Нейтрофильные внеклеточные ловушки как важная часть патогенеза хронического риносинусита без полипов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Хронический синусит (ХРС) встречается в Российской Федерации у 16,4±10,89% населения и оказывает большое влияние на качество жизни пациентов. Воспалительный процесс, лежащий в основе данной патологии, часто устойчив к консервативному лечению и становится причиной хирургического вмешательства. Изучение роли нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) как важной части иммунного ответа, а также возможностей препаратов, способных влиять на процессы НЕТоза (от англ. NET – neutrophil extracellular traps) – программы образования НВЛ, является значимым и актуальным направлением современных исследовательских работ.

Цель. Изучить роль НВЛ в патогенезе ХРС без полипов, оценить влияние азоксимера бромида на метаболизм НВЛ у пациентов с ХРС.

Материалы и методы. В исследование включены 82 пациента с диагнозом ХРС (средний возраст – 37±12 лет) и 40 здоровых добровольцев (средний возраст – 34±10 лет). Больным с ХРС проведено лечение – хирургическое вмешательство и курс азоксимера бромида, тяжесть заболевания у пациентов исходно не отличалась. У всех участников исследования выполнен анализ назальных смывов и венозной крови с определением суррогатных маркеров НВЛ – комплексов миелопероксидазы с ДНК и детекцией двуспиральной ДНК (набор Quant Pico Green dsDNA). У пациентов, которые получали азоксимера бромид, материал брали дважды – до начала курса лечения и через 10 дней после него.

Результаты. У больных с ХРС количество НВЛ в назальных смывах и венозной крови выше по сравнению с контрольной группой – КГ (p<0,05). Применение азоксимера бромида при ХРС вне обострения снижает активность процессов НЕТоза при интраназальном применении препарата не только локально (снижение НВЛ в назальных смывах); p<0,05, но и системно (снижение НВЛ в венозной крови); p<0,05.

Заключение. Повышение количества НВЛ в назальных смывах и венозной крови у пациентов с ХРС вне обострения по сравнению с КГ может говорить о вероятной патологической роли процессов НЕТоза, а повышение количества НВЛ в крови у пациентов с ХРС вне обострения по сравнению с КГ – о системном влиянии локального воспалительного процесса в слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазух.

Об авторах

Валерий Михайлович Свистушкин

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: dehanovartem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7414-1293

д-р мед. наук, проф., зав. каф. болезней уха, горла и носа

Россия, Москва

Галина Николаевна Никифорова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: dehanovartem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-8617-0179

д-р мед. наук, проф. каф. болезней уха, горла и носа

Россия, Москва

Борис Владимирович Пинегин

ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА России

Email: dehanovartem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-8329-212X

д-р мед. наук, проф., зав. отд. клинической иммунологии

Россия, Москва

Нина Викторовна Воробьева

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: dehanovartem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5233-9338

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. каф. иммунологии биологического факультета

Россия, Москва

Артем Сергеевич Деханов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: dehanovartem@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0549-898X

аспирант каф. болезней уха, горла и носа Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Юлия Алексеевна Дагиль

ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА России; ООО «НПО Петровакс Фарм»

Email: dehanovartem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9320-0789

канд. биол. наук, рук. отд. клинической иммунологии, рук. группы биохимических методов исследования

Россия, Москва; Подольск

Анна Руслановна Миронова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: dehanovartem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-3877-0935

ординатор каф. болезней уха, горла и носа Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Список литературы

  1. Арефьева Н.А., Вишняков В.В., Иванченко О.А., и др. Хронический риносинусит: патогенез, диагностика и принципы лечения. Клинические рекомендации. Под ред. А.С. Лопатина. М.: Практическая медицина, 2014 [Aref'eva NA, Vishniakov VV, Ivanchenko OA, et al. Khronicheskii rinosinusit: patogenez, diagnostika i printsipy lecheniia. Klinicheskie rekomendatsii. Pod red. A.S. Lopatina. Moscow: Prakticheskaia meditsina, 2014 (in Russian)].
  2. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl. S29):1-464. doi: 10.4193/Rhin20.600
  3. Шамкина П.А., Кривопалов А.А., Рязанцев С.В., и др. Эпидемиология хронических риносинуситов. Современные проблемы науки и образования. 2019;3:188 [Shamkina PA, Krivopalov AA, Ryazantsev SV, et al. Epidemiology of chronic rhinosinusitis. Modern Problems of Science and Education. 2019;3:188 (in Russian)]. doi: 10.17513/spno.28891
  4. Hwang JW, Kim JH, Kim HJ, et al. Neutrophil extracellular traps in nasal secretions of patients with stable and exacerbated chronic rhinosinusitis and their contribution to induce chemokine secretion and strengthen the epithelial barrier. Clin Exp Allergy. 2019;49(10):1306-1320. doi: 10.1111/cea.13448
  5. Takei H, Araki A, Watanabe H, et al. Rapid killing of human neutrophils by the potent activator phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) accompanied by changes different from typical apoptosis or necrosis. J Leukoc Biol. 1996;59(2):229-40. doi: 10.1002/jlb.59.2.229
  6. Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532-5. doi: 10.1126/science.1092385
  7. Altincicek B, Stötzel S, Wygrecka M, et al. Host-derived extracellular nucleic acids enhance innate immune responses, induce coagulation, and prolong survival upon infection in insects. J Immunol. 2008;181(4):2705-12. doi: 10.4049/jimmunol.181.4.2705
  8. Воробьева Н.В., Черняк Б.В. НЕТоз: молекулярные механизмы, роль в физиологии и патологии. Биохимия. 2020;85(10):1383-97 [Vorobjeva NV, Chernyak BV. Netosis: Molecular Mechanisms, Role in Physiology and Pathology. Biochemistry. 2020; 85(10):1383-97 (in Russian)]. doi: 10.31857/S0320972520100061
  9. Dicker AJ, Crichton ML, Pumphrey EG, et al. Neutrophil extracellular traps are associated with disease severity and microbiota diversity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(1):117-27. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.022
  10. Caudrillier A, Kessenbrock K, Gilliss BM, et al. Platelets induce neutrophil extracellular traps in transfusion-related acute lung injury. J Clin Invest. 2012;122(7):2661-71. doi: 10.1172/JCI61303
  11. Jin X, Zhao Y, Zhang F, et al. Neutrophil extracellular traps involvement in corneal fungal infection. Mol Vis. 2016;22:944-52.
  12. Jiménez-Alcázar M, Rangaswamy C, Panda R, et al. Host DNases prevent vascular occlusion by neutrophil extracellular traps. Science. 2017;358(6367):1202-1206. doi: 10.1126/science.aam8897
  13. Jo A, Kim DW. Neutrophil Extracellular Traps in Airway Diseases: Pathological Roles and Therapeutic Implications. Int J Mol Sci. 2023;24(5):5034. doi: 10.3390/ijms24055034
  14. Пинегин Б.В., Дагиль Ю.А., Воробьева Н.В., Пащенков М.В. Влияния азоксимера бромида на формирование внеклеточных нейтрофильных ловушек. РМЖ. 2019;1(II):42-6 [Pinegin BV, Dagil YuA, Vorobieva NV, Pashchenkov MV. Azoximer bromide effect on the neutrophil extracellular traps formation. RMJ. 2019;1(II):42-6 (in Russian)].
  15. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В., и др. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение. Медицинская иммунология. 2000;2(3):271-8 [Petrov RV, Khaiggov PM, Nekrasov AV, et al. Polyoxidonium: mechanism of action and clinical application. Medical Immunology. 2000;2(3):271-8 (in Russian)].
  16. Караулов А.В., Горелов А.В. Применение азоксимера бромида для лечения воспалительных инфекций органов дыхания у детей: метаанализ контролируемых клинических исследований. Инфектология. 2019;11(4):31-41 [Karaulov AV, Gorelov AV. Use of azoximer bromide for treatment of children’s inflammatory infections of respiratory system: a meta-analysis of controlled clinical studies. Infectology. 2019;11(4):31-41 (in Russian)]. doi: 10.22625/2072-6732-2019-11-4-31-41
  17. Харит С.М., Галустян А.Н. Азоксимера бромид – безопасный и эффективный препарат при лечении острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей у детей: обзор результатов двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований II и III фазы. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;2:55-61 [Kharit SM, Galustyan AN. Azoximer bromide is a safe and effective preparation for the treatment of acute respiratory infections of the upper respiratory tract in children: an overview of the results of double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trials of Phase II and III. Pediatrics. Consilium Medicum. 2017;2:55-61 (in Russian)].
  18. Маланичева Т.Г., Агафонова Е.В. Эффективность иммуномодулирующей терапии внебольничной пневмонии у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2018;17(4):38-42 [Malanicheva TG, Agafonova EV. The Effectiveness of Immunomodulatory Therapy of Community-acquired Pneumonia in Frequently ill Children. Children Infections. 2018;17(4):38-42 (in Russian)]. doi: 10.22627/2072-8107-2018-17-4-38-42
  19. Jun YJ, Park SJ, Kim TH, et al. Expression of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 2 in patients with chronic rhinosinusitis and their possible contribution to local glucocorticoid activation in sinus mucosa. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(4):926-934.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.03.033
  20. Cao Y, Chen F, Sun Y, et al. LL-37 promotes neutrophil extracellular trap formation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Clin Exp Allergy. 2019;49(7):990-999. doi: 10.1111/cea.13408
  21. Delemarre T, Holtappels G, De Ruyck N, et al. A substantial neutrophilic inflammation as regular part of severe type 2 chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(1):179-88.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.036

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Количественное определение НВЛ в 3 группах пациентов: a – комплексы МПО-ДНК в сыворотке; b – дс-ДНК в сыворотке; c – комплексы МПО-ДНК в смывах; d – дс-ДНК в смывах.

Скачать (166KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Количественное определение НВЛ в КГ и в объединенной ОГ: a – комплексы МПО-ДНК в сыворотке; b – дс-ДНК в сыворотке; c – комплексы МПО-ДНК в смывах; d – дс-ДНК в смывах.

Скачать (127KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика количества НВЛ при приеме азоксимера бромида (указаны значения параметров в % от исходного уровня): a – комплексы МПО-ДНК в сыворотке; b – дс-ДНК в сыворотке; c – комплексы МПО-ДНК в смывах; d – дс-ДНК в смывах.

Скачать (135KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика количества НВЛ при приеме азоксимера бромида в сравнении с КГ: a – комплексы МПО-ДНК в сыворотке; b – дс-ДНК в сыворотке; c – комплексы МПО-ДНК в смывах; d – дс-ДНК в смывах.

Скачать (149KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».