Нитраты в лечении стабильной стенокардии: новые горизонты

Нитраты являются наиболее используемым в реальной практике и наиболее старым классом антиангинальных препаратов, т.е. средств для лечения стенокардии. Отсчет времени их практического применения в медицине можно начать с 1867 г., когда впервые было описано купирование приступа стенокардии вдыханием амилнитрита. Первое упоминание об использовании с этой целью нитроглицерина (НГ), по-видимому, относится к 1879 г. (W.Murrel) [1]. В 1955 г. появляется первое сообщение о применении нитроглицериновой мази для лечения стабильной стенокардии (J.Davis и B.Wiesel). Эта форма становится по сути первым нитропрепаратом, пригодным для предупреждения ангинозных приступов. С 1961 г. в клиническую практику входит изосорбида динитрат – ИСДН (A.Albert), а в 1965 г. – таблетированная форма депо-нитроглицерина (G.Maggi и S.BannoЂ). С этого момента таблетированные нитропрепараты наряду с первыми бета-адреноблокаторами (БАБ) становятся наиболее эффективными и наиболее используемыми средствами лечения стенокардии. В 1975 г. (K.Westermann и соавт.) появляется первая публикация о применении пролонгированной формы ИСДН. Ввиду того, что ИСДН в организме подвергается интенсивному метаболизму и подвержен эффекту «первого прохождения» через печень, его фармакокинетика является весьма индивидуальной, а концентрация в крови труднопредсказуемой. Эти трудности были преодолены с появлением изосорбида мононитрата (ИСМН), до того известного в качестве активного метаболита ИСДН (U.Abshagen и S.Spo..rl-Radun, 1981). Препарат имел практически 100% биодоступность и жесткую линейную связь между введенной дозой и концентрацией в крови. В 1985 г. уже публикуются результаты изучения первой пролонгированной формы ИСДН. Быстрое расширение использования нитропроизводных изосорбида и особенно их лекарственных форм с замедленным высвобождением действующего вещества привело к постепенному вытеснению из практики таблеток депо-НГ, оказавшихся менее эффективными и относительно короткодействующими. Несмотря на почти 150-летний опыт применения нитратов в медицине, механизм их действия остается не до конца ясным.