Влияние метформина пролонгированного высвобождения на МРТ-параметры ремоделирования левого желудочка у пациентов с предиабетом и хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса

Обложка
  • Авторы: Цыганкова О.В.1,2, Апарцева Н.Е.1, Латынцева Л.Д.1, Никитин Н.А.3
  • Учреждения:
    1. Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН»
    2. ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
    3. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
  • Выпуск: Том 27, № 8 (2025): Поликлинические вопросы
  • Страницы: 446-454
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://bakhtiniada.ru/2075-1753/article/view/309807
  • DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2025.8.203322
  • ID: 309807

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить влияние метформина пролонгированного высвобождения (XR) на параметры магнитно-резонансной томографии (МРТ) ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) и абдоминальным ожирением (АО).

Материалы и методы. В одноцентровое открытое рандомизированное проспективное контролируемое исследование включены 64 человека (50% – мужчины, медиана возраста 58 [55,25; 59,75] лет) с ХСНсФВ, предиабетом и АО. Все пациенты (группы А и В) получали оптимальную терапию ХСНсФВ. В группе А (n=32) дополнительно к оптимальной терапии ХСНсФВ назначался метформин XR 1000–1500 мг/сут. Всем пациентам проводилось общеклиническое обследование, стандартная антропометрия, тест 6-минутной ходьбы, МРТ сердца (томограф Ingenia 3.0T, Philips, Нидерланды) с оценкой массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ), индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) и толщины эпикардиального жира.

Результаты. У пациентов, получавших метформин XR на фоне стандартной терапии ХСНсФВ в течение 12 мес, зарегистрировано снижение массы тела на 4,1% (p=0,001), индекса массы тела (ИМТ) на 2,0% (p=0,001), а также уровня гликированного гемоглобина на 3,3% (p=0,008), относительно исходных значений. По данным МРТ сердца прием метформина XR в группе А привел к снижению показателей: ММЛЖ на 2,4% (p=0,002), величина изменения (Δ) показателя составила -5,3 [-12,0; 2,0] г, ИММЛЖ – на 1,7% (p=0,002), ΔИММЛЖ – -2,0 [-4,5; 0,9] г/м1,7. Не выявлено корреляции между ΔИММЛЖ и ΔИМТ (r=-0,034; p=0,857). В группе В параметры ММЛЖ и ИММЛЖ не отличались на визитах 1 и 3. Динамика толщины эпикардиального жира по данным МРТ продемонстрирована только в группе А в виде снижения на 16,7% (p=0,029).

Заключение. Прием метформина XR в течение 12 мес в дозе 1000–1500 мг/сут у пациентов с предиабетом, ХСНсФВ и АО на фоне оптимальной базовой терапии ХСНсФВ ассоциирован со снижением показателей ММЛЖ, ИММЛЖ и толщины эпикардиального жира, оцененных при помощи МРТ сердца как «золотого стандарта» неинвазивной визуализации миокарда.

Об авторах

Оксана Васильевна Цыганкова

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: evdokimova1735.nsk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0207-7063

доктор медицинских наук, ст. научный сотрудник лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, профессор кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией

Россия, Новосибирск; Новосибирск

Наталья Евгеньевна Апарцева

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН»

Автор, ответственный за переписку.
Email: evdokimova1735.nsk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3772-1058

аспирант, мл. научный сотрудник лаборатории генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека

Россия, Новосибирск

Людмила Дмитриевна Латынцева

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН»

Email: evdokimova1735.nsk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1913-5231

кандидат медицинских наук, ст. научный сотрудник лаборатории неотложной терапии, зав. терапевтическим отделением клиники

Россия, Новосибирск

Никита Александрович Никитин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России

Email: evdokimova1735.nsk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5643-9109

зав. рентгеновским отделением, врач-рентгенолог

Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Xanthopoulos A, Triposkiadis F, Starling RC. Heart failure with preserved ejection fraction: Classification based upon phenotype is essential for diagnosis and treatment. Trends Cardiovasc Med. 2018;28(6):392-400. doi: 10.1016/j.tcm.2018.01.001
  2. Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л., и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083 [Ageev FT, Arutyunov GP, Begrambekova YuL, et al. 2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083 (in Russian)]. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083
  3. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2021;42(36):3599-726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368
  4. Цыганкова О.В., Веретюк В.В. Фенотипические кластеры пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и промежуточной фракцией выброса: новые данные и перспективы. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4436 [Tsygankova OV, Veretyuk VV. Phenotypic clusters in heart failure with preserved and mid-range ejection fraction: New data and perspectives. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):4436 (in Russian)]. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4436
  5. Pfeffer MA, Shah AM, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction in perspective. Circ Res. 2019;124(11):1598-617. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.313572
  6. Мкртумян А.М. Сравнительный анализ эффективности препаратов для лечения ранних нарушений углеводного обмена (предиабета). Терапевтический архив. 2024;96(4):419-28 [Mkrtumyan AM. Comparative analysis of the drugs efficacy for carbohydrate metabolism early disorders (prediabetes) treatment: A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(4):419-28 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2024.04.202709
  7. Schernthaner G, Brand K, Bailey CJ. Metformin and the heart: Update on mechanisms of cardiovascular protection with special reference to comorbid type 2 diabetes and heart failure. Metabolism. 2022;130(12):155160. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155160
  8. Цыганкова О.В., Евдокимова Н.Е., Веретюк В.В., и др. Инсулинорезистентность и хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса. Патогенетические и терапевтические перекрестки. Сахарный диабет. 2022;25(6):535-47 [Tsygankova OV, Evdokimova NE, Veretyuk VV, et al. Insulin resistance and heart failure with preserved ejection fraction. Pathogenetic and therapeutic crossroads. Diabetes Mellitus. 2022;25(6):535-47 (in Russian)]. doi: 10.14341/DM12916
  9. Курманбекова Б.Т., Норузбаева А.М. Кардиоваскулярные эффекты метформина. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022;18(1):97-102 [Kurmanbekova BT, Noruizbaeva AM. Cardiovascular Effects of Metformin. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2022;18(1):97-102 (in Russian)]. doi: 10.20996/1819-6446-2022-02-12
  10. Halabi A, Sen J, Huynh Q, Marwick TH. Metformin treatment in heart failure with preserved ejection fraction: A systematic review and meta-regression analysis. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):124. doi: 10.1186/s12933-020-01100-w
  11. Kamel AM, Sabry N, Farid S. Effect of metformin on left ventricular mass and functional parameters in non-diabetic patients: A meta-analysis of randomized clinical trials. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):405. doi: 10.1186/s12872-022-02845-w
  12. Мкртумян А.М., Маркова Т.Н., Кичигин В.А., и др. Эффективность применения метформина при абдоминальном ожирении. Терапевтический архив. 2014;86(8):80-4 [Mkrtumian AM, Markova TN, Kichigin VA, et al. Efficacy of metformin in abdominal obesity. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(8):80-4 (in Russian)].
  13. Shah AM, Cikes M, Prasad N, et al.; PARAGON-HF Investigators. Echocardiographic features of patients with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2019;74(23):2858-73. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.063
  14. Сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Клинические рекомендации РФ, 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/290_2. Ссылка активна 13.08.2024 [Sakharnyi diabet 2-go tipa u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii RF, 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/290_2. Accessed: 13.08.2024 (in Russian)].
  15. Цыганкова О.В., Евдокимова Н.Е., Латынцева Л.Д. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса на фоне предиабета и абдоминального ожирения: компартменты жировых депо и кардиометаболические маркеры. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(1):22-9 [Tsygankova OV, Evdokimova NE, Latyntseva LD. Chronic heart failure with preserved ejection fraction amid prediabetes and abdominal obesity: fat depot compartments and cardiometabolic risk markers. Russian Medical Inquiry. 2023;7(1):22-9 (in Russian)]. doi: 10.32364/2587-6821-2023-7-1-22-29
  16. Chirinos JA, Segers P, De Buyzere ML, et al. Left ventricular mass: Allometric scaling, normative values, effect of obesity, and prognostic performance. Hypertension. 2010;56(1):91-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.150250
  17. Kramer CM, Barkhausen J, Bucciarelli-Ducci C, et al. Standardized cardiovascular magnetic resonance imaging (CMR) protocols: 2020 update. J Cardiovasc Magn Reson. 2020;22(1):17. doi: 10.1186/s12968-020-00607-1
  18. Schulz-Menger J, Bluemke DA, Bremerich J, et al. Standardized image interpretation and post-processing in cardiovascular magnetic resonance – 2020 update: Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR): Board of trustees task force on standardized post-processing. J Cardiovasc Magn Reson. 2020;22(1):19. doi: 10.1186/s12968-020-00610-6
  19. Mohan M, Al-Talabany S, McKinnie A, et al. A randomized controlled trial of metformin on left ventricular hypertrophy in patients with coronary artery disease without diabetes: The MET-REMODEL trial. Eur Heart J. 2019;40(41):3409-17. doi: 10.1093/eurheartj/ehz203
  20. Grajewski KG, Stojanovska J, Ibrahim EH, et al. Left ventricular hypertrophy: Evaluation with cardiac MRI. Curr Probl Diagn Radiol. 2020;49(6):460-75. doi: 10.1067/j.cpradiol.2019.09.005
  21. Grothues F, Smith GC, Moon JC, et al. Comparison of interstudy reproducibility of cardiovascular magnetic resonance with two-dimensional echocardiography in normal subjects and in patients with heart failure or left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol. 2002;90(1):29-34. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02381-0
  22. Nesti L, Natali A. Metformin effects on the heart and the cardiovascular system: A review of experimental and clinical data. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(8):657-69. doi: 10.1016/j.numecd.2017.04.009
  23. Zhang CX, Pan SN, Meng RS, et al. Metformin attenuates ventricular hypertrophy by activating the AMP-activated protein kinase-endothelial nitric oxide synthase pathway in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011;38(1):55-62. doi: 10.1111/j.1440-1681.2010.05461.x
  24. Xiao H, Ma X, Feng W, et al. Metformin attenuates cardiac fibrosis by inhibiting the TGFbeta1-Smad3 signalling pathway. Cardiovasc Res. 2010;87(3):504-13. doi: 10.1093/cvr/cvq066
  25. Wang XF, Zhang JY, Li L, Zhao XY. Beneficial effects of metformin on primary cardiomyocytes via activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase. Chin Med J (Engl). 2011;124(12):1876-84. PMID: 21740847
  26. Stakos DA, Schuster DP, Sparks EA, et al. Long term cardiovascular effects of oral antidiabetic agents in non-diabetic patients with insulin resistance: double blind, prospective, randomised study. Heart. 2005;91(5):589-94. doi: 10.1136/hrt.2003.027722
  27. Velázquez H, Meaney A, Galeana C, et al. Metformin enhances left ventricular function in patients with metabolic syndrome. Rev Mex Cardiol. 2016;27(1):16-25.
  28. Ladeiras-Lopes R, Sampaio F, Leite S, et al. Metformin in non-diabetic patients with metabolic syndrome and diastolic dysfunction: The MET-DIME randomized trial. Endocrine. 2021;72(3):699-710. doi: 10.1007/s12020-021-02687-0
  29. Lexis CP, van der Horst IC, Lipsic E., et al.; GIPS-III Investigators. Effect of metformin on left ventricular function after acute myocardial infarction in patients without diabetes: The GIPS-III randomized clinical trial. JAMA. 2014;311(15):1526-35. doi: 10.1001/jama.2014.3315
  30. Sardu C, Trotta MC, Pieretti G, et al. MicroRNAs modulation and clinical outcomes at 1 year of follow-up in obese patients with pre-diabetes treated with metformin vs. placebo. Acta Diabetol. 2021;58(10):1381-93. doi: 10.1007/s00592-021-01743-5
  31. Larsen AH, Jessen N, Nørrelund H, et al. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of metformin on myocardial efficiency in insulin-resistant chronic heart failure patients without diabetes. Eur J Heart Fail. 2020;22(9):1628-37. doi: 10.1002/ejhf.1656
  32. Kamel AM, Ismail B, Abdel Hafiz G, et al. Effect of metformin on oxidative stress and left ventricular geometry in nondiabetic heart failure patients: A randomized controlled trial. Metab Syndr Relat Disord. 2024;22(1):49-58. doi: 10.1089/met.2023.0164
  33. DANHEART (H-HeFT and Met-HeFT). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03514108. Accessed: 13.08.2024.
  34. Investigation of Metformin in Pre-Diabetes on Atherosclerotic Cardiovascular OuTcomes. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02915198. Accessed: 13.08.2024.
  35. Paternostro G, Pagano D, Gnecchi-Ruscone T, et al. Insulin resistance in patients with cardiac hypertrophy. Cardiovasc Res. 1999;42(1):246-53. doi: 10.1016/s0008-6363(98)00233-8
  36. Sun D, Yang F. Metformin improves cardiac function in mice with heart failure after myocardial infarction by regulating mitochondrial energy metabolism. Biochem Biophys Res Commun. 2017;486(2):329-35. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.03.036
  37. Dziubak A, Wójcicka G, Wojtak A, Bełtowski J. Metabolic effects of metformin in the failing heart. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2869. doi: 10.3390/ijms19102869
  38. Salvatore T, Galiero R, Caturano A, et al. Effects of metformin in heart failure: From pathophysiological rationale to clinical evidence. Biomolecules. 2021;11(12):1834. doi: 10.3390/biom11121834

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн исследования.

Скачать (87KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Структура получаемой терапии у рандомизированных пациентов.

Скачать (120KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Стандартизированные средние для изменения ИММЛЖ на визите 3 по сравнению с визитом 1 у пациентов групп А и В.

Скачать (94KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».