration of dual antiplatelet therapy after implantation of drug - eluting stents. N Engl J Med 2010; 262: 1374–82.
  42. Takano M, Yamamoto M, Xie Y et al. Serial long-term evaluation of neointimal stent coverage and thrombus after sirolimus - eluting stent implantation by use of coronary angioscopy. Heart 2007; 93: 1533–6.
  43. Awata M, Kotani J, Uematsu M et al. Serial angioscopic evidence of incomplete neointimal coverage after sirolimus - eluting stent implantation. Comparison with bare - metal stents. Circulation 2007; 116: 910–6.
  44. Moses J.W., Dangas G, Mehran R, Mintz G.S. Drug - eluting stents in the real world: how intravascular ultrasound can improve clinical outcome. Am J Cardiol 2008; 102 (9A): 24J–8.
  45. Grines C.L., Bonow R.O., Casey, D.E.Jr. et al. Prevention of Premature Discontinuation of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Stents A Science Advisory From the American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, American College of Surgeons, and American Dental Association, With Representation From the American College of Physicians. AHA/ACC/SCAI/ACS/ADA Science Advisory. Circulation 2007; 115: 813–8.
  46. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Российские рекомендации. ВНОК. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2009; 8. (Прил. 6): 20.
  47. Latib A, Morici N, Consgrave J et al. Incidence of bleeding and compliance on prolonged dual antiplatelet therapy (aspirin+thienopyridine) following drug - eluting stent implantation. Am J Cardiol 2008; 102, 1477–81.
  48. Gilard M, Blanchard D, Helft G et al. Antiplatelet therapy in patients with anticoaculants undergoing percutaneous coronary stenting (from STENTIng and oral antiСОagulants [STENTICO] ). Am J Cardiol 2009; 104: 338–42.
  49. Yong G, Rankin J, Ferguson L et al. Randomized trial comparing 600- with 300 mg loading dose of clopidogrel in patients with non - ST elevation acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention: results of the Platelet Responsiveness to Aspirin and Clopidogrel and Troponin Increment after Coronary intervention in Acute coronary Lesions (PRACTICAL) trial. Am Heart J 2009; 157 (1): e1–9.
  50. Eisenberg M.J., Richard P.R., Libersan D, Filion K.B. Safety of short - term discontinuation of antiplatelet therapy in patients with drug - eluting stents. Circulation 2009; 119: 1634–42.
  51. Горгадзе Т.Т., Данилов Н.М, Савченко А.П., Чазова И.Е. Эндоваскулярные методы исследования и лечения в кардиологии: время юбилеев и сомнений. Системные гипертензии. 2008; 2: 67–70.
  52. Савченко А.П., Руденко Б.А. Клиническая эффективность эндоваскулярных технологий при лечении ишемической болезни сердца. Кардиол. вестн. 2008; 1: 5–11.
  53. Буза В.В., Карпов Ю.А., Самко А.Н. и др. Отдаленные результаты коронарного стентирования: роль антиагрегантной терапии. Рус. мед. журн. 2008; 16 (21): 1419–22.
  54. Карпов Ю.А., Самко А.Н., Буза В.В. Коронарная ангиопластика и стентирование. М.: Мед. информ. агентство. 2010; с. 312.
  55. Лупанов В.П. Лечение больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования и чрескожных коронарных вмешательств. Атмосфера. Кардиология. 2007; 3: 18–24.
  56. Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б. Если клопидогрел – не Плавикс… Клин. фармакол. и тер. 2009; 18 (3): 34–7.
  57. Шалаев С.В., Кремнева Л.В. Комбинированная антитромбоцитарная терапия в лечении и профилактике сердечно - сосудистых заболеваний. Атеротромбоз. 2008; 1: 37–44.
  58. Рекомендации по антитромботической терапии у больных со стабильными проявлениями атеросклероза (подготовлены Е.П. Панченко с участием Е.С. Кропачевой). Атеросклероз. 2009; 1 (2): 38–48.
  59. Ежов М.В. Преимущества длительного применения клопидогрела у больных ишемической болезнью сердца. Рус. мед. журн. 2009; 17 (18): 1140–3.
  60. Лупанов В.П., Самко А.Н., Бакашвили Г.Н. Реальна ли угроза позднего тромбоза стента с лекарственным покрытием? Сравнение стентов с лекарственным покрытием. Фокус на эверолимус. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2009; 8 (5): 80–91.
  61. Roy P, Bonello L, Torguson R et al. Temporal relation between clopidogrel cessation and stent thrombosis after drug - eluting stent implantation. Am J Cardiol 2009; 103: 801–5.
  62. Лупанов В.П., Самко А.Н. Профилактика тромботических осложнений при чрескожных коронарных вмешательствах. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2009; 8 (8): 85–96.
  63. Ferreira-Gonzalez I, Marsal J.R., Ribera A et al. Background, incidence, and predictors of antiplatelet therapy discontinuation during the first year after drug - eluting stent implantation. Circulation 2010; 122 (10): 946–8.
  64. Guidlines on myocardial revascularization.Task Force on myocardial revascularization of the European Society Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS); European Association for Percutaneous Cardiovascular Intervention (EAPCI) Kolh P, Wijns, Danchin et al. Eur J Cardiothorac Surg 2010; 38 (Suppl.): S1–52.
  65. Harjal K.J., Shenoy C, Orshaw P, Boura J. Dual antiplatelet therapy for more than 12 months after percutaneous coronary intervention: insights from the Guthrie PCI Registry. Heart 2009; 95: 1579–86.
  66. Zeymer U, Arntz R, Mark B et al. Efficacy and safety of 600 mg Clopidogrel administered in the prehospital phase to improve PCI in patients with Acute Myocardial Infarction (CIPAMI-trial). Europ Heart J 2010; 31 (Suppl. 1): 200.
  67. Poppe T, Singal B, Cowen M et al. Is it possible to safety administer early a loading dose of clopidogrel before coronary angiography to patients who are candidates for percutaneous coronary intervention? Am J Cardiol 2009; 104: 1505–10.68. Комаров А.Л. Рекомендации по антитромботической терапии при чрескожных вмешательствах на коронарных артериях. Атеротромбоз. 2010; 1 (4): 85–93.
  68. Гайсёнок О.В. О роли современной антитромбоцитарной терапии в профилактике атеротромбоза: место клопидогрела и его дженерических препаратов. Рац. фармакотер. в кардиологии. 2011; 7 (1): 89–93.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2011 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».