Паранеопластический лимбический энцефалит при мелкоклеточном раке легких: клинический случай

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Паранеопластический лимбический энцефалит (ПЛЭ) является редким аутоиммунным неврологическим синдромом, обусловленным избирательным поражением лимбической системы с развитием нейропсихиатрических симптомов и когнитивных нарушений, ассоциирован со злокачественной опухолью. Мы наблюдали ПЛЭ у больного с мелкоклеточным раком легкого (МКРЛ). Пациент Б. обратился с жалобами на сильную слабость, приступы головной боли, раздражительность, снижение памяти, судороги в мышцах конечностей на протяжении 2 мес. По данным магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием обнаружены признаки ЛЭ. В сыворотке крови выявлены антинейрональные антитела: анти-Hu, анти-CV2, анти-Ма2, анти-амфифизин. В ликворе обнаружены анти-Hu, лимфоцитоз 88% и повышение белка до 0,6 г/л. Пациент консультирован неврологом, диагностирован ПЛЭ. Лечение не проводилось. Через 2 мес больной отметил значительное ухудшение. Нарушение памяти прогрессировало, судорожные припадки с кратковременной потерей сознания участились, стал агрессивным, замкнутым. Произведена позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией с 18F-фтордезоксиглюкозой. Отмечалась гиперэкспрессия радиофармпрепарата в медиальных отделах левой височной доли на ограниченном участке. В верхней доле правого легкого выявлена опухоль. Сделана бронхоскопия с биопсией. При гистологическом исследовании – МКРЛ. Клинический диагноз «Мелкоклеточный рак правого легкого стадия IIb cT2bN1M0. ПЛЭ». Назначена цитотоксическая и иммунотерапия. Случай свидетельствует, что ПЛЭ является редким неврологическим синдромом, связанным в большинстве случаев с МКРЛ, как правило, на ранних стадиях опухолевого процесса. Нейропсихиатрические и когнитивные нарушения и судороги являются преобладающими в клинической практике. Нейровизуализация ПЛЭ осуществляется на магнитно-резонансной томографии с контрастированием и позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией с 18F-фтордезоксиглюкозой, последняя является методом выбора. Аутоиммунный (паранеопластический) характер процесса подтверждается наличием антинейрональных антител в сыворотке крови и ликворе.

Об авторах

Николай Алексеевич Огнерубов

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ognerubov_n.a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4045-1247
SPIN-код: 3576-3592

д-р мед. наук, д-р юрид. наук, проф., проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого, засл. работник высшей школы РФ, засл. врач РФ

Россия, Москва

Ольга Олеговна Мирсалимова

Федеральная сеть центров ядерной медицины «ПЭТ-Технолоджи»

Email: ognerubov_n.a@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-8600-7586

врач-радиолог, рентгенолог

Россия, Москва

Михаил Александрович Земур

Онкорадиологический центр «ПЭТ-Технолоджи»

Email: ognerubov_n.a@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-6492-7008

врач-рентгенолог

Россия, Подольск

Список литературы

  1. Ferlay J, Ervik M, Lam F, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today (version 1.1). Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. 2024. Available at: https://gco.iarc.who.int/today. Accessed: 11.10.2024.
  2. Shen K, Xu Y, Guan H, et al. Paraneoplastic limbic encephalitis associated with lung cancer. Sci Rep. 2018;8(1):6792. doi: 10.1038/s41598-018-25294-y
  3. Darnell RB, Posner JB. Paraneoplastic syndromes affecting the nervous system. Semin Oncol. 2006;33(3):270-98. doi: 10.1053/j.seminoncol.2006.03.008
  4. Collao-Parra JP, Romero-Urra C, Delgado-Derio C. Autoimmune encephalitis. A review. Rev Med Chil. 2018;146(3):351-61 (in Spanish). doi: 10.4067/s0034-98872018000300351
  5. Altabakhi IW, Babiker HM, Lui F. Paraneoplastic Limbic Encephalitis. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. PMID: 30137808. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519523/ Accessed: 10.10.2024.
  6. Said S, Cooper CJ, Reyna E, et al. Paraneoplastic limbic encephalitis, an uncommon presentation of a common cancer: Case report and discussion. Am J Case Rep. 2013;14:391-4. doi: 10.12659/AJCR.889560
  7. Ances BM, Vitaliani R, Taylor RA, et al. Treatment-responsive limbic encephalitis identified by neuropil antibodies: MRI and PET correlates. Brain. 2005;128(Pt. 8):1764-77. doi: 10.1093/brain/awh526
  8. Corsellis JA, Goldberg GJ, Norton AR. "Limbic encephalitis" and its association with carcinoma. Brain. 1968;91(3):481-96. doi: 10.1093/brain/91.3.481
  9. Gultekin SH, Rosenfeld MR, Voltz R, et al. Paraneoplastic limbic encephalitis: neurological symptoms, immunological findings and tumour association in 50 patients. Brain. 2000;123(Pt. 7):1481-94. doi: 10.1093/brain/123.7.1481
  10. Rosenfeld MR, Dalmau J. Cancer and the Nervous System. Paraneoplastic Disorders of the Nervous System. In: Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J, eds. Neurology in clinical practice. 5th ed. Butterworth-Heinemann, Elsevier, 2008; р.1405-15.
  11. Торопина Г.Г., Яхно Н.Н., Воскресенская О.Н., и др. Лимбический энцефалит. Обзор литературы и клинические наблюдения. Неврологический журнал. 2013;18(3):11-21 [Toropina GG, Yakhno NN, Voskresenskaya ON, et al. Limbic encephalitis. Literature review and case reports. Nevrologicheskii Zhurnal. 2013;18(3):11-21 (in Russian)].
  12. Inuzuka T. Paraneoplastic neurological syndrome–definition and history. Brain Nerve. 2010;62(4):301-8 (in Japanese).
  13. Gozzard P, Woodhall M, Chapman C, et al. Paraneoplastic neurologic disorders in small cell lung carcinoma: A prospective study. Neurology. 2015;85(3):235-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000001721
  14. Scheid R, Honnorat J, Delmont E, et al. A new anti-neuronal antibody in a case of paraneoplastic limbic encephalitis associated with breast cancer. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75:338-40.
  15. Tüzün E, Dalmau J. Limbic encephalitis and variants: classification, diagnosis and treatment. Neurologist. 2007;13(5):261-71. doi: 10.1097/NRL.0b013e31813e34a5
  16. Dalmau J, Bataller L. Clinical and immunological diversity of limbic encephalitis: a model for paraneoplastic neurologic disorders. Hematol Oncol Clin North Am. 2006;20:1319-35. doi: 10.1016/j.hoc.2006.09.011
  17. Dalmau J, Graus F. Antibody-Mediated Encephalitis. N Engl J Med. 2018;378(9):840-51. doi: 10.1056/NEJMra1708712
  18. Dalmau J, Geis C, Graus F. Autoantibodies to Synaptic Receptors and Neuronal Cell Surface Proteins in Autoimmune Diseases of the Central Nervous System. Physiol Rev. 2017;97(2):839-87. doi: 10.1152/physrev.00010.2016
  19. Rees JH. Paraneoplastic syndromes: when to suspect, how to confirm, and how to manage. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75(Suppl. 2):ii43-50. doi: 10.1136/jnnp.2004.040378
  20. Dalmau J, Lancaster E, Martinez-Hernandez E, et al. Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis. Lancet Neurol. 2011;10:63-74. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70253-2
  21. Pollak TA, Lennox BR, Müller S, et al. Autoimmune psychosis: an international consensus on an approach to the diagnosis and management of psychosis of suspected autoimmune origin. Lancet Psychiatry. 2020;7(1):93-108. doi: 10.1016/S2215-0366(19)30290-1. Erratum in: Lancet Psychiatry. 2019;6(12):e31. doi: 10.1016/S2215-0366(19)30439-0
  22. Nathoo N, Anderson D, Jirsch J. Extreme Delta Brush in Anti-NMDAR Encephalitis Correlates With Poor Functional Outcome and Death. Front Neurol. 2021;12:686521. doi: 10.3389/fneur.2021.686521
  23. Graus F, Keime-Guibert F, Reñe R, et al. Anti-Hu-associated paraneoplastic encephalomyelitis: analysis of 200 patients. Brain. 2001;124(Pt. 6):1138-48. doi: 10.1093/brain/124.6.1138
  24. Kelley BP, Patel SC, Marin HL, et al. Autoimmune Encephalitis: Pathophysiology and Imaging Review of an Overlooked Diagnosis. AJNR Am J Neuroradiol. 2017;38(6):1070-8. doi: 10.3174/ajnr.A5086
  25. Graus F, Delattre JY, Antoine JC, et al. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75(8):1135-40. doi: 10.1136/jnnp.2003.034447
  26. Funaguchi N, Ohno Y, Endo J, et al. [Paraneoplastic neurological syndrome accompanied by severe central hypoventilation and expression of anti-Hu antibody in a patient with small cell lung cancer]. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2008;46(4):314-8 [Article in Japanese].
  27. Ando T, Goto Y, Mano K, et al. Paraneoplastic autoimmune encephalitis associated with pleomorphic lung carcinoma: An autopsy case report. Neuropathology. 2018. doi: 10.1111/neup.12477
  28. Höftberger R, Lassmann H. Immune-mediated disorders. Handb Clin Neurol. 2017;145:285-99. doi: 10.1016/B978-0-12-802395-2.00020-1
  29. Dalmau J, Rosenfeld MR. Paraneoplastic syndromes of the CNS. Lancet Neurol. 2008;7(4):327-40. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70060-7
  30. Lawn ND, Westmoreland BF, Kiely MJ, et al. Clinical, magnetic resonance imaging, and electroencephalographic findings in paraneoplastic limbic encephalitis. Mayo Clin Proc. 2003;78(11):1363-8. doi: 10.4065/78.11.1363
  31. Graus F, Vogrig A, Muñiz-Castrillo S, et al. Updated Diagnostic Criteria for Paraneoplastic Neurologic Syndromes. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(4):e1014. doi: 10.1212/NXI.0000000000001014
  32. Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Дыхно Ю.А., Ежикова В.В. Паранеопластический лимбический энцефалит в практике невролога и онколога. Российский онкологический журнал. 2013;(1):49-57 [Shnayder NA, Dmitrenko DV, Dykhno YuA, Ezhikova VV. Paraneoplastic limbic encephalitis in neuorological and oncological practice. Rossiiskii Onkologicheskii Zhurnal. 2013;(1):49-57 (in Russian)].
  33. Graus F, Titulaer MJ, Balu R, et al. A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis. Lancet Neurol. 2016;15(4):391-404. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00401-9
  34. Dalmau J, Rosenfeld MR. Autoimmune encephalitis update. Neuro Oncol. 2014;16(6):771–8. doi: 10.1093/neuonc/nou030
  35. Urbach H, Soeder BM, Jeub M, et al. Serial MRI of limbic encephalitis. Neuroradiology. 2006;48(6):380-6. doi: 10.1007/s00234-006-0069-0
  36. Heine J, Prüss H, Bartsch T, et al. Imaging of autoimmune encephalitis – Relevance for clinical practice and hippocampal function. Neuroscience. 2015;309:68-83. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.05.037
  37. Younes-Mhenni S, Janier MF, Cinotti L, et al. FDG-PET improves tumour detection in patients with paraneoplastic neurological syndromes. Brain. 2004;127(Pt. 10):2331-8. doi: 10.1093/brain/awh247
  38. Chanson JB, Diaconu M, Honnorat J, et al. PET follow-up in a case of anti-NMDAR encephalitis: arguments for cingulate limbic encephalitis. Epileptic Disord. 2012;14(1):90-3. doi: 10.1684/epd.2012.0486
  39. Филиппов П.П. Паранеопластические антигены и ранняя диагностика рака. Соросовский Образовательный Журнал. 2000;6(9):25-30 [Philippov PP. Paraneoplastic antigens and early diagnostics of cancer. Soros Educational Journal. 2000;6(9): 25-30 (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Пациент Б., 56 лет. МРТ головного мозга с контрастированием. Т2-FLAIR – аксиальный срез. Определяется гиперинтенсивный МР-сигнал от медиальных отделов височных долей (желтая стрелка).

Скачать (167KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Пациент Б., 56 лет. ПЭТ/КТ головного мозга с 18F-ФДГ: a – аксиальная проекция ПЭТ/КТ-исследования; b – аксиальная проекция максимальной интенсивности (MIP); c – аксиальная проекция КТ-исследования; d – сагиттальная проекция ПЭТ/КТ-исследования; e – сагиттальная проекция MIP. Во всех проекциях отмечается гиперфиксация 18F-ФДГ в медиальных отделах левой височной доли размерами 14×18 мм (маркирована стрелками).

Скачать (150KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Пациент Б., 56 лет: a – MIP-проекция ПЭТ; b – коронарная проекция ПЭТ-исследования; c – аксиальная проекция ПЭТ-исследования; d – аксиальная проекция КТ-исследования. В правом легком в верхней доле парамедиастинально определяется опухоль с лучистыми контурами, размером 47×30 мм, с повышенным метаболизмом 18F-ФДГ, SUVmax 13,29. Опухоль распространяется в средостение с неполной обтурацией SI бронха.

Скачать (194KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».