Поражение легких при муковисцидозе: современные аспекты

Муковисцидоз (МВ) – наиболее частое моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (МВТР), передающееся по аутосомно-рецессивному типу, характеризующееся системным поражением практически всех экзокринных желез, полиорганной манифестацией, имеющее обычно тяжелое течение и прогноз.МВ связан с мутацией гена, расположенного на длинном плече хромосомы. Ген МВ является трансмембранным белком, представленным на поверхности большинства эпителиальных клеток и функционирующим как хлорный канал, а также участвующим в регуляции других ионных каналов и мембранного транспорта [3]. К 2007 г. в гене МВТР обнаружено более 1300 мутаций [1]. Разные мутации синтезируют неодинаковое количество белка или белковый продукт гена отличается по функциональным характеристикам, что отражается на клинической картине болезни. Наиболее распространенная мутация (обнаруживаемая в 70–80% случаев МВ) получила название delF508. Являясь доминирующей, данная мутация существенно варьирует по частоте в разных изученных популяциях и обусловливает наиболее тяжелое течение заболевания. В России мутация delF508 встречается в 47–52% обследованных хромосом больных МВ. Прослеживается определенная связь между легочными осложнениями и МВТР-генотипом. Существует предположение о том, что легочные изменения зависят от генотипа: 1) при миссенс-мутациях (R117Н и А455Е) развивается более легкое поражение легких; 2) больные МВ, гомозиготные по мутации F508del, и гетерозиготные компаунды по мутациям F508del и нонсенс-мутациям в регионах, кодирующих нуклеотидсвязывающие домены (NBF), более чувствительны к инфекции P. aeruginosa; 3) все больные МВ, гомозиготные по мутации F508del, имеют тяжелое поражение легких. Однако не все исследователи считают, что поражение легких (в отличие от поджелудочной железы) напрямую связано с генотипом, поэтому в последние годы активно ведется поиск генов-кандидатов, модулирующих степень поражения легких: исследуются полиморфные аллели разных генов, прежде всего контролирующих процессы локальной и адаптивной иммунологической защиты и воспаления. Тяжелые поражения легких описаны у больных МВ, имеющих низкие уровни маннозосвязывающего лектина-2 (MBL-2) – протеина, участвующего в опсонизации и фагоцитозе микроорганизмов. Доказано, что снижение выработки базального NO, одного из наиболее важных биологических медиаторов, вовлеченных в процессы клеточной сигнализации и имеющего отношение к релаксации гладкой мускулатуры, у больных МВ ассоциировано с комбинацией полиморфных вариантов генов синтаз оксида азота NOS-I и e-NOS с большим количеством повторов