Сердечно-сосудистые эффекты финеренона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Финеренон является первым нестероидным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МКР), который имеет высокое сродство и селективность к МКР, а также значимые отличия от стероидных аналогов по физико-химическим, фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам. Ряд исследований подтверждает защитную роль финеренона благодаря противовоспалительному, антифиброзному и антиремоделирующему действию в сердечной и почечной тканях, что обеспечивает клиническую эффективность в снижении частоты сердечно-сосудистых исходов. В клинических исследованиях показано не только почечно-защитное действие финеренона, замедляющее прогрессирование хронических болезней почек (ХБП), что оценивается по совокупным почечным исходам/смерти от почечных причин, но и снижение частоты сердечно-сосудистых исходов (включая сердечно-сосудистую смертность, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта). В специальных исследованиях показано благоприятное влияние финеренона на развитие впервые возникшей хронической сердечной недостаточности (ХСН) и исходы, связанные с ХСН, независимо от наличия ХСН в анамнезе. Кроме того, эффективность финеренона у пациентов с ХСН прослеживается по всему диапазону фракции выброса (ФВ), снижая риск сердечно-сосудистой смерти и частоты госпитализаций по поводу ХСН. Все имеющиеся данные указывают на то, что, будучи безопасным и хорошо переносимым, финеренон имеет высокий потенциал для предотвращения заболеваемости и смертности в широком диапазоне состояний кардио-ренально-метаболического синдрома.

Об авторах

Марина Васильевна Леонова

Межрегиональная общественная организация «Ассоциация клинических фармакологов», (Московское отделение)

Автор, ответственный за переписку.
Email: anti23@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8228-1114
SPIN-код: 3281-7884

д.м.н., профессор, член-корр. РАЕН, член Межрегиональной общественной организации «Ассоциация клинических фармакологов» (Московское отделение)

Россия, Москва

Список литературы

  1. Kolkhof P., Bärfacker L. 30 years of the mineralocorticoid receptor: mineralocorticoid receptor antagonists: 60 years of research and development. J Endocrinol. 2017;234(1):T125–T140. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-16-0600
  2. Pandey A.K., Bhatt D.L., Cosentino F., et al. Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal disease. Eur Heart J. 2022;43(31):2931–2945. https://dx.doi.org/ 10.1093/eurheartj/ehac299
  3. Agarwal R., Kolkhof P., Bakris G., et al. Steroidal and non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal medicine. Eur Heart J. 2021;42(2):152–161. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa736
  4. Clarisse D., Deng L., de Bosscher K., Lother A. Approaches towards tissue-selective pharmacology of the mineralocorticoid receptor. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249. https://dx.doi.org/10.1111/bph.15719
  5. Sabina M., Trube J., Shah S., Lurie A., Grimm M., Bizanti A. Finerenone: A Third-Generation MRA and Its Impact on Cardiovascular Health-Insights from Randomized Controlled Trials. J Clin Med. 2024;13(21):6398. https://dx.doi.org/10.3390/jcm13216398
  6. Bärfacker L., Kuhl A., Hillisch A., et al. Discovery of BAY 94-8862: a nonsteroidal antagonist of the mineralocorticoid receptor for the treatment of cardiorenal diseases. Chem Med Chem. 2012;7(8):1385–1403. https://dx.doi.org/10.1002/cmdc.201200081
  7. Wingenfeld K., Otte C. Mineralocorticoid receptor function and cognition in health and disease. Psychoneuroendocrinology. 2019 Jul;105:25–35. https://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2018.09.010
  8. Grune J., Beyhoff N., Smeir E., et al. Selective mineralocorticoid receptor cofactor modulation as molecular basis for finerenone’s antifibrotic activity. Hypertension. 2018;71(4):599–608. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10360
  9. Pitt B., Kober L., Ponikowski P., et al. Safety and tolerability of the novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease: a randomized, double-blind trial. Eur Heart J. 2013;34(31):2453–2463. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/eht187
  10. Filippatos G., Anker S.D., Böhm M., et al. A randomized controlled study of finerenone vs. eplerenone in patients with worsening chronic heart failure and diabetes mellitus and/or chronic kidney disease. Eur Heart J. 2016;37(27):2105–2114. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw132
  11. Bakris G.L., Agarwal R., Chan J.C., et al.; Mineralocorticoid Receptor Antagonist Tolerability Study–Diabetic Nephropathy (ARTS-DN) Study Group. Effect of finerenone on albuminuria in patients with diabetic nephropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2015;314(9):884–894. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2015.10081
  12. Bakris G.L., Agarwal R., Anker S.D., et al.; FIDELIO-DKD Investigators. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020;383(23):2219?2229. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2025845
  13. Pitt B., Filippatos G., Agarwal R., et al.; FIGARO-DKD Investigators. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(24):2252?2263. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2110956
  14. Agarwal R., Filippatos G., Pitt B., et al.; FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD investigators. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis. Eur Heart J. 2022;43(6):474–484. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab777
  15. Patoulias D., Papadopoulos C., Karagiannis A., et al. Cardiovascular outcomes with finerenone according to glycemic status at baseline and prior treatment with newer antidiabetics among patients with type 2 diabetes mellitus. Endocrinol Metab (Seoul). 2022;37(1):170–174. https://dx.doi.org/10.3803/EnM.2021.1296
  16. Abdelazeem B., Elbadawy M.A., Awad A.K., et al. The cardiovascular outcomes of finerenone in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials. Intractable Rare Dis Res. 2022;11(1):31–33. https://dx.doi.org/10.5582/irdr.2020.01008
  17. Yang P., Shen W., Chen X., et al. Comparative efficacy and safety of mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Heart Fail Rev. 2019;24(5):637–646. https://dx.doi.org/10.1007/s10741-019-09790-5
  18. Seferovic P.M., Petrie M.C., Filippatos G.S., et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018;20(5):853–872. https://dx.doi.org/10.1002/ejhf.1170
  19. Ruocco G., Palazzuoli A., Ter Maaten J.M. The role of the kidney in acute and chronic heart failure. Heart Fail Rev. 2020;25(1):107–118. https://dx.doi.org/10.1007/s10741-019-09870-6
  20. Lawson C.A., Seidu S., Zaccardi F., et al. Outcome trends in people with heart failure, type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease in the UK over twenty years. E Clinical Medicine. 2021;32:100739. https://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100739
  21. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., et al.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599–3726. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368. Erratum in: Eur Heart J. 2021;42(48):4901. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab670.
  22. Jhund P.S., Talebi A., Henderson A.D., et al. Mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure: an individual patient level meta-analysis. Lancet. 2024;404(10458):1119–1131. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01733-1
  23. Chang J., Ambrosy A.P., Vardeny O., et al. Mineralocorticoid antagonism in heart failure: established and emerging therapeutic role. JACC: Heart Failure. 2024;12(12):1979–1993. https://dx.doi.org/10.1016/j.jchf.2024.08.007
  24. Filippatos G., Anker S.D., Agarwal R., et al.; FIGARO-DKD Investigators. Finerenone reduces risk of incident heart failure in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes: analyses from the FIGARO-DKD trial. Circulation. 2022;145(6):437–447. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057983
  25. Filippatos G., Anker S.D., Pitt B., et al. Finerenone and heart failure outcomes by kidney function/albuminuria in chronic kidney disease and diabetes. JACC Heart Fail. 2022;10(11):860–870. https://dx.doi.org/10.1016/j.jchf.2022.07.013
  26. Sakima A., Arima H., Matayoshi T., et al. Effect of mineralocorticoid receptor blockade on arterial stiffness and endothelial function: a meta-analysis of randomized trials. Hypertension. 2021;77(3):929–937. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16397
  27. Solomon S.D., McMurray J.J.V., Vaduganathan M., et al; FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024;391(16):1475–1485. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2407107
  28. Docherty K.F., Henderson A.D., Jhund P.S., et al. Efficacy and safety of finerenone across the ejection fraction spectrum in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: a prespecified analysis of the FINEARTS-HF Trial. Circulation. 2025;151(1):45–58. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072011
  29. Vaduganathan M., Filippatos G., Claggett B.L., et al. Finerenone in heart failure and chronic kidney disease with type 2 diabetes: FINE-HEART pooled analysis of cardiovascular, kidney and mortality outcomes. Nat Med. 2024;30(12):3758–3764. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03264-4
  30. Zhang Y., Jiang L., Wang J., et al. Network meta-analysis on the effects of finerenone versus SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):232. https://dx.doi.org/10.1186/s12933-022-01676-5
  31. Li X., Wu H., Peng H., Jiang H. Comparison the effects of finerenone and SGLT2i on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus: a network meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1078686. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.1078686
  32. Gu X., Jiang S., Yang Y., Li W. Effects of finerenone and glucagon-like peptide 1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2024;16(1):14. https://dx.doi.org/10.1186/s13098-023-01251-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис 1. Частота комбинированного сердечно-сосудистого исхода, определенного как сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (кривая Каплана-Майера) в анализе FIDELITY. Адаптировано из [14]

Скачать (84KB)
3. Рис. 2. Частота комбинированного почечного исхода, определенного как почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ на ≥57% от исходного уровня в течение ≥4 недель или почечная смерть (кривая Каплана-Майера) в анализе FIDELITY. Адаптировано из [14)

Скачать (78KB)
4. Рис. 3. Кривая Каплана-Майера времени до возникновения впервые выявленной ХСН (первая госпитализация по поводу ХСН у пациентов без анамнеза ХСН на исходном уровне) в исследовании FlGARO-DKD. Aflaninpoвaно из [14]

Скачать (62KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».