Вирулицидная эффективность таблеток для рассасывания с фиксированной комбинацией цетилпиридиния хлорида и бензидамина гидрохлорида против вируса гриппа А

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цетилпиридиния хлорид (CPC) обладает эффективностью против респираторных вирусов, в том числе возбудителей гриппа. Препарат Cептoлете® Тотал, таблетки для рассасывания, содержащие СРС и бензидамин, продемонстрировал вирулицидную активность в отношении вируса гриппа А, более высокую, чем только СРС.

Об авторах

Ольга Всеволодовна Филиппова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: ffiona@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9470-6335

д-р мед. наук, проф. каф. промышленной фармации

Россия, Москва

Список литературы

  1. Беляков Н.А., Боева Е.В., Симакина О.Е., и др. Пандемия COVID-19 и ее влияние на течение других инфекций на Северо-Западе России. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2022;14(1):7-24 [Belyakov NA, Boeva EV, Simakina OE, et al. COVID-19 pandemic and its impact on other infections in Northwest Russia. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2022;14(1):7-24 (in Russian)]. doi: 10.22328/2077-9828-2022-14-1-7-24
  2. Merced-Morales A, Daly P, Abd Elal AI, et al. Influenza Activity and Composition of the 2022-23 Influenza Vaccine – United States, 2021–22 Season. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(29):913-9. doi: 10.15585/mmwr.mm7129a1
  3. Осидак Л.В., Смородинцева Е.А., Афанасьева О.И., и др. Грипп на пороге. Осельтамивир при лечении детей в возрасте 1 года и старше. Фарматека. 2022;29(1):44-50 [Osidak LV, Smorodintseva EA, Afanasieva OI, et al. Influenza on the threshold. Oseltamivir in the treatment of children aged 1 year or older. Farmateka. 2022;29(1):44-50 (in Russian)]. doi: 10.18565/pharmateca.2022.1.44-50
  4. Еженедельный национальный бюллетень по гриппу и ОРВИ за 24 неделю 2022 года (13.06.22–19.06.22). Режим доступа: https://www.influenza.spb.ru/system/epidemic_situation/laboratory_diagnostics. Ссылка активна на 01.09.2022 [Weekly national bulletin on influenza and SARS for the 24th week of 2022 (13.06.22–19.06.22). Available at: https://www.influenza.spb.ru/system/epidemic_situation/laboratory_diagnostics. Accessed: 01.09.2022 (in Russian)].
  5. Грипп у взрослых: клинические рекомендации. М., 2021 [Gripp u vzroslykh: klinicheskie rekomendatsii. Moscow, 2021 (in Russian)].
  6. Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, et al. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America: 2018 Update on Diagnosis, Treatment, Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management of Seasonal Influenza. Clin Infect Dis. 2019;68(10):1790. doi: 10.1093/cid/ciz044
  7. (WHO) WHO. Influenza (Seasonal) 2018. Available at: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal). Accessed: 01.09.2022.
  8. Popkin DL, Zilka S, Dimaano M, et al. Cetylpyridinium chloride (CPC) exhibits potent, rapid activity against influenza viruses in vitro and in vivo. Pathog Immun. 2017;2(2):253-69. doi: 10.20411/pai.v2i2.200
  9. Guarner J, Paddock CD, Shieh WJ, et al. Histopathologic and immunohistochemical features of fatal influenza virus infection in children during the 2003–2004 season. Clin Infect Dis. 2006;43:132-40.
  10. Nagao T, Morishima T, Kimura H, et al. Prognostic factors in influenza-associated encephalopathy. Pediatr Infect Dis J. 2008;27:384-9.
  11. Sellers SA, Hagan RS, Hayden FG, Fischer WA2nd. The hidden burden of influenza: a review of the extra-pulmonary complications of influenza infection. Influenza Other Respir Viruses. 2017;11:372-93.
  12. Barnes M, Heywood AE, Mahimbo A, et al. Acute myocardial infarction and influenza: a meta-analysis of case-control studies. Heart. 2015;101:1738-47.
  13. Dawood FS, Kamimoto L, D’Mello TA, et al. Children with asthma hospitalized with seasonal or pandemic influenza, 2003–2009. Pediatrics. 2011;128:e27-32.
  14. Kwong JC, Schwartz KL, Campitelli MA, et al. Acute myocardial infarction after laboratory-confirmed influenza infection. N Engl J Med. 2018;378:345-53.
  15. Thompson WW, Weintraub E, Dhankhar P, et al. Estimates of US influenza-associated deaths made using four different methods. Influenza Other Respi Viruses. 2009;3:37-49.
  16. Nair H, Abdullah Brooks W, Katz M, et al. Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011;378:1917-3.
  17. Molinari NA, Ortega-Sanchez IR, Messonnier ML, et al. The annual impact of seasonal influenza in the US: measuring disease burden and costs. Vaccine. 2007;25(27):5086-96. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.03.046
  18. Centers for Disease Control and Prevention Influenza antiviral medications: summary for clinicians. Available at: https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. Accessed: 01.09.2022.
  19. Villani L, D'Ambrosio F, Ricciardi R, et al. Seasonal influenza in children: Costs for the health system and society in Europe. Influenza Other Respir Viruses. 202;16(5):820-31. doi: 10.1111/irv.12991
  20. European Centre for Disease Prevention and Control. Factsheet about seasonal influenza. Available at: https://www.ecdc.europa.eu/en/seasonal-influenza/facts/factsheet. Accessed: 01.09.2022.
  21. Uyeki TM, Hui DS, Zambon M, et al. Influenza. Lancet. 2022;400(10353):693-706. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00982-5
  22. Pan M, Gao R, Lv Q, et al. Human infection with a novel, highly pathogenic avian influenza A (H5N6) virus: Virological and clinical findings. J Infect. 2016;72:52-9. doi: 10.1016/j.jinf.2015.06.009
  23. Zhu W, Li X, Dong J, et al. Epidemiologic, clinical, and genetic characteristics of human infections with influenza A(H5N6) viruses, China. Emerg Infect Dis. 2022;28(7):1332-44. doi: 10.3201/eid2807.212482
  24. Lu PJ, Santibanez TA, Williams WW, et al. Surveillance of influenza vaccination coverage–United States, 2007-08 through 2011-12 influenza seasons. MMWR Surveill Summ. 2013;62(4):1-28.
  25. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, et al. Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines. MMWR Recomm Rep. 2016;65(5):1-54. doi: 10.15585/mmwr.rr6505a1
  26. Lakdawala SS, Jayaraman A, Halpin RA, et al. The soft palate is an important site of adaptation for transmissible influenza viruses. Nature. 2015;526:122-5. doi: 10.1038/nature15379
  27. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Шевчик Е.А., Топоркова Л.А. Эффективность топических препаратов в лечении больных острыми воспалительными заболеваниями глотки. Вестник оториноларингологии. 2019;84(6):112-7 [Svistushkin VM, Nikiforova GN, Shevchik EA, Toporkova LA. Efficacy of topical drugs in the treatment of patients with acute inflammatory diseases of the pharynx. Vestnik Oto-Rino-Laringologii. 2019;84(6):112-7 (in Russian)]. doi: 10.17116/otorino201984061112
  28. Morokutti-Kurz M, Graf C, Prieschl-Grassauer E. Amylmetacresol/2,4-dichlorobenzyl alcohol, hexylresorcinol, or carrageenan lozenges as active treatments for sore throat. Int J Gen Med. 2017;10:53-60.
  29. Mukherjee PK, Esper F, Buchheit K, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial to assess the safety and effectiveness of a novel dual-action oral topical formulation against upper respiratory infections. BMC Infect Dis. 2017;17(1):74. doi: 10.1186/s12879-016-2177-8
  30. Eduardo FP, Corrêa L, Heller D, et al. Salivary SARS-CoV-2 load reduction with mouthwash use: A randomized pilot clinical trial. Heliyon. 2021;7(6):e07346. doi: 10.1016/j.heliyon.2021.e07346
  31. Seneviratne C, Balan P, Kwan KK, Udawatte NS. Efficacy of commercial mouth-rinses on SARS-CoV-2 viral load in saliva: randomized control trial in Singapore Chaminda. Infection. 2020;1-7. doi: 10.1007/s15010-020-01563-9
  32. Carrouel F, Gonçalves LS, Conte MP, et al. J Antiviral Activity of Reagents in Mouth Rinses against SARS-CoV-2. Dent Res. 2021;100(2):124-32. doi: 10.1177/0022034520967933
  33. Baker N, Williams AJ, Tropsha A, Ekins S. Repurposing Quaternary Ammonium Compounds as Potential Treatments for COVID-19. Pharm Res. 2020;37(6):104. doi: 10.1007/s11095-020-02842-8
  34. Steyer A, Marušić M, Kolenc M, Triglav T. A Throat Lozenge with Fixed Combination of Cetylpyridinium Chloride and Benzydamine Hydrochloride Has Direct Virucidal Effect on SARS-CoV-2. COVID. 2021;1(2):435-46.
  35. Association BIBR. Toxicity Profile for Cetylpyridinium chloride 2005. Available at: http://www.bibra-information.co.uk/downloads/toxicity-profile-for-cetylpyridinium-chloride-2005/ Accessed: 01.09.2022.
  36. Pitten FA, Kramer A. Efficacy of cetylpyridinium chloride used as oropharyngeal antiseptic. Arzneimittelforschung. 2001;51(7):588-95. doi: 10.1055/s-0031-1300084
  37. Russell AD. Bacterial spores and chemical sporicidal agents. Clin Microbiol Rev. 1990;3:99-119.
  38. Mao X, Auer DL, Buchalla W, et al. Cetylpyridinium Chloride: Mechanism of Action, Antimicrobial Efficacy in Biofilms, and Potential Risks of Resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(8):e00576-20. doi: 10.1128/AAC.00576-20
  39. Serrano J, Escribano M, Roldan S, et al. Efficacy of adjunctive anti-plaque chemical agents in managing gingivitis: a systematic review and meta-analysis. J Clin Periodontol. 2015;42(Suppl. 16):S106-38. doi: 10.1111/jcpe.12331
  40. Raut P, Weller SR, Obeng B, et al. Hess Cetylpyridinium chloride (CPC) reduces zebrafish mortality from influenza infection: Super-resolution microscopy reveals CPC interference with multiple protein interactions with phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate in immune function. Toxicol Appl Pharmacol. 2022;440:115913. doi: 10.1016/j.taap.2022.115913
  41. Seo HW, Seo JP, Cho Y, et al. Cetylpyridinium chloride interaction with the hepatitis B virus core protein inhibits capsid assembly. Virus Res. 2019;263:102-11.
  42. Koch-Heier J, Hoffmann H, Schindler M, et al. Inactivation of SARS-CoV-2 through Treatment with the Mouth Rinsing Solutions ViruProX® and BacterX® Pro. Microorganisms. 2021;9(3):521.
  43. Gilbert P, Moore LE. Cationic antiseptics: diversity of action under a common epithet. J Appl Microbiol. 2005;99(4):703-15. doi: 10.1111/j.1365-2672.2005.02664.x
  44. Muñoz-Basagoiti J, Perez-Zsolt D, León R, et al. Mouthwashes with CPC reduce the infectivity of SARS-CoV-2 variants in vitro. J Dent Res. 2021;100(11):1265-72. doi: 10.1177/00220345211029269
  45. Alvarez DM, Duarte LF, Corrales N, et al. Cetylpyridinium chloride blocks herpes simplex virus replication in gingival fibroblasts. Antivir Res. 2020;179:104818.
  46. Славский А.Н., Мейтель И.Ю. Боль в горле: обоснование оптимального выбора препарата. Медицинский совет. 2016;18:128-32 [Slavsky AN, Meytel IY. Sore throat: justification of the optimal drug selection. Meditsinskiy sovet. 2016;18:128-32 (in Russian)].
  47. Steyer A, Mikuletič T, Cerar Kišek T, Triglav T. Virucidal Efficacy of Lozenges with a Fixed-dose Combination of Cetylpyridinium Chloride and Benzydamine Hydrochloride Against Influenza A Virus. Med Razgl. 2022;61(1):121-30.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Просвечивающая (трансмиссионная) электронная микроскопия (ТЭМ) демонстрирует, что CPC нарушает целостность вирусной оболочки и морфологию вируса гриппа: a – необработанный вирус гриппа; b, c – вирус гриппа, обработанный 50 мкг/мл CPC в течение 5 мин. Шкала находится в нижнем левом углу на расстоянии 100 нм (a) или 50 нм (b, c) [8].

Скачать (87KB)
3. Рис. 2. Высвобождение нуклеопротеинов гриппа из вируса в ответ на повышение концентрации CPC [8].

Скачать (75KB)
4. Рис. 3. Экспозиция вируса гриппа А испытуемой субстанции в самой высокой концентрации (эквивалент раствора 1 таблетки для рассасывания в 4 мл суспензии) в трех различных значениях времени контакта.

Скачать (152KB)
5. Рис. 4. Сравнение снижения количества инфекционных вирусов в самой высокой концентрации (эквивалент раствора 1 таблетки для рассасывания в 4 мл суспензии) в трех различных значениях времени контакта.

Скачать (103KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».