Исследование полиморфизма rs1800795 гена IL6 для верификации клинического портрета пациента с хронической сердечной недостаточностью: гендерные аспекты

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Генетические исследования в кардиологии позволяют выявить предрасположенности патологий и прогнозировать течение мультифакториальных сердечно-сосудистых заболеваний путем выявления ассоциации полиморфных локусов генов-кандидатов с клиническим фенотипом. Одним из таких заболеваний, ассоциированных с неблагоприятным прогнозом, признается хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Активация провоспалительных цитокинов является одним из ключевых аспектов развития и прогрессирования ХСН.

Цель. Выявить особенности клинического течения ХСН ишемической этиологии у пациентов с учетом пола и генотипа полиморфизма rs1800795 гена IL6.

Материалы и методы. Включены 414 пациентов обоего пола со стабильной ХСН ишемического генеза, в возрасте 66,4±10,4 года, среди которых 222 мужчины и 192 женщины. Сравнивались клинические характеристики по полу каждого генотипа полиморфизма rs1800795 гена IL6. Генотипирование полиморфизма rs1800795 гена IL6 производилось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. У пациентов с ХСН мужского пола частота встречаемости аллеля С выше, чем у группы контроля (р=0,04). У гомозиготных носителей аллеля С выявлен больший риск развития фибрилляции предсердий (р=0,021). По биохимическим параметрам у пациентов с гетерозиготным генотипом по сравнению с гомозиготами по G аллелю полиморфизма rs1800795 гена IL6 уровень холестерина (ХС), триглицеридов, ХС, не связанного с липопротеидами высокой плотности (ХС-неЛВП), оказался выше (р=0,044, р=0,019, р=0,016). Пациенты СС-генотипа полиморфизма rs1800795 гена IL6 женского пола по сравнению с мужчинами оказались чаще III–IV функционального класса ХСН (р=0,001) и имели высокую частоту сердечных сокращений (р=0,021). Пациентам СG-генотипа мужского пола чаще сопутствовали перенесенные коронарные вмешательства (р=0,001). У женщин СG-генотипа чаще ХСН сочеталась с сахарным диабетом (р=0,015), уровень ХС-неЛВП (р=0,04) оказался выше, а скорость клубочковой фильтрации – ниже, чем у мужчин (р=0,001). Сравнение GG-генотипа выявило большую частоту встречаемости у женщин хронической болезни почек (р=0,022). У женщин наблюдались значимо низкие показатели скорости клубочковой фильтрации (р=0,001), уровня систолического артериального давления (р=0,004). Уровень таких биохимических параметров, как ХС (р=0,001), триглицериды (р=0,019), ХС липопротеидов низкой плотности (р=0,002), снижен, кроме высокого ХС-неЛВП (р=0,001). Мужчин с фракцией выброса левого желудочка <40% больше (р=0,009), а женщин – с фракцией выброса левого желудочка >50% (р=0,002).

Заключение. Выявленные фенотипические и гендерные различия создают предпосылки для определения пациентоориентированного генетического риска, открывая новые возможности для профилактики прогрессирования и осложнений ХСН.

Об авторах

Елена Владимировна Хазова

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: hazova_elena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8050-2892

канд. мед. наук, доц., доц. каф. пропедевтики внутренних болезней им. проф. С.С. Зимницкого ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ»

Россия, Казань

Ольга Васильевна Булашова

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: boulashova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7228-5848

д-р мед. наук, проф., проф. каф. пропедевтики внутренних болезней им. проф. С.С. Зимницкого ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ»

Россия, Казань

Елена Валерьевна Валеева

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: vevaleeva@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-7080-3878

мл. науч. сотр. центральной научно-исследовательской лаб. ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ»

Россия, Казань

Список литературы

  1. Terry CF, Loukaci V, Green FR. Cooperative influence of genetic polymorphisms on interleukin 6 transcriptional regulation. J Biol Chem. 2000;275(24):18138-44. doi: 10.1074/jbc.M000379200
  2. Hou H, Wang C, Sun F, et al. Association of interleukin-6 gene polymorphism with coronary artery disease: an updated systematic review and cumulative meta-analysis. Inflamm Res. 2015;64(9):707-20. doi: 10.1007/s00011-015-0850-9
  3. Liu SL, Yin YW, Sun QQ, et al. Genetic polymorphisms of interleukin-6 gene and susceptibility to coronary artery disease in Chinese population: Evidence based on 4582 subjects. Human Immunol. 2015;76(7):505-10. doi: 10.1016/j.humimm.2015.06.004
  4. Zheng GH, Chen HY, Xiong SQ. Polymorphisms of -174G>C and -572G>C in the interleukin 6 (IL-6) gene and coronary heart disease risk: a meta-analysis of 27 research studies. PLoS One. 2012;7(4):e34839. doi: 10.1161/01.ATV.0000194099.65024.17
  5. База данных проекта 1000Genome. Pежим доступа: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=7:22726526-22727526;v=rs1800795;vdb=variation;vf=729516845#373520_table. Ссылка активна на 21.06.2022 [Project Database 1000Genome. Available at: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=7:22726526-22727526;v=rs1800795;vdb=variation;vf=729516845#373520_table. Accessed: 21.06.2022 (in Russian)].
  6. База данных проекта Genotype-Tissue Expression. Режим доступа: https://gtexportal.org/home/snp/rs1800795. Ссылка активна на 21.06.2022 [Project database Genotype-Tissue Expression. Available at: https://gtexportal.org/home/snp/rs1800795. Accessed: 21.06.2022 (in Russian)].
  7. Vakili H, Ghadeian SM, Akbarzadeh Najar R, et al. Genetic polymorphism of inerleukin-6 gene and susceptibility to acute myocardial infarction. Coron Artery Dis. 2011;(22):299-305. doi: 10.1097/mca.0b013e328346b848
  8. Jin Y, Wang Q, Wang G, et al. Common polymorphism in the interleukin-6 gene and myocardial infarction risk: a meta-analysis. Genet Test Mol Biomarkers. 2014;18(5):330-40. doi: 10.1089/gtmb.2013.0404
  9. Zhou J, Feng J, Li X. Association between the -174 G/C polymorphism of the interleukin-6 gene and myocardial infarction risk: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2016;15(3). doi: 10.4238/gmr.15038358
  10. Bielecka-Dabrowa A, Sakowicz A, Pietrucha T, et al. The profile of selected single nucleotide polymorphisms in patients with hypertension and heart failure with preserved and mid-range ejection fraction. Sci Rep. 2017;7(1):8974. doi: 10.1038/s41598-017-09564-9
  11. Humphries SE, Luong LA, Ogg MS, et al. The interleukin-6 -174 G/C promoter polymorphism is associated with risk of coronary heart disease and systolic blood pressure in healthy men. Eur Heart J. 2001;22(24):2243-52.
  12. Kravchun PG, Kadykova OI, Ryndina NG, et al. Relationship between interleukin-6 gene polymorphism and heart failure in patients with coronary artery disease and obesity. Wiad Lek. 2020;73(8):1637-40.
  13. Hedayat M, Mahmoudi MJ, Taghvaei M, et al. Tumor Necrosis Factor-Alpha and Interleukin-6 Gene Polymorphisms in Iranian Patients with Ischemic Heart Failure. Avicenna J Med Biotechnol. 2018;10(2):105-9.
  14. Поляков Д.С., Фомин И.В., Вайсберг А.Р. ЭПОХА-Д-ХСН: гендерные различия в прогнозе жизни больных ХСН при острой декомпенсации сердечной недостаточности (часть 2*). Кардиология. 2019;59(4S):33-43 [Polyakov DS, Fomin IV, Vaysberg AR. EPOCHA-D-CHF: gender differences in the prognosis of patients with CHF after acute decompensation (part 2*). Kardiologiia. 2019;59(4S):33-43 (in Russian)]. doi: 10.18087/cardio.2654
  15. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158 [Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology, Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine. Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2018;58(6S):8-158 (in Russian)]. doi: 10.18087/cardio.2475
  16. Berg KK, Madsen HO, Garred P, et al. The additive contribution from inflammatory genetic markers on the severity of cardiovascular disease. Scand J Immunol. 2009;69(1):36-42. doi: 10.1111/j.1365-3083.2008.02187.x
  17. Хидирова Л.Д., Яхонтов Д.А., Максимов В.Н., Зенин С.А. Ассоциация частоты генотипа и аллелей-174G/C (rs1800795) гена IL6 с клиническими данными у пациентов с фибрилляцией предсердий при гипертонической болезни в сочетании с экстракардиальной патологией. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2019;21:12-9 [Khidirova LD, Yakhontov DA., Maksimov VN, Zenin SA. Association of genotype and 174G/C (rs1800795) allele frequencies of the IL6 gene with clinical data in patients with atrial fibrillation in hypertension in combination with extracardiac pathology. International Journal of Heart and Vascular Diseases. 2019;21:12-9 (in Russian)].
  18. Riikola A, Sipilä K, Kähönen M, et al. Interleukin-6 promoter polymorphism and cardiovascular risk factors: the Health 2000 Survey. Atherosclerosis. 2009;207(2):466-70. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.004
  19. Rushton CA, Satchithananda DK, Jones PW, Kadam UT. Non-cardiovascular comorbidity, severity and prognosis in non-selected heart failure populations: A systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2015;196:98-106. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.05.180
  20. Buraczynska M, Zukovski R, Drop D, et al. Effect of G(-174)C polymorphism in interleukin-6 gene on cardiovascular disease in type 2 diabetes patients. Cytokine. 2016;79:7-11. doi: 10.1016/j.cyto.2015.12.004

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сопутствующие состояния у пациентов СС-генотипа полиморфизма rs1800795 гена IL6.

Скачать (87KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сопутствующие состояния у пациентов СG-генотипа полиморфизма rs1800795 гена IL6.

Скачать (79KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Сопутствующие состояния у пациентов GG-генотипа полиморфизма rs1800795 гена IL6.

Скачать (77KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».