Novyy kombinirovannyy preparat beklometazon/formoterol dlya terapii obstruktivnykh zabolevaniy legkikh


Cite item

Full Text

Abstract

Современные руководства рассматривают в качестве нового "золотого стандарта" терапии БА комбинацию ИГКС и длительно действующих b2-агонистов (ДДБА сальметерола или формотерола) [2]. Комбинированные препараты назначают в тех ситуациях, когда течение заболевания не контролируется стандартными дозами ИГКС, начиная с 3-й ступени терапии по схеме GINA (2006 г.) [2]. Крупные, хорошо спланированные рандомизированные исследования доказали, что добавление ДДБА к ИГКС у больных с персистирующей БА любой степени тяжести является более эффективной схемой терапии по сравнению с увеличением дозы ИГКС [4–6]. Научное обоснование такой комбинации вытекает из комплементарных эффектов ИГКС и ДДБА. ИГКС повышают экспрессию гена b2-рецептора и уменьшают развитие десенситизации b2-рецепторов, в то время как b2-агонисты активируют неактивные ГКС-рецепторы, делая их более чувствительными для стероидзависимой активации [7]. Кроме того, возможным объяснением большей эффективности комбинированной терапии ИГКС и ДДБА может быть ингибирующее влияние b2-агонистов на стимулянты сокращения гладких мышц бронхов, пропотевание плазмы в просвет дыхательных путей, инфлюкс воспалительных клеток в просвет дыхательных путей, а также повышение депозиции ИГКС в дыхательных путях вследствие повышения просвета дыхательных путей после ингаляции b2-агонистов [8]. Высокая эффективность при БА комбинированной терапии b2-агонистов длительного действия с ИГКС послужили предпосылкой к созданию фиксированных комбинаций препаратов – Серетид Мультидиск (сальметерол/флутиказон) и Симбикорт Турбухалер (будесонид/формотерол). Фиксированные комбинации ИГКС/b2-агонисты длительного действия очень удобны для длительного использования, позволяют контролировать симптомы БА при приеме относительно небольших доз ИГКС, являются выгодными с позиции "стоимость-эффективность" [8]. На использовании фиксированных комбинаций препаратов основаны новые стратегии обеспечения контроля БА, такие как GOAL [9] и SMART [10]. Кроме того, комбинированные препараты занимают достойное место среди лекарственных средств, используемых для длительной поддерживающей терапии ХОБЛ [11, 12]. Совсем недавно на фармацевтическом рынке появилась новая фиксированная комбинация ИГКС/ДДБА – беклометазона дипропионат (БДП)/формотерол [13]. Данный препарат выпускается на основе новой ингаляционной технологии Модулит®. Кроме того, на основе технологии Модулит® созданы такие препараты, как БДП (Кленил) и формотерол (Атимос). Рассмотрим значение данной ингаляционной технологии и первые результаты клинических исследований, в которых изучали эффективность препаратов, основанных на технологии Модулит®.

About the authors

S. N Avdeev

ФГУ НИИ пульмонологии ФМБП России, Москва

References

  1. Tashkin D.P. Dosing strategies for aerosol delivery to the airways. Respir Care 1991; 36: 977–88.
  2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Scientific Committee. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (Updated 2006). Available at: www.goldcopd.com
  3. Global Initiative for Asthma. Pocket guide for asthma management and prevention (Updated 2006). Available at:www.ginasthma.com
  4. Shrewsbury S, Pyke S, Britton M. Meta - analysis of increased dose of inhaled steroid or addiction of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). Brit Med J 2000; 320: 1368–73.
  5. Pauwels R.A, Lofdahl C.G, Postma D.S et al. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. N Engl J Med 1997; 337: 1405–11.
  6. O’Byrne P.M, Barnes P.J, Rodriguez-Roisin R et al. Low dose inhaled budesonide and formoterol in mild persistent asthma. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1392–7.
  7. Roth M, Rudiger J.J, Bihl M.P et al. The b2-agonist formoterol activates the glucocorticoid receptor in vivo. Eur Respir J 2000; 18 (Suppl. 31): 437s–8s.
  8. Barnes P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long - acting b - agonists and corticosteroids. Eur Respir J 2002; 19: 182–91.
  9. Bateman E.D, Boushey N.A, Bousquet J et al. for the GOAL Investigators Group. Can guideline defined asthma control be achieved? Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 836–44.
  10. O'Byrne P.M, Bisgaard H, Godard P.P et al. Budesonide/formoterol combination therapy as both maintenance and reliever medication in asthma. Am J Resp Crit Care Med 2005; 171: 129–36.
  11. Calverley P.M, Boonsawat W, Cseke Z et al. Maintenance therapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003; 22: 912–9.
  12. Calverley P.M.A, Anderson J.A, Celli B et al. TORCH Investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2007; 356: 775–89.
  13. Dhillon S, Keating G.M. Beclometasone dipropionate/formotherol. In an HFA - propelled pressurized metered - dose inhaler. Drugs 2006; 66: 1475–83.
  14. Cochrane M.G, Bala M.V, Downs K.E et al. Inhaled corticosteroids for asthma therapy. Patient compliance, devices, and inhalation technique. Chest 2000; 117: 542–50.
  15. Matthys H. CFCs and their effect on the ozone layer: the Montreal Protocol and consequences for physicians. Eur Respir Rev 1997; 7: 41, 29–31.
  16. Hendeles L, Colice G.L, Meyer R.J. Withdrawal of albuterol inhalers cContaining chlorofluorocarbon propellants. N Engl J Med 2007; 356: 1344–51.
  17. June D. Achieving to change: challenges and successes in the formulation of CFC - free MDIs. Eur Respir Rev 1997; 7, 41: 32–4.
  18. Hayman G. Why the environment matters. Br J Clin Pract Suppl 1995; 49: 2–6.
  19. Tashkin D.P. New devices for asthma. J Allerg Clin Immunol 1998; 101: S409–16.
  20. Ganderton D. Targeted delivery of inhaled drugs: current challenges and future goal. J Aerosol Med 1999; (Suppl. 1) 12: S3–S8.
  21. Brambilla G, Ganderton D, Garzia R et al. Modulation of aerosol clouds produced by pressurized inhalation aerosols. Int J Pharm 1999; 186: 53–61.
  22. Woodcock A, Williams A, Batty L et al. Effects on lung function, symptoms, and bronchial hyperreactivity of low - dose inhaled beclomethasone dipropionate given with HFA-134a or CFC propellant. J Aerosol Med 2002; 15: 407–14.
  23. Lewis D.A, Ganderton D, Meakin B.J, Brambilla G. Modulite: a simple solution to a difficult problem. Respiration 2005; 72 (Suppl. 1): 3–5.
  24. Sommerer K. Airflow resistance of different inhalation devices and visualization of the aerosol plume emitted by different metered dose inhalers. Inamed Research GmbH & Co. Hamburg, Germany 2005.
  25. Acerbi D, Poli G, Haussermann S et al. Lung deposition of formoterol HFA in healthy volunteers, asthmatic and COPD patients [abstract plus poster]. Presented at the European Respiratory Society Annual Congress (ERS), Copenhagen, Denmark, September 17–21, 2005.
  26. Meyer T, Brand P, Ehlich H et al. Deposition of Foradil P in human lungs: comparison of in vitro and in vivo data. J Aerosol Med 2004; 17: 43–9.
  27. Acerbi D, Daley Yates P.T, Poli G et al. Pharmacokinetics of a new CFC - free metered dose inhaler of beclomethasone dipropionate following multiple dosing in asthmatic patients. Resp Drug Deliv 2000; VIII 2: 395–8.
  28. Anderson P.B, Langley S.J, Mooney P et al. Equivalent efficacy and safety of a new HFA-134a formulation of BDP compared with the conventional CFC in adult asthmatics. J Invest Allergol Clin Immunol 2002; 12: 107–13.
  29. Woodcock A, Williams A, Batty L et al. Effects on lung function, symptoms, and bronchial hyperreactivity of low - dose inhaled beclomethasone dipropionate given with HFA-134a or CFC propellant. J Aerosol Med 2002; 15: 407–14.
  30. Rocca-Serra J.P, Vicaut E, Lefrancois G et al. Efficacy and tolerability of a new non - extrafine formulation of beclomethasone HFA-134a in patients with asthma. Clin Drug Invest 2002; 22: 653–65.
  31. Lee T.L, Adler L, Mc Laren G et al. Assessment of efficacy and systemic safety of a new chlorofluorocarbon - free formulation of inhaled beclomethasone dipropionate in asthmatic children. Pediatr Allergy Immunol 2002; 15: 133–43.
  32. Vondra V, Sladek K, Kotasova J et al. A new HFA - 134a propellant in the administration of inhaled BDP via the Jet® spacer: controlled clinical trial vs. the conventional CFC. Respir Med 2002; 96: 784–9.
  33. Dusser D, Vicaut E, Lefrancois G. Double - blind, double - dummy, multinational, multicenter, parallel - group design clinical trial of clinical non - inferiority of formoterol 12 mg/unit dose in a b.i.d. regimen administered via an HFA - propellant - pMDI or a dry powder inhaler in a 12-week treatment period of moderate to severe stable persistent asthma in adult patients. Respiration 2005; 72 (Suppl. 1): 20–7.
  34. Bousquet J, Guenole E, Duvauchelle T et al. A randomized, double - blind, double - dummy, single - dose, crossover trial evaluating the efficacy and safety profiles of two dose levels (12 and 24 mg) of formoterol - HFA (pMDI) vs. those of a dose level (24 mg) of formoterol-DPI (ForadilR/AerolizerТМ and of placebo (pMDI or Aerolizer) in moderate to severe asthmatic patients. Respiration 2005; 72 (Suppl. 1): 13–9.
  35. Houghton C.M, Langley S.J, Singh S.D et al. Comparison of bronchoprotective and bronchodilator effects of a single dose of formoterol delivered by hydrofluoroalkane and chlorofluorocarbon aerosols and dry powder in a double blind, placebo - controlled, crossover study. Br J Clin Pharmacol 2004; 58: 359–66.
  36. Bousquet J, Huchon G, Leclerc V et al. A randomized, double - blind, double - dummy, single - dose, efficacy crossover trial comparing formoterol - HFA (pMDI) versus formoterol - DPI (Aerolizer) and placebo (pMDI or Aerolizer) in asthmatic patients. Respiration 2005; 72 (Suppl. 1): 6–12.
  37. Molimard M, Guenole E, Duvauchelle T et al. A randomized, double - blind, double - dummy, safety crossover trial comparing cumulative doses up to 96mg of formoterol delivered via an HFA-134a - propelled pMDI vs. same cumulative doses of formoterol DPI and placebo in asthmatic patients. Respiration 2005; 72 (Suppl. 1): 28–34.
  38. Di Marco F, Verga M, Santus P et al. Effect of formoterol, tiotropium, and their combination in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. A pilot study. Respir Med 2006; 100: 1925–32.
  39. Bonnet-Gonod F, Kottakis I, Ballabio M et al. Superior efficacy of a low daily dose of a new fixed combination of beclometasone dipropionate/formoterol pMDI compared to an increased daily dose of BDP in moderate persistent asthma: a 3 month clinical study. 16th Annual Congress of the European Respiratory Society; 2006 Sep 2–6; Munich: P1237.
  40. Bonnet-Gonod F, Kottakis I, Hofman T et al. Beclometasone diproprionate/formoterol in a single inhaler improves lung function and clinically meaningful outcomes in moderate to severe asthma. 16th Annual Congress of the European Respiratory Society; 2006 Sep 2–6; Munich: P1230.
  41. Papi A, Paggiaro P, Nicolini G et al. Beclomethasone formoterol vs fluticasone/salmeterol inhaled combination in moderate to severe asthma. Allergy 2007; 62: 1182–8.
  42. Papi A, Paggiaro P.L, Nicolini G et al., on behalf of the Inhaled Combination Asthma Treatment versus SYmbicort (ICATSY) study group. Beclomethasone/formoterol versus budesonide/formoterol combination therapy in asthma. Eur Respir J 2007; 29: 682–9.
  43. Lewis D, Brambilla G, Church T et al. BDP and formoterol association within a combination HFA solution MDI. Respiratory Drug delivery X 2006; 3: 939–42.
  44. Barnes P.J. Beclometasone Dipropionate/Formoterol in an HFA - Propelled Pressurised Metered - Dose Inhaler. Drugs 2006; 66: 1484–5.
  45. Singh D, Piccinno A, Borrill Z et al. Tolerability of high cumulative doses of the HFA modulite beclomethasone dipropionate/formoterol combination inhaler in asthmatic patients. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 551–7.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2008 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».