Клиническая эффективность миметика инкретинов экзенатида: результаты исследований и показания к применению у больных сахарным диабетом типа 2


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Современная медикаментозная терапия сахарного диабета (СД) типа 2 включает 6 классов препаратов с различным механизмом действия: секретагоги – препараты сульфонилмочевины и меглитиниды, тиазолидиндионы и бигуаниды, влияющие на периферическую инсулинорезистентность тканей и продукцию глюкозы печенью, ингибиторы a-глюкозидазы, снижающие абсорбцию глюкозы в кишечнике, и инсулины. Однако несмотря на многообразие антидиабетических средств и возможность их комбинированного применения, достижение компенсации метаболических нарушений у достаточно большой части больных СД типа 2 остается труднодостижимой задачей. Результаты многочисленных исследований подтверждают, что более 60% пациентов имеют неудовлетворительную компенсацию СД типа 2 [1, 2]. Согласно данным исследования UKPDS эффективность терапии по мере увеличения длительности СД типа 2 снижается: целевых показателей HbA1c<7% достигают около 50% пациентов в течение 3 лет и лишь 25% пациентов – при длительности СД 9 лет [3]. Основной причиной ухудшения компенсации с течением времени является прогрессирующее снижение секреторной функции b-клеток (рис. 1). К сожалению, назначение пациентам c СД типа 2 экзогенного инсулина часто не приводит к улучшению показателей гликемии. Так, оптимальный контроль диабета (HbA1c<7%) имеют 13–30% пациентов при терапии различными пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) и такое же число пациентов (26%) при комбинации ПССП с инсулином [4]. Таким образом, интенсивная терапия СД типа 2, требующая назначения больному большого количества лекарственных препаратов, не всегда сопровождается соответствующим повышением эффективности и в то же время сопряжена с увеличением риска побочных эффектов (гипогликемия, увеличение массы тела) и низкой приверженностью пациента лечению. В этой связи появление нового класса препаратов с отличным от всех ранее известных механизмов действия – миметиков инкретина – представляет несомненный клинический интерес. Действие этих препаратов основано на инкретиновом эффекте и направлено на восстановление физиологических механизмов регуляции уровня глюкозы.

Об авторах

О. К Викулова

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва

М. В Шестакова

ФГУ Эндокринологический научный центр, Москва

Список литературы

  1. Koro C.E, Bowlin S.J, Bourgeois N, Fedder D.O. Glycemic control from 1988 to 2000 among U.S. adults diagnosed with type 2 diabetes:a preliminary report. Diabetes Care 2004; 27: 17–20.
  2. Saydah S.H, Fradkin J, Cowie C.C. Poor control of risk factors for vascular disease among adults with previously diagnosed diabetes. JAMA 2004; 291: 335–42.
  3. Turner R.C, Cull C.A, Frighi V, Holman R.R. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: prospective requirement for multiple therapies (UKPDS 49). JAMA 1999; 281: 2005–12.
  4. Willey C.J, Andrade S.E, Cohen J et al. Polypharmacy with oral antidiabetic agents: an indicator of poor glycemic control. Am J Manag Care 2006; 12: 435–40.
  5. Dupre J, Ross S.A, Watson D, Brown J.C. Stimulation of insulin secretion by gastric inhibitory polypeptide in man. J Clin Endocrinol Metab 1973; 37: 826–8.
  6. Schmidt W.E, Siegel E.G, Creutzfeldt W. Glucagon - like peptide-1 but not glucagon - like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia 1985; 28: 704–7.
  7. Mortensen K, Christensen L.L, Holst J.J, Orskov C. GLP-1 and GIP are colocalized ina subset of endocrine cells in the small intestine. Regul Rept 2003; 114: 189–96.
  8. Nauck M.A, Heimesaat M.M, Orskov C et al. Preserved incretin activity of glucagon - like peptide-1 (7–36 amide) but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest 1993; 91: 301–7.
  9. Dube P.E, Brubaker P.L. Nutrient, neural and endocrine control of glucagons - like peptide secretion. Horm Metab Res 2004; 36 (11–12): 755–60.
  10. Shah P, Vella A, Rizza R.A. Glucagon physiology, pathophysiology and prospects of glucagons antagonists for the treatment of diabetes. Int Diabet Monitor 2005; 17 (6): 3–10.
  11. Wettergren A, Schjoldager B, Mortensen P.E et al. Truncated GLP-1 (proglucagon 78-107-amide) inhibits gastric and pancreatic functions in man. Dig Dis Sci 1993; 38: 665–73.
  12. Gutzwiller J.P, Drewe J, Goke B et al. Glucagon - like peptide-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol 1999; 276: R1541–4.
  13. Fehmann H.C, Habener J.F. Insulinotropic hormone glucagon - like peptide-I(7–37) stimulation of proinsulin gene expression and proinsulin biosynthesis in insulinoma beta TC-1 cells. Endocrinology 1992; 130: 159–66.
  14. Buteau J, Roduit R, Susini S, Prentki M. Glucagon - like peptide-1 promotes DNA synthesis, activates phosphatidylinositol 3-kinase and increases transcription factor pancreatic and duodenal homeobox gene 1 (PDX-1) DNA binding activity in beta (INS-1)-cells. Diabetologia 1999; 42: 856–64.
  15. Perfetti R, Zhou J, Doyle M.E, Egan J.M. Glucagon - like peptide-1 induces cell proliferation and pancreatic - duodenum homeobox-1 expression and increases endocrine cell mass in the pancreas of old, glucose - intolerant rats. Endocrinology 2000; 141: 4600–5.
  16. Perfetti R. The role of GLP-1 in the regulation of the islet cell mass. Medscape Diabet Endocrinol 2004; 6 (2).
  17. Li Y, Hansotia T, Yusta B et al. Glucagon - like peptide-1 receptor signaling modulates beta cell apoptosis. J Biol Chem 2003; 278: 471–8.
  18. Hui H, Nourparvar A, Zxao X, Perfetti R. Glucagon - like peptide-1 inhibits apoptosis of insulin - secreting cells viaa cyclic 5\'-adenosine monophosphate - dependent protein – kinase A anda phosphatidylinositol 3-kinase - dependent pathway. Endocrinology 2003; 144: 1444–55.
  19. Farilla L, Bulotta A, Hirshberg B et al. Glucagon - like peptide-1 inhibits cell apoptosis and improves glucose responsiveness of freshly isolated human islets. Endocrinology 2003; 144: 5149–58.
  20. Buteau J, El-Assaad W, Rhodes C.J et al. Glucagon - like peptide-1 prevents b - cell glucolipotoxicity. Diabetologia 2004; 47: 806–15.
  21. Deacon C.F, Johnsen A.H, Holst J.J. Degradation of glucagon – like peptide-1 by human plasma in vitro yields an N - terminally truncated peptide that isa major endogenous metabolite in vivo. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 952–7.
  22. Шестакова М.В., Викулова О.К. Современные возможности фармакотерапии сахарного диабета 2 типа при помощи аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Сах. диабет. 2007; 1: 9–15.
  23. Nielsen L.L, Young A.A, Parkers D.G. Pharmacology of exenatide (synthetic exendin-4):a potential therapeutic for improved glycemic control of type 2 diabetes. Regul Rept 2004; 117: 77–88.
  24. Holst J.J. GLP-1 receptor agonists for the treatment of diabetes. Int Diabetes Monitor 2005; 17 (6): 11–8.
  25. Fehse F.C, Trautmann M.E, Holst J.J et al. Exenatide augments firstand second - phase insulin secretion in response to intravenous glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5991–7.
  26. Kolterman O.G, Buse J.B, Fineman M.S et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 3082–9.
  27. Degn K.B, Brock B, Juhl C.B et al. Effect of intravenous infusion of exenatide (synthetic exendin-4) on glucose - dependent insulin secretion and couterregulation during hypoglycemia. Diabetes 2004; 53 (9): 2397–403.
  28. Kolterman O, Kim D.D, Shen L et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of exenatide in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Health Syst Pharm 2005; 62: 173–81.
  29. Edwards C.M.B, Stanley S.A, Davis R et al. Exendin-4 reduses fasting and postprandial glucose decreases energy intake in healthy volunteers. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 281 (1): E155–61.
  30. Xu G, Stoffers D.A, Habener J.F, Bonner-Weir S. Exendine-4 stimulates both b - cell replication and neogenesis, resulting in increased b - cell mass and improved glucose tolerance in diabetic rats. Diabetes 1999; 48: 2270–6.
  31. Wajchenberg B.L. b - Cell failure in diabetes and preservation by clinical treatment. Endocrine Reviews 2007; 28 (2): 187–218.
  32. DeFronzo R, Ratner R, Han J et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin - treated patients with type 2 diabetes. Diabet Care 2005; 28 (5): 1092–100.
  33. Buse J, Henry R, Han J et al. Effests of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea - treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27 (11): 2628–35.
  34. Kendall D.M, Riddle M.C, Rosenstock J et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin anda sulfonylurea. Diabetes Care 2005; 28 (5): 1083–91.
  35. Zinman B, Hoogwerf B.J, Garcia S.D et al. The effect of adding exenatide toa thiazolidinedione in suboptimally controlled type 2 diabetes. Ann Intern Med 2007; 146: 477–85.
  36. Kim D, Mac Conell L, Zhuang D et al. Effects of once - weekly dosing ofa long - acting release formulation of exenatide on glucose control and body weight in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care 2007; 30: 1487–93.
  37. Amori R.E, Lau J, Pittas A.G. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes. Systemic review and meta - analysis. JAMA 2007; 298: 194–206.
  38. Heine R.J, Van Gaal L.F, Johns D et al. Exenatide versus insulin glargine in patients with suboptimally controlled type 2 diabetes:a randomized trial. Ann Intern Med 2005; 143 (8): 559–69.
  39. Barnett A.H, Burger J, Johns D, Brodows R et al. Tolerability and efficacy of exenatide and titrated insulin glargine in adult patients with type 2 diabetes previously uncontrolled with metformin ora sulfonylurea:a multinational, randomized, open - label, two - period crossover noninferiority trial. Clin Ther 2007; 29: 2333–48.
  40. Nauck M.A, Duran S, Kim D et al. A comparison ofa twice - daily exenatide and biphasic insulin aspart in patients with type 2 diabetes who were suboptimally controlled with sulfonylurea and metformin:a non - inferiority study. Diabetologia 2007; 50: 259–67.
  41. Davis S.N, Johns D, Maggs D et al. Exploring the substitution of exenatide for insulin in patients treated with insulin in combination with oral antidiabetes agents. Diabet Care 2007, 30: 2767–72.
  42. Blonde L, Klein E.J, Han J et al. Interim analysis of the effects of exenatide treatment on A1C, weight and cardiovascular risk factors over 82 weeks in 314 patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2006; 8: 436–47.
  43. Maggio C.A, Pi-Sunyer F.X. Obesity and type 2 diabetes. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2003; 32: 805–22.
  44. Fineman M.S, Shen L.Z, Taylor K et al. Effectiveness of progressive dose - escalation of exenatide (exendin-4) in reducing dose - limiting effects in subjects with type 2 diabetes. Diabet Metab Res Rev 2004; 20: 411–7.
  45. Food and Drug Administration Information for Healthcare Professionals Exenatide (marketed as Byetta). Available at www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/exenatideHCP.htm Accessed Jan 17, 2008.
  46. Van Gaal L.F, Gutkin S.W, Nauck M.A. Exploiting the antidiabetic properties of incretins to treat type 2 diabetes mellitus: glucagons - like peptide 1 receptor agonists or insulin for patients with inadequate glycemic control? Eur J Endocrinol 2008; 158: 773–84.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2008

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».