Риски развития тромбоэмболических осложнений у беременных женщин с наследственными тромбофилиями по результатам исследования агрегационной функции тромбоцитов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование: Наследственные тромбофилии значительно повышают риск тромбоэмболических осложнений и акушерской патологии (невынашивание, преэклампсия, плацентарная недостаточность) у беременных. Физиологическая гиперкоагуляция при гестации усугубляет протромботические состояния, что требует своевременной диагностики и медицинской профилактики. Исследование агрегационной функции тромбоцитов позволяет оценить клеточные механизмы тромбообразования, что особенно актуально для беременных с генетическими формами тромбофилий.

Цель исследования: определить функциональную активность тромбоцитов у беременных с наследственными тромбофилиями и выявить факторы риска тромбоэмболических осложнений.

Материалы и методы: В исследование включены 253 женщины в III триместре беременности, разделенные на три группы: 63 с наследственными тромбофилиями (1-я группа), 144 с угрожающими преждевременными родами (2-я группа), 46 с физиологически протекающей беременностью (3-я группа). Агрегационную функцию тромбоцитов оценивали оптическим методом (агрегатометрия) с индукторами: АДФ (0,5 и 1,5 мкмоль/л), адреналин (5,0 мкмоль/л), коллаген (20 мкмоль/л). Анализировали скорость, степень и время агрегации. Статистическая обработка проведена с использованием непараметрических критериев.

Результаты: У женщин 1-й группы выявлена гиперактивация тромбоцитов: повышение скорости и степени спонтанной агрегации (5,2% по сравнению с 2,5% в 3-й группе, p<0,001); гиперагрегация с АДФ 0,5 мкмоль/л: скорость – 49,0%/мин по сравнению с 20,2%/мин в 3-й группе (p<0,001), степень – 71,6 % по сравнению с 26,6% в 3-й группе (p<0,001); гиперагрегация с коллагеном 20,0 мкмоль/л: скорость – 20,8%/мин по сравнению с 5,3%/мин в 3-й группе (p<0,001), степень – 92,2% по сравнению с 80,0% в 3-й группе (p<0,001); адреналин-индуцированная агрегация: скорость – 17,2%/мин по сравнению с 10,7%/мин в 3-й группе (p<0,001).

Заключение: Агрегатометрия выявляет гиперактивность тромбоцитов у беременных с наследственными тромбофилиями, что коррелирует с высоким риском тромбоэмболии. Мониторинг агрегатометрии позволяет персонализировать медицинскую профилактику и улучшить перинатальные исходы.

Об авторах

Иван Васильевич Курлович

Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь

Автор, ответственный за переписку.
Email: ivan.kurlovich@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-7384-8460

к.м.н., доцент, заместитель директора по научной работе

Белоруссия, Минск

Елена Тарасовна Зубовская

Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь

Email: laigp@medcenter.by
ORCID iD: 0009-0002-4781-7854

к.м.н., доцент, старший науч. сотр. лаборатории акушерской и гинекологической патологии

Белоруссия, Минск

Ольга Анатольевна Пересада

Белорусский государственный медицинский университет

Email: dr-olga@yandex.by
ORCID iD: 0009-0009-5219-3784

д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии Института повышения квалификации и переподготовки кадров здравоохранения

Белоруссия, Минск

Светлана Александровна Виктор

Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь

Email: laigp@medcenter.by
ORCID iD: 0009-0002-2932-5514

к.м.н., зав. лабораторией акушерской и гинекологической патологии

Белоруссия, Минск

Татьяна Павловна Ващилина

Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь

Email: lrz@medcenter.by
ORCID iD: 0009-0009-4964-8071

к.м.н., доцент, зав. лабораторией репродуктивного здоровья

Белоруссия, Минск

Список литературы

  1. Момот А.П. Проблемы тромбофилии в клинической практике. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015;(1):36–48. [Momot A.P. Problems of thrombophilia in clinical practice. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii. 2015;(1):36–48. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2015-1-36-48
  2. Савицкая В.М., Акулич Н.С., Терешко Е.В. и др. Наследственные тромбофилии в невынашивании беременности. Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности. 2015;(8):167–176. [Savitskaya V.M., Akulich N.S., Tereshko E.V., et al. Inherited thrombophilias in pregnancy loss. Modern perinatal medical technologies in solving the problems of demographic security. 2015;(8):167–176. (In Russ.)].
  3. Silver R.M., Airoldi J.A. Inherited thrombophilia. In: Berghella V., editor. Maternal-Fetal Evidence Based Guidelines. 3rd ed. Philadelphia: Taylor & Francis Group; 2017. p. 260–268.
  4. Момот А.П., Цивкина И.А., Тараненко И.А., и др. Современные методы распознавания тромботической готовности. Москва: Знание-М, 2022. 146 с. [Momot A.P., Tsivkina I.A., Taranenko I.A., et al. Modern methods for recognition of thrombotic readiness. Moscow: Znanie-M, 2022. 146 p. (In Russ.)].
  5. Курлович И.В., Можейко Л.Ф. Наследственные тромбофилии и беременность. Медицинские новости. 2018;(5):3–7. [Kurlovich I.V., Mozheiko L.F. Inherited thrombophilias and pregnancy. Meditsinskie novosti. 2018;(5):3–7. (In Russ.)].
  6. Линева О.И., Давыдкин И.Л., Данилова А.В., и др. Профилактика гестационных осложнений гепарином у женщин с различными клиническими формами тромбофилии. Акушерство и гинекология. 2020;(8):170–176. [Lineva O.I., Davydkin I.L., Danilova A.B., et al. Prevention of gestational complications with heparin in women with various clinical forms of thrombophilia. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;(8):170–176. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/aig.2020.8.170-176
  7. Исенова С.Ш., Арипханова А.С., Султан-Муратова Д.Д., и др. Особенности ведения пациенток с тромбофилией при применении вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2023;(11):5–10. [Isenova S.S., Ariphanova A.S., Sultan-Muratova D.D., et al. Features of managing patients with thrombophilia during the application of assisted reproductive technologies. Akusherstvo i ginekologiya. 2023;(11):5–10. (In Russ.)]. doi: 10.18565/aig.2023.177
  8. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Эндотелиоз и воспалительная концепция атеротромбоза – критерии диагностики и проблемы терапии. Тромбоз, гемостаз и реология. 2004;20(4):3–11. [Barkagan Z.S., Kostyuchenco G.I., Kotovshchikova E.F. Endotheliosis and the inflammatory concept of atherothrombosis – diagnostic criteria and therapeutic issues. Tromboz, gemostaz i reyologiya. 2004;20(4):3–11. (In Russ.)].
  9. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство, 2010. 832 с. [Kuznik B.I. Cellular and molecular mechanisms of regulation of the hemostasis system in normal and pathological conditions. Chita: Express-izdatel’stvo, 2010. 832 p. (In Russ.)].
  10. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Изд-во СПб ГМУ, 2000. 227 с. [Shitikova A.S. Platelet hemostasis. St. Petersburg: Izdatel’stvo SPb GMU, 2000. 227 p. (In Russ.)].
  11. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Тромбоциты: физиология, морфология, возрастные и патологические особенности, антитромбоцитарная терапия. Киев: Медкнига, 2011. 240 с. [Korkushko O.V., Lishnevskaya V.Yu. Platelets: physiology, morphology, age-related and pathological features, antiplatelet therapy. Kiev: Medkniga, 2011. 240 p. (In Russ.)].
  12. Дмитриев В.В. Практические вопросы клинической коагулологии. Минск: Беларуская навука, 2017. 278 с. [Dmitriev V.V. Practical issues in clinical coagulology. Minsk: Belaruskaya Nauka, 2017. 278 p. (In Russ.)].
  13. Зубовская Е.Т., Вильчук К.У., Курлович И.В., и др. Тромбоцитарная агрегатометрия в клинической практике. Минск: ЧУП «ПроняПлюс», 2018. 88 с. [Zubovskaya E.T., Vilchuk K.U., Kurlovich I.V., et al. Platelet aggregometry in clinical practice. Minsk: CHP «PronyaPlus», 2018. 88 p. (In Russ.)].
  14. Blomqvist L.R.F., Strandell A.M., Baghaei F., et al. Platelet aggregation in healthy women during normal pregnancy – a longitudinal study. Platelets. 2019;30(4):438–444. https://dx.doi.org/10.1080/09537104.2018.1492106
  15. Su X., Zhao W. Platelet aggregation in normal pregnancy. Clin Chim Acta. 2022;536:94–97. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2022.09.016
  16. Сайфуллина С.И., Евтюгина Н.Г., Пешкова А.Д., Литвинов Р.И. Функциональное состояние тромбоцитов и свертываемость крови в динамике физиологической беременности. Акушерство и гинекология. 2023;(6):51–59. [Saifullina S.I., Evtyugina N.G., Peshkova A.D., Litvinov R.I. Functional state of platelets and blood coagulation dynamics in physiological pregnancy. Akusherstvo i ginekologiya. 2023;(6):51–59. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.135
  17. Mahmoodi B.K., et al. Hereditary deficiency of protein C or protein S confers increased risk of arterial thromboembolic events at a young age: Results from a large family cohort study. Circulation. 2008;118:1659–1667. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.780759

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Агрегатограммы в норме: спонтанная и с индукторами (1- спонтанная агрегация, 2 — адреналин 5,0 мкмоль/л, 3 — коллаген 20 мкмоль/л, 4 — АДФ 0,5 мкмоль/л, 5-1,5 мкмоль/л)

Скачать (546KB)
3. Рис. 2. Агрегатограммы (гиперагрегация тромбоцитов) при мутации Лейдена (1 − 0,5 мкмоль/л АДФ, 2 − 1,5 мкмоль/л АДФ, 3 − адреналин 5,0 мкмоль/л, 4 − коллаген 20 мкмоль/л, 5 − спонтанная агрегация)

Скачать (218KB)
4. Рис. 3. Агрегатограмма (гиперагрегация тромбоцитов) при дефиците AT III (1 − 0,5 мкмоль/л АДФ, 2 − 1,5 мкмоль/л АДФ, 3 – адреналин 5,0 мкмоль/л, 4 − коллаген 20 мкмоль/л, 5 − спонтанная агрегация)

Скачать (222KB)
5. Рис. 4. Агрегатограмма (гиперагрегация тромбоцитов) при дефиците протеина S (1 − 0,5 мкмоль/л АДФ, 2−1,5 мкмоль/л АДФ, 3 − адреналин 5,0 мкмоль/л, 4 − коллаген 20 мкмоль/л, 5 − спонтанная агрегация)

Скачать (210KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».