Влияние андрогенов на эндотелиальную и эректильную функцию у больных эректильной дисфункцией и гипогонадизмом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Помимо индивидуальных особенностей и половой конституции, значительный вклад в сроки наступления возрастного гипогонадизма оказывают тяжелые соматические заболевания, которые могут ускорять сроки наступления андропаузы на 5–7 лет. Среди хронических заболеваний, оказывающих влияние на уровень тестостерона в крови, основное значение имеют артериальная гипертония (АГ) – 35,8%, сахарный диабет (СД) – 23–43% [8–10], метаболический синдром (МС) и ожирение. Однако имеются работы, в которых отмечено, что возрастное снижение уровня тестостерона не зависит от наличия хронических заболеваний [11]. По разным данным, распространенность гипогонадизма и ЭД колеблется от 1,7% [12] до 35% [13]. Кроме того, от 6 до 45% стареющих мужчин с ЭД могут иметь пограничные уровни тестостерона или другие гормональные отклонения, например, повышенный уровень эстрадиола, который может приводить к снижению соотношения тестостерон/эстрадиол [14]. Если о влиянии андрогенов на либидо у мужчин известно давно [15], то о влиянии мужских половых гормонов на эректильную функцию до конца не ясно. Роль андрогенов в регуляции эрекции у человека имеет большое значение и остается предметом изучения. Многие отмечают, что андрогены играют незначительную или пассивную роль в физиологии эректильной функции. В противоположность этому есть данные о том, что андрогены чрезвычайно важны для эрекции у людей [16]. Эти противоречия могут быть связаны с тем, что многие данные литературы основаны на клинических исследованиях с разными методиками, дизайном и популяциями пациентов. Кроме того, в этих публикациях часто не учитываются генетические, культурные факторы и образ жизни исследуемых больных. Однако исследования на животных предоставили основу для понимания физиологии эрекции и роли, которую играют андрогены в этом процессе.

Об авторах

С. И Гамидов

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Москва

Урологическая клиника

Е. М Сотникова

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Москва

Урологическая клиника

Т. В Мехтиев

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Москва

Урологическая клиника

Д. В Щербаков

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Москва

Урологическая клиника

Список литературы

  1. Lizza E.F, Rosen R.C. Definition and classification of erectile dysfunction: Report of the Nomenclature Committee of the International Society of Impotence Research. Int J Impot Res 1999; 11: 141–3.
  2. Kaufman J.M, Vermeulen A. Declining gonadal function in elderly men. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1997; 11: 289–309.
  3. Ferrini R.L, Barrett-Connor E. Sex hormones and age: A cross - sectional study of testosterone and estradiol and their bioavailable fractions in community - dwelling men. Am J Epidemiol 1998; 147: 750–4.
  4. Morley J.E, Kaiser F.E, Perry H.M et al. Longitudinal changes in testosterone, luteinizing hormone, and follicle - stimulating hormone in healthy older men. Metabolism 1997; 46: 410–3.
  5. Vermeulen A, Kaufman J.M, Goemaere S, van Pottelberg I. Estradiol in elderly men. Aging Male 2002; 5 (2): 98–102.
  6. Дедов И.И, Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефициту мужчин. Практич. мед., 2006.
  7. Gray A, Feldman H.A, Mc Kinlay J.B, Longcope С. Age, disease, and changing sex hormone levels in middle - aged men: Results of the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 1016–25.
  8. Guay A.T, Velasquez E, Perez J.B. Characterization of patients ina medical endocrine - based center for male sexual dysfunction. Endocr Pract 1999; 5: 314–21.
  9. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M et al. Frequent occurrence of hypogo - nadotropic hypogonadism in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 5462–8.
  10. Betancourt-Albrecht M, Cunningham G.R. Hypogonadism and diabetes. Int J Impot Res 2003; 15 (Suppl. 4): S14–20.
  11. Harman S.M, Metter E.J, Tobin J.D et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 724–31.
  12. Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Bekas M et al. Diagnostic steps in the evaluation of patients with erectile dysfunction. J Urol 2002; 168: 615–20.
  13. Korenman S.G, Morley J.E, Mooradian A.D et al. Secondary hypogonadism in older men: Its relation to impotence. J Clin Endocrinol Metab 1990; 71: 963–9.
  14. Aversa A, Bruzziches R, Greco E.A et al. Possible involvement of gonadic steroids in determining erectile response to pharmacoerection test in men with erectile dysfunction. It J Sex Reprod Med 2006; 13: 3–9.
  15. Travison T.G, Morley J.E, Araujo A.B et al. The relationship between libido and testosterone levels in aging men. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91 (7): 2509–13.
  16. Traish A.M, Goldstein I, Kim N.N. Testosterone and erectile function: from basic research toa new clinical paradigm for managing men with androgen insufficiency and erectile dysfunction. European Urology 2007; 52: 54–70.
  17. Zhang X-H, Morelli A, Luconi M et al. Testosterone regulates PDE5 expression and in vivo responsiveness to tadalafil in rat corpus cavernosum. Eur Urol 2005; 47: 409–16.
  18. Shen Z.J, Zhou X.L, Lu Y.L et al. Effect of androgen deprivation on penile ultrastructure. Asian J Androl 2003; 5: 33–6.
  19. Traish A.M, Toselli P, Jeong S.J et al. Adipocyte accumulation in penile corpus cavernosum of the orchiectomized rabbit:a potential mechanism for venoocclusive dysfunction in androgen deficiency. J Androl 2005; 26: 242–8.
  20. Armagan A, Kim N.N, Goldstein I et al. Dose - response relationship between testosterone and erectile function: evidence for the existence ofa critical threshold. J Androl 2006; 27: 517–26.
  21. Meusburger S.M, Keast J.R. Testosterone and nerve growth factor have distinct but interacting effects on structure and neurotransmitter expression of adult pelvic ganglion cells in vitro. Neuroscience 2001; 108: 331–40.
  22. Rogers R.S, Graziottin T.M, Lin C.M et al. Intracavernosal vascular endothelial growth factor (VEGF) injection and adeno - assoicated virus - mediated VEGF gene therapy prevent and reverse venogenic erectile dysfunction in rats. Int J Impot Res 2003; 15: 26–37.
  23. Hwang T.S, Chen H.E, Tsai T.F, Lin Y.C. Combined use of androgen and sildenafil for hypogonadal patients unresponsive to sildenafil alone. Int J Impot Res 2006; 18: 400–4.
  24. Shabsigh R, Kaufman J.M, Steidle C, Padma-Nathan H. Randomized study of testosterone gel as adjunctive therapy to sildenafil in hypogonadal men with erectile dysfunction who do not respond to sildenafil alone. J Urol 2004; 172: 658–63.
  25. Aversa A, Isidori A.M, De Martino M.U. Androgens and penile erection: evidence fora direct relationship between free testosterone and cavernous vasodilatation in men with erectile dysfunction. Clin Endocrinol 2000; 53: 517–22.
  26. Mills T.M, Reilly C.M, Lewis R.W. Androgens and penile erection:a review. J Androl 1996; 17: 633–8.
  27. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно - сосудистой системы. Харьков: ТОРСИНГ, 2000.
  28. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. J Clin Invest 1997; 100: 2153–7.
  29. Musuda H, Tsujii T, Okuno T et al. Accumulated endogenous NOS inhibitors, decreased NOS activity, and impaired cavernosal relaxation with ischemia. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2002; 282: R1730–8.
  30. Maas R, Wenske S, Zabel M et al. Elevation of Asymmetrical Dimethylarginine (ADMA) and Coronary Artery Disease in Men with Erectile Dysfunction. Eur Urol 2005; 48: 1004–12.
  31. Graham M, Daly L, Refsum H et al. Plasma homocysteine asa risk factor for vascular disease: the European concerted action project. JAMA 1997; 277 (22): 1775–81.
  32. Mc Quillan B.M, Beilby J.P, Nidorf M, Thompson P.L. Hyperhomocysteinemia but not the C677T mutation of MTHFR is an independent risk determinant of carotid wall thickening. Circulation 1999; 99: 2383–8.
  33. Bots M, Launer L, Lindemans J et al. Homocysteine and short – term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly. The Rotterdam Study. Arch Intern Med 1999; 159: 38.
  34. Fu W, Dudman N, Perry M, Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. Atherosclerosis 2002; 161 (1): 169–76.
  35. Lang D, Kredan M.B, Lang D et al. Homocysteine – induced inhibition of endothelium – dependent relaxation in rabbit aorta: Role for superoxide anions. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000; 20(2) 422–7.
  36. Billups K.L, Kaiser D.R, Kelly A.S et al. Relation of C-reactive protein and other cardiovascular risk factors to penile vascular disease in men with ED. Int J Impot Res 2003; 15 (4): 231–6.
  37. Ridker P.M, Danielson E, Rifai N et al. Blood pressure reduction, and C-reactive protein: primary report of the Val-MARC trial. Hypertension 2006; 48: 73–9.
  38. Stellato R.K, Feldman H.A, Hamdy O et al. Testosterone, sex hormone - binding globulin, and the development of type 2 diabetes in middle - aged men: prospective results from the Massachusetts male aging study. Diabetes Care 2000; 23 (4): 490–4.
  39. Schroeder E.T, Zheng L, Ong M.D et al. Effects of androgen therapy on adipose tissue and metabolism in older men. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 (10): 4863–72.
  40. Liu .PY, Wishart S.M, Celermajer D.S et al. Do reproductive hormones modify insulin sensitivity and metabolism in older men? A randomized, placebo - controlled clinical trial of recombinant human chorionic gonadotropin. Eur J Endocrinol 2003; 148 (l): 55–66.
  41. Celermajer D.S, Sorensen K.E, Georgakopoulos D et al. Cigarette smoking is associated with dose - related and potentially reversible impairment of endothelium - dependent dilation in healthy young adults. Circulation 1993; 88: 2149–55.
  42. Sasaki S, Higashi Y, Nakagawa K et al. A low - calorie diet improves endothelium - dependent vasodilation in obese patients with essential hypertension. Am J Hypertens 2002; 15: 302–9.
  43. Hamdy O, Ledbury S, Mullooly C et al. Lifestyle modification improves endothelial function in obese subjects with the insulin resistance syndrome. Diabetes Care 2003; 26: 2119–25.
  44. Niskanen L, Laaksonen D.E, Punnonen K et al. Changes in sex hormone - binding globulin and testosterone during weight loss and weight maintenance in abdominally obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Obes Metab 2004; 6: 208–15.
  45. Ganz P, Vita J.A. Testing endothelial vasomotor function. Nitric oxide,a multipotent molecule. Circulation 2003; 108: 2049–53.
  46. Doshi S.N, Mc Dowell I.F, Moat S.J et al. Folate improves endothelial function in coronary artery disease: an effect mediated by reduction of intracellular superoxide? Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: 1196–202.
  47. Korantzopoulos P, Galaris D. The protective role of vitamin C on endothelial dysfunction. J Clin Basic Cardiol 2003; 6: 3–5.
  48. Brattstrom L, Israelsson B, Jeppson J-O et al. Folic acid – an innocuons means to reduce plasma homocysteine. Scand J Clin Lab Invest 1988; 48: 215–21.
  49. Padma-Nathan H, Christ G, Adaikan G et al. Pharmacotherapy for erectile dysfunction. J Sex Med 2004; 1: 128–40. Francis S.H, Corbin J.D. Molecular mechanisms and pharmacokinetics of phosphodiesterase-5 antagonists. Cur Urol Rep 2003; 4: 457–65.
  50. Desouza C, Parulkar A, Lumpkin D et al. Acute and prolonged effects of sildenafil on brachial artery flow - mediated dilatation in type 2 diabetes. Diabetes Care 2002; 25: 1336–9.
  51. Katz S.D, Balidemaj K, Homma S et al. Acute type 5 phosphodiesterase inhibition with sildenafil enhances flow - mediated vasodilation in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 845–51.
  52. Brock G.B, Mc Mahon C.G, Chen K.K et al. Efficacy and safety of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction: results of integrated analysis. J Urol 2002; 168: 1332–6.
  53. Carson C.C, Burnett A.L, Levine L.A, Nehra A. The efficacy of Sildenafil citrate (Viagra) in patients with erectile dysfunction. Urology 2002; 60: 12–27.
  54. Hatzichristou D, Montorsi F, Buvat J et al. The efficacy and safety of flexible - dose vardenafil (Levitra) ina broad population of European men. Eur Urol 2004; 45: 634–41.
  55. Shabsigh R. Testosterone therapy in erectile dysfunction and hypogonadism. J Sex Med 2005; 2: 785–92.
  56. Aversa A, Isidori A.M, Spera G et al. Androgens improve cavernous vasodilation and response to sildenafil in patients with erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf) 2003; 58: 632–8.
  57. Shamloul R, Ghanem H, Fahmy I et al. Testosterone therapy can enhance erectile function response to sildenafil in patients with PADAM:a pilot study. J Sex Med 2005; 2: 559–64.
  58. Isidori A.M, Giannetta E, Gianfrilli D et al. Effects of testosterone on sexual function in men: results ofa metaanalysis. Clin Endocrinol 2005; 63: 381–94.
  59. Bagatell C.J, Bremner W.J. Androgens in men – uses and abuses. N Engl J Med 1996; 334: 707–14.
  60. Jordan W.P. Allergy and topical irritation associated with transdermal testosterone administration:a comparison of scrotal and non - scrotal transdermal systems. Am J Contact Dermat 1997; 8: 108–13.
  61. Nieschlag E. Testosterone treatment comes of age: new options for hypogonadal men. Clin Endocrinol 2006; 65 (3): 275–81.
  62. Sokol R.Z, Palacios A, Campfield L.A et al. Comparison of the kinetics of injectable testosterone in eugonadal and hypogonadal men. Fertil Steril 1982; 37: 425–31.
  63. Harle L, Basaria S, Dobs A.S. Nebido:a long - acting injectable testosterone for the treatment of male hypogonadism. Expert Opin Pharmacother 2005; 6: 1751–9.
  64. Behre H.M, Abshagen K, Oettel M et al. Intramuscular injection of testosterone undecanoate for the treatment of male hypogonadism: phase I studies. Eur Endocrin 1999; 140: 414–9.
  65. Yassin A.A, Saad F, Traish A Testosterone undecanoate restores erectile function ina subset of patients with venous leakage:a series of case reports. J Sex Med 2006; 3: 727–35.
  66. Tas A, Ersoy A, Ersoy C et al. Efficacy of sildenafil in male dialysis patients with erectile dysfunction unresponsive to erythropoietin and/or testosterone treatments. Int J Impot Res 2006; 18: 61–8.
  67. Kalinchenko S.Y, Kozlov G.I, Gontcharov N.P, Katsiya G.V. Oral testosterone undecanoato reverses erectile dysfunction associated with diabetes mellitus in patients failing on sildenafil citrate therapy alone. Aging Male 2003; 6: 94–9.
  68. Greco E.A, Spera G, Aversa A. Combining testosterone and PDE5 inhibitors in erectile dysfunction: basic rationale and clinical evidences. European Urology 2006; 50: 940–7.
  69. Rosenthal B.D, May R, Metro M.J et al. Adjunctive useof AndroGel (testosterone gel) with sildenafil to treat erectile dysfunction in men with acquired androgen deficiency syndrome after failure using sildenafil alone. Urology 2006; 67: 571–4.
  70. Ebert T, Jockenhovel F, Morales A, Shabsigh R. The current status of therapy for symptomatic lateonset hypogonadism with transdermal testosterone gel. Eur Urol 2005; 47: 137–46.
  71. Hanke H, Lenz C, Hess B et al. Effect of testosterone on plaque development and androgen receptor expression in the arterial vessel wall. Circulation 2001; 103: 1382–5.
  72. Guay A.T. Testosterone and erectile physiology. Aging Male 2006; 9 (4): 201–6.
  73. Guay A.T, Perez J.B, Jacobson J, Newton R.A. Efficacy and safety of sildenafil citrate for treatment of erectile dysfunction ina population with associated organic risk factors. J Androl 2001; 22: 793–7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2008

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».