Эффективность метформина в профилактике сердечно-сосудистой патологии при сахарном диабете типа 2 и метаболическом синдроме


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Прогрессирование при СД макроваскулярных (патология коронарных, церебральных и периферических сосудов) и микроваскулярных (диабетическая ретинопатия, нефропатия и нейропатия) осложнений выводит его на 3-е место по летальности после сердечно-сосудистой и онкологической патологий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний больных с СД типа 2 в 3 раза выше, чем у населения в целом [2]. При этом в 80% случаев причиной смерти является атеросклеротическое поражение коронарных, церебральных и периферических сосудов [3]. В целом от заболеваний, обусловленных атеросклерозом, умирают больше больных диабетом, чем суммарно от всех других причин [4]. Причиной такого выраженного поражения сосудистого русла в настоящее время считают гипергликемию. Метаанализ 20 различных исследований, включавших 95 783 пациентов, наблюдаемых в течение 12 лет, позволил сделать вывод о том, что глюкоза является таким же фактором риска для развития атеросклероза и острой сердечно-сосудистой летальности, как и уровень общего холестерина и АД [5].Наиболее доступным и эффективным средством в настоящее время является метформин, основной механизмом действия которого – снижение ИР за счет повышения активности тирозинкиназы инсулинового рецептора в периферических тканях. В результате улучшается утилизация и окисление глюкозы в периферических тканях [29, 30], подавляются липолиз и окисление свободных жирных кислот как альтернативного энергосубстрата [30, 31]. Именно с повышением чувствительности к инсулину печеночной ткани связывают снижение глюконеогенеза и гликогенолиза [32, 33]. Таким образом, сахароснижающий эффект метформина является не столько гипогликемическим, сколько антигипергликемическим, так как приводит к снижению печеночной продукции глюкозы и уровня гликемии. С повышением чувствительности периферических тканей к инсулину связывают и снижение потребности в инсулине и улучшение функциональных возможностей b-клеток в связи со снижением глюкозотоксичности [34]. Кроме того, как показывают результаты недавних исследований, метформин может способствовать повышению уровня глюкагонподобного пептида-1 (ГПП-1), стимулирующего, как известно, секрецию инсулина, за счет улучшения абсорбции глюкозы в более дистальных отделах тонкого кишечника, где в основном и локализованы L-клетки, секретирующие ГПП-1 [35, 36]

Об авторах

Л. В Недосугова

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

Список литературы

  1. World Health Organisation. The World Health Report 1998. Life in 21st Century – a Vision for ALL. Geneva: World Health Organisation, 1998.
  2. Hsueh W.A., Law R.E. Cardiovascular risk continuum: Implications of insulin resistance and diabetes. Am J Med 1998; 105: 4S–14S.
  3. O\'Brien R.C., Luo M. The effects of gliclazide and other sulfonylureas on low - density lipoprotein oxidation in vitro. Methabolism 1997; 46 (Suppl. 1): 22–5.
  4. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии. Сах. диаб. 2001; 2: 41–7.
  5. Coutinho M, Gerstein H.C., Wang Y, Yusuf S. The relationship between glucose and incident cardiovascular events: a metaregression analysis of published data from 20 studies of 95,783 individuals followed for 12,4 years. Diabetes Care 1999; 22: 233–40.
  6. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature 2001; 414: 813–20.
  7. Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B.A., Grodsky G.M. Are Oxidative Stress-Activated Signaling Pathways Mediators of Insulin Resistance and b-Cell Dysfunction? Diabetes 2003; 52: 1–8.
  8. Paolisso G, Giugliano D. Oxidative stress and insulin action: is there a relationship? Diabetologia 1996; 39: 357–63.
  9. Watts G.F., Playford D.A. Dislipoproteinaemia and hyperoxidative stress in the pathogenesis of endothelial dysfunction in non - insulin dependent diabetes mellitus: an hypothesis. Atherosclerosis 1998; 141: 17–30.
  10. Bucala R, Makita Z, Koschinsky T et al. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90: 6434–8.
  11. Phillips S, Thornalley P. The formation of methylglyoxal from triose phosphates. Investigation using a specific assay for methilglyoxal. Eur J Biochem 1993; 212: 104–5.
  12. Richard J.P. Mechanism for the formation of methylglyoxal from triosephosphates. Biochem Soc Trans 1993; 21: 549–53.
  13. Ruggiero D, Lecomte M, Rellier N et al. Reaction of metformin with reducing sugars and dicarbonyl compounds (Abstract). Diabetologia 1997; 40 (suppl. 1): A310.
  14. Mullarkey C.J., Edelstein D, Brownlee M. Free radical generation by early glycation products: A mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes. Biochem Biophys Res Commun 1990; 173: 932–9.
  15. Giugliano D, Ceriello A, Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetes Care 1996; 19: 257–67.
  16. Van Dam P.S., Van Asbeck B.S., Erkelens B.W. et al. The role of oxidative stress in neuropathy and other diabetic complications. Diabetes Metab Rev 1995; 11: 181–92.
  17. UK Prospective Diabetes Study Group Intensive blood - glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837–53.
  18. De Fronzo R.A. Pathogenesis of type 2 diabetes: metabolic and molecular implications for identifying diabetes genes. Diabetes Rev 1997; 5: 177–269.
  19. Kahn C.R., Vicent D, Doria A. Genetics of non - insulin - dependent (type-II) diabetes mellitus. Annu Rev Med 1996; 47: 509–31.
  20. Oberley L.M. Free Radic and Diadetes. Free Radic Biol Med 1988; 5: 113–24.
  21. Reaven G.M. 2000. Insulin resistance and its consequences: type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease. In: Le Roith D, Taylor S.I., Olefsky J.M., eds. Diabetes mellitus: a fundamental and clinical text. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 604–15.
  22. Ceriello A. Oxidative stress and glycemic regulation. Metabolism 2000; 49: 27–9.
  23. Ho E, Bray T.M. Antioxidants, NF - kappaB activation, and diabetogenesis. Proc Soc Exp Biol Med 1999; 222: 205–13.
  24. Miwa I, Ichimura N, Sugiura M et al. Inhibition of glucose - induced insulin secretion by 4-hydroxy-2-nonenal and other lipid peroxidation products. Endocrinology 2000; 141: 2767–72.
  25. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37: 1595–607.
  26. Neel J.V. Diabetes mellitus: a «thrifty» genotype rendered detrimental by «progress»? Am J Hum Genet 1962; 14: 353–62.
  27. Fore W.W. Noninsulin - dependent diabetes mellitus. The prevention of complications. Med Clin North Am 1995; 79: 287–98.
  28. Uusitupa M, Niskanen L.K., Siitonen O. Ten - year cardiovascular mortality in relation to risk factors and abnormalities in lipoprotein composition in type 2 (non - insulin - dependent) diabetic and non - diabetic subjects. Diabetologia 1993; 36: 1175.
  29. Kirpichnikov D, Mc Farlane S.I., Sowers J.R. Metformin: an update. Ann Intern Med 2002; 137: 25–33.
  30. Riccio A, Del Prato S, Vigili de Kreutzenberg S, Tiengo A. Glucose and lipid metabolism in non - insulin - dependent diabetes. Effect of metformin. Diabete Metab 1991; 17: 180–4.
  31. Perriello Y.B., Misericordia P, Volpi E et al. Acute antihyperglycemic mechanisms of metformin in NIDDM. Evidence for suppression of lipid oxidation and hepatic glucose production. Diabetes 1994; 43: 920–8.
  32. Radziuk J, Zhang Z, Wiernsperger N, Pye S. Metformin and its liver targets in the treatment of type 2 diabetes. Curr Drug Targets Immune Endocrin Metab Disord 2003; 3: 151–69.
  33. Wollen N, Bailey C.J. Inhibition of hepatic gluconeogenesis by metformin. Synergism with insulin. Biochem Pharmac 1988; 37: 4353–8.
  34. Ferner R.E., Rawlins M.D., Alberti K.G.M.M. Impaired B - cell responses improve when fasting blood glucose concentrate is reduced in noninsulin - dependent diabetes. Quat J Med 1988; 250: 137–46.
  35. Lindsay J.R., Duffy N.A., Mc Killop A.M. et al. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV activity by oral metformin in Type 2 diabetes. Diabet Med 2005; 22: 654–7.
  36. Sinha Roy R, Bergeron R, Zhu L et al. Metformin is a GLP-1 secretagogue, not a dipeptidyl peptidase - 4 inhibitor. Diabetologia 2007; 50 (suppl. 1): S284.
  37. UKPDS Group. UK Prospective Diabetes Study 6. Complications in newly - diagnosed type 2 diabetic patients and their association with different clinical and biochemical risk factors. Diabetes Res 1990; 13: 1–11.
  38. Kao J, Tobis J, Mc Clelland R.L. et al. Relation of metformin treatment to clinical events in diabetic patients undergoing percutaneous intervention. Am J Cardiol 2004; 93: 1347–50.
  39. Johnson J.A., Majumdar S.R., Simpson S.H.,Toth E.L. Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulphonylurea monotherapy in type 2 diabetes. Diabetes Care 2002; 25: 2244–8.
  40. Johnson J.A., Simpson S.H., Toth E.L., Majumdar S.R. Reduced cardiovascular morbidity and mortality associated with metformin use in subjects with type 2 diabetes. Diabet Med 2005; 22: 497–502.
  41. Eurich D.T., Majumdar S.R., Mc Alister F.A. et al. Improved clinical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure. Diabetes Care 2005; 28: 2345–51.
  42. Evans J.M., Ogston S.A., Emslie-Smith A, Morris A. Risk of mortality and adverse cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: a comparison of patients treated with sulphonylureas and metformin. Diabetologia 2006; 49: 930–6.
  43. Sgambato S, Varricchio M, Tesauro P et al. L\'utilisation de la metformin dans la cardiopathie ischemique. Clin Ter 1980; 94: 77–85.
  44. Beisswenger P, Howell S, Touchette A et al. Metformin reduces systemic methylglyoxal levels in type 2 diabetes. Diabetes 1999; 48: 198–202.
  45. Ruggiero-Lopez D, Lecomte M, Moinet G et al. Reaction of metformin with dicarbonyl compounds, possible implication in the inhibition of advanced glycation end product formation. Biochem Pharmacol 1999; 58: 1765–73.
  46. Ruggiero-Lopez D, Lecomte M, Rellier N et al. Reaction of metformin with reducing sugars and dicarbonyl compounds (Abstract). Diabetologia 1997; 40 (suppl. 1): A310.
  47. Tanaka Y, Iwamoto H, Onuma T.R.K. Inhibitory effect of metformin on formation of advanced glycation end products. Curr Ther Res 1997; 58: 693–7.
  48. Battah S, Ahmed N, Thornalley P. Kinetics and mechanism of the reaction of metformin with methylglyoxal. In: Kumamoto, Japan Eds. International Congress Series: Proceedings of the 7th International Maillard Symposium. Elsevier. Amsterdam–New York. 2002.
  49. Cheng C, Chang H. Metabolism of metformin in the rat [Abstract]. Drug Metab Rev 2000; 32 (suppl. 2): 266.
  50. Ruggiero–Lopez D, Howell S.K., Szwergold B.S. et al. Metformin reduces methylglyoxal levels by formation of a stable condensation product (Triazepinone) [Abstract). Diabetes 2000; 49 (suppl. I): A124.
  51. Standaert M.L., Galloway L, Karnam P et al. Protein kinase C - zeta as a downstream effector of phosphatidylinositol 3 - kinase during insulin stimulation on rat adipocytes. Potential role on glucose transport. J Biol Chem 1997; 272: 30075–82.
  52. Beisswenger P, Howell S, Smith K, Szwergold B. Glyceraldehyde - 3 - phosphate dehydrogenase activity as an independent modifier of methylglyoxal levels in diabetes. Biochim Biophys Acta 2003; 1637: 98–106.
  53. Andrea J.E., Walsh M.P. Protein kinase C of smooth muscle. Hypertension 1992; 20: 585–95.
  54. Malhotra A, Reich D, Nakouzi A et al. Experimental diabetes is associated with functional activation of protein kinase C epsilon and phosphorylation of troponin-I in the heart, which are prevented by angiotensin II receptor blockade. Circ Res 1997; 81: 1027–33.
  55. Takeishi Y, Chu G, Kirkpatrick D.M. et al. In vivo phosphorylation of cardiac troponin-I by protein kinase C - bII decreases cardiomyocyte calcium responsiveness and contractility in transgenic mouse hearts. J Clin Invest 1998; 102: 72–8.
  56. Williams B. Glucose - induced vascular smooth muscle dysfunction: the role of protein kinase C. J Hyperten 1995; 13: 477–86.
  57. Williams B, Gallacher B, Patel H, Orme C. Glucose - induced protein kinase C activation regulates vascular permeability factor mRNA expression and peptide production by human vascular smooth muscle cells in vitro. Diabetes 1997; 46: 1497–503.
  58. Williams B, Schrier R.W. Characterization of glucose - induced in situ protein kinase C activity in culture vascular smooth muscle cells. Diabetes 1992; 41: 1464–72.
  59. Liu X, Wang J, Takeda N et al. Changes in cardiac protein kinase C activities and isozymes in streptozotocin - induced diabetes. Am J Physiol 1999; 277: E798–804.
  60. Li P-F, Maasch C, Haller H et al. Requirement for protein kinase C in reactive oxygen species - induced apoptosis of vascular smooth muscle cells. Circulation 1999; 100: 967–73.
  61. Touyz R.M., Schiffrin E. Growth factors mediate intracellular signalling in vascular smooth muscle cells through protein kinase C-linked pathways. Hypertension 1997; 30: 1440–7.
  62. Park J-Y, Takahara N, Gabriele A et al. Induction of endothelin - 1 expression by glucose: an effect of protein kinase C activation. Diabetes 2000; 49: 1239–48.
  63. Mamputu J.C., Wiernsperger N.F., Renier G. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence. Diabetes Metab 2003; 29: 6S71–6.
  64. Wiernsperger N.F., Bouskela E. Microcirculation in insulin resistance and diabetes: more than just a complication. Diabetes Metab 2003; 29: 6S77–87.
  65. Nagi D.K., Yudkin J.S. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. A study of two ethnic groups. Diabetes Care 1993; 16: 621–9.
  66. Grant P.J. Beneficial effects of metformin on haemostasis and vascular function in man. Diabetes Metab 2003; 29: 6S44–52.
  67. Gregorio F, Ambrosi F, Manfrini S et al. Poorly controlled elderly Type2 diabetic patients: the effects of increasing sulphonylurea dosages or adding metformin. Diabet Med 1999; 16: 1016–24.
  68. Grant P.J. Metformin reduces circulating factor VII concentrations in patients with type 2 diabetes mellitus. Thromb Haemost 1998; 80: 209–10.
  69. Standeven K.F., Ariens R.A., Whitaker P et al. The effect of dimethyl - biguanide on thrombin activity, FXIII activation, fibrin polymerization, and fibrin clot formation. Diabetes 2002; 51: 189–97.
  70. Despres J.P. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes. Diabetes Metab 2003; 29: 6S53–61.
  71. Недосугова Л.В. Возможные механизмы антиатеросклеротического эффекта глюкофажа. Сах. диаб. 2006; 3: 6–9.
  72. Jadhav S, Ferrell W, Greer I.A. et al. Effects of metformin on micro - vascular function and exercise tolerance in women with angina and normal coronary arteries: a randomized, double - blind, placebo - controlled study. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 956–63.
  73. Salpeter S, Greyber E, Pasternak G, Salpeter E. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metfromin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2006 CD002967.
  74. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin. N Engl J Med 1996; 334: 574–83.
  75. De Fronzo R, Goodman A. Multicenter Metformin Study Group: Efficacy of metformin in patients with non - insulin - dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1995; 333: 541.
  76. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346: 393–403.
  77. Howlett H, Davidson J. New prolonged - release metformin improves gastrointestinal tolerability. Br J Diabetes Vasc Dis 2004; 4: 273–7.
  78. Lalau J.D., Race J.M. Lactic acidosis in metformin therapy: searching for a link with metformin in reports of «metformin - associated lactic acidosis». Diabetes Obes Metab 2000; 2: 1–7.
  79. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346: 393–403.
  80. Nair S, Diehl A.M., Wiseman M et al. Metformin in the treatment of non - alcoholic steatohepatitis: a pilot open label trial. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 23–8.
  81. Balen A.H., Rutherford A.J. Managing anovulatory infertility and polycystic ovary syndrome. BMJ 2007; 335: 663–6.
  82. Nathan D.M. et al. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy Diabetes Care 2009; 32: 1–11.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».