Molecular genetic predictors of pelvic organ prolapse in women of reproductive age

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Pelvic organ prolapse (POP) is a pathology that significantly affects the health and social life of women of reproductive age. According to research, 25–30% of women worldwide experience symptoms associated with POP. Many of them do not have obstetric or somatic risk factors, but POP is detected. This indicates the realization of a genetic predisposition in the formation of mental health in young women.

Aim. To identify molecular genetic predictors of POP in patients of reproductive age.

Materials and methods. A comparative study was conducted, which included 119 women of reproductive age. The first group (n=89) included patients with PT, the second group (n=30), the "control" group, – women without POP. All patients underwent polymorphism typing of genes encoding proteins involved in the formation of connective tissue (COL1A1:-1997 C>A [rs1107946], COL1A1:1546 G>T [rs1800012]), estrogen receptor genes (ESR1:-397 T>C [rs2234693], ESR1:-351 A>G [rs9340799]). Statistical processing was performed using Microsoft Excel (version 16.53, 2021), SPP Statistics 22.0, Statistica for Windows 10 (TIBCO Software Inc., Palo Alto, CA, USA), StatTech v. 4.8.3 (Stattech LLC, Russia).

Results. The polymorphism of the genes ESR1:-351-GG and COL1A1:1546-GT+TT is a predictor of the development of POP in patients of reproductive age. While the AG and AA genotypes in the ESR1:-351 and GG genes in COL1A1:1546 have a protective role in relation to the risk of developing PT.

Conclusions. Disorders in the expression or polymorphism of connective tissue genes and estrogen receptors can lead to a weakening of supportive structures and the development of genital prolapse in women of reproductive age. It is necessary to continue research aimed at studying the genetic aspects of PT for a deep understanding of the mechanisms of development of this pathology and the creation of personalized treatment tactics for patients.

About the authors

Alisa V. Iuminova

Ural Research Institute for Maternal and Child Health

Author for correspondence.
Email: alisa_yuminova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6496-5675

Graduate Student

Russian Federation, Ekaterinburg

Anna A. Mikhelson

Ural Research Institute for Maternal and Child Health

Email: alisa_yuminova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1709-6187

D. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

Russian Federation, Ekaterinburg

Yuri A. Semenov

Ural Research Institute for Maternal and Child Health

Email: alisa_yuminova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4109-714X

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Ekaterinburg

Maria V. Lazukina

Ural Research Institute for Maternal and Child Health

Email: alisa_yuminova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0525-0856

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Ekaterinburg

Tatyana B. Tretyakova

Ural Research Institute for Maternal and Child Health

Email: alisa_yuminova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5715-7514

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Ekaterinburg

References

  1. Peinado-Molina RA, Hernández-Martínez A, Martínez-Vázquez S, et al. Pelvic floor dysfunction: prevalence and associated factors. BMC Public Health. 2023;23(1):2005. doi: 10.1186/s12889-023-16901-3
  2. Аполихина И.А., Чочуева А.С., Гус А.И., и др. Современные подходы к диагностике повреждений структур тазового дна в родах. Акушерство и гинекология. 2018;7:20-5 [Apolikhina IA, Chochueva AS, Gus AI, et al. Current approaches to diagnosing damages to the pelvic floor structures during childbirth. Akusherstvo i Ginekologiia. 2018;7:20-5 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2018.7.20-5
  3. Ремнева О.В., Иванюк И.С., Гальченко А.И. Дисфункция тазового дна у женщин: современные представления о проблеме. Фундаментальная и клиническая медицина. 2022;7(1):92-101 [Remneva OV, Ivanyuk IS, Galchenko AI. Pelvic floor dysfunction in women: current understanding of the problem. Fundamentalnaia i Klinicheskaia Meditsina. 2022;7(1):92-101 (in Russian)]. doi: 10.23946/2500-0764-2022-7-1-92-101
  4. Uffelmann E, Huang QQ, Munung NS, et al. Genome-wide association studies. Nat Rev Methods Primers. 2021;1:59. doi: 10.1038/s43586-021-00056-9
  5. Olafsdottir T, Thorleifsson G, Sulem P, et al. Genome-wide association identifies seven loci for pelvic organ prolapse in Iceland and the UK Biobank. Commun Biol. 2020;3:129. doi: 10.1038/s42003-020-0857-9
  6. Cox CK, Pandit A, Zawistowski M, et al. Genome-Wide Association Study of Pelvic Organ Prolapse Using the Michigan Genomics Initiative. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2021;27(8):502-6. doi: 10.1097/SPV.0000000000001075
  7. Токтар Л.Р., Оразов М.Р., Лологаева М.С., и др. Генетические аспекты пролапса тазовых органов у женщин разных возрастных групп. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(3):5-10 [Toktar LR, Orazov MR, Lologaeva MS. Genetic aspects of pelvic organ prolapse in women of different age groups. Akusherstvo i Ginekologiia: Novosti, Mneniia, Obuchenie. 2021;9(3):5-10 (in Russian)]. doi: 10.33029/2303-9698-2021-9-3-5-10
  8. Селихова М.С., Ершов Г.В., Ершов А.Г. Значимость полиморфизма гена COL1A1 в развитии пролапса тазовых органов у женщин детородного возраста. Сибирский научный медицинский журнал. 2024;44(2):130-6 [Selikhova MS, Ershov GV, Ershov AG. The importance of polymorphism of the col1a1 gene in the development of pelvic organ prolapse in women of childbearing age. Sibirskii Nauchnyi Meditsinskii Zhurnal. 2024;44(2):130-6 (in Russian)]. doi: 10.18699/SSMJ20240216
  9. Михельсон А.А., Лукьянова К.Д., Лазукина М.В., и др. Ассоциация полиморфизма генов COL1A1, ESR1 и VDR с риском развития дисфункции тазового дна у женщин после родоразрешения. Акушерство и гинекология. 2024;5:82-91 [Mikhelson AA, Lukianova KD, Lazukina MV, et al. Association of COL1A1, ESR1, and VDR gene polymorphisms with the risk of pelvic floor dysfunction in postpartum women. Akusherstvo i Ginekologiia. 2024;5:82-91 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2024.18
  10. Гречканев Г.О., Аветисян Е.А., Старкина О.В., и др. Генетические предикторы пролапса тазовых органов у женщин: версии и контрверсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(4):55-66 [Grechkanev GO, Avetisyan EA, Starkina OV, et al. Genetic predictors of pelvic organs prolapse in women: versions and contraversions. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2022;22(4):55-66. (in Russian)]. doi: 10.17116/rosakush20222204155
  11. Devos H, Zoidakis J, Roubelakis M, et al. Reviewing the Regulators of COL1A1. Int J Mol Sci. 2023;24(12):10004. doi: 10.3390/ijms241210004
  12. Tripathi M, Yen P, Singh B. Estrogen-Related Receptor Alpha: An Under-Appreciated Potential Target for the Treatment of Metabolic Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1645. doi: 10.3390/ijms21051645
  13. Kim S, Lee J, Shin S, et al. ESRRA (estrogen related receptor alpha) is a critical regulator of intestinal homeostasis through activation of autophagic flux via gut microbiota. Autophagy. 2020;17(10):2856-75. doi: 10.1080/15548627.2020.1847460
  14. Markiewicz M, Znoyko S, Stawski L, et al. A role for estrogen receptor alpha (ERα) and estrogen receptor beta (ERβ) in collagen biosynthesis in mouse skin. J Invest Dermatol. 2012;133(1):120-7. doi: 10.1038/jid.2012.264
  15. Jallow F, O'Leary K, Rugowski D, et al. Dynamic interactions between the extracellular matrix and estrogen activity in progression of ER+ breast cancer. Oncogene. 2019;38(43):6913-25. doi: 10.1038/s41388-019-0941-0
  16. Ли Е.С., Каппушева Л.М., Караева К.Ю. Влияние полиморфизмов генов коллагена III типа и рецептора эстрогена альфа на исход хирургической коррекции генитального пролапса. Доктор.Ру. 2015;11(112):32-8 [Li ES, Kappusheva LM, Karaeva KYu. Polymorphisms in collagen type iii gene and estrogen receptor alpha gene: impact on outcomes of surgical correction of genital prolapse. Doctor.Ru. 2015;11(112):32-8 (in Russian)]. EDN: VOSHFJ
  17. Михельсон А.А., Луговых Е.В., Лазукина М.В., и др. Молекулярно-генетические детерминанты развития стрессового недержания мочи у женщин. Гинекология. 2023;25(3):353-8 [Mikhelson AA, Lugovykh EV, Lazukina MV. Molecular genetic determinants of stress urinary incontinence in women: Prospective comparative study. Gynecology. 2023;25(3):353-8 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2023.3.202354
  18. Saputra AND, Rizal DM, Septiyorini N. Type III Collagen RNA Level Expression in Pelvic Organ Prolapse: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int Urogynecol J. 2024;35(11):2097-106. doi: 10.1007/s00192-024-05953-7
  19. Nakad B, Fares F, Azzam N, et al. Estrogen receptor and laminin genetic polymorphism among women with pelvic organ prolapse. Taiwan J Obstet Gynecol. 2017;56(6):750-4. doi: 10.1016/j.tjog.2017.10.008
  20. Dökmeci F, Teksen F, Cetinkaya SE, et al. Expressions of homeobox, collagen and estrogen genes in women with uterine prolapse. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;233:26-9. doi: 10.1016/j.ejogrb.2018.11.019

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. OR for the studied polymorphic markers of genes regulating the synthesis of type I collagen fibers of connective tissue and estrogen receptor genes in the observation subgroups (general model).

Download (159KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».