Genetic variations of morphine transporters: prevalence of polymorphisms of the ABCB1 gene among oncology patients of palliative profile

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Objective: Assessment of the prevalence of clinically significant single nucleotide polymorphisms of the ABCB1 gene (rs1128503, rs2032582, rs1045642) in palliative cancer patients receiving morphine in order to substantiate the prospects of a pharmacogenetic approach to personalized analgesic therapy.

Materials and methods: The study included 86 patients with cancer in the palliative stage and receiving morphine, as well as 100 control patients without cancer. Genotyping of ABCB1 polymorphisms was performed using real-time polymerase chain reaction. The dynamics of pain syndrome was also assessed using a visual analog scale (VAS) at three stages of therapy.

Results: A high frequency of heterozygous CT variants for rs1128503 and rs1045642 polymorphisms was established. VAS analysis showed a decrease in pain syndrome from 8 to 2 points after the start of morphine therapy, which confirms its effectiveness.

Conclusion: ABCB1 gene polymorphisms may play a significant role in the variability of response to morphine in cancer patients. The obtained data emphasize the need for further research to develop personalized pain relief strategies taking into account genetic characteristics.

About the authors

Evgeny D. Khaitovich

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: eukhad@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2629-9250

Postgraduate Student, Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Medicine, Clinical Pharmacologist

Russian Federation, Moscow

Evgenia V. Shikh

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: chih@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6589-7654

Dr. Sci. (Med.), Professor, Corr. Member of the RAS, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Medicine

Russian Federation, Moscow

Arif N. Ibragimov

Moscow Multidisciplinary Center for Palliative Care, Moscow Healthcare Department

Email: eukhad@gmail.com

Chief Physician

Russian Federation, Moscow

Mark A. Gergel

Moscow Multidisciplinary Center for Palliative Care, Moscow Healthcare Department

Email: eukhad@gmail.com

Palliative Care Physician

Russian Federation, Moscow

Anton S. Borisov

Moscow Multidisciplinary Center for Palliative Care, Moscow Healthcare Department

Email: eukhad@gmail.com

Palliative Care Physician

Russian Federation, Moscow

Ruslan E. Kazakov

Scientific Center for Expertise of Medical Products

Email: eukhad@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0802-4229

Cand. Sci. (Biol.), Leading Researcher

Russian Federation, Moscow

References

  1. Lin J.H., Yamazaki M. Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics: clinical implications. Clin Pharmacokinet. 2003;42(1):59–98. https://dx.doi.org/10.2165/00003088-200342010-00003
  2. Tanabe M., Ieiri I., Nagata N., et al. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR)-1 gene. J Pharmacol Exp Ther. 2001;297(3):1137–43.
  3. Schaeffeler E., Eichelbaum M., Brinkmann U., et al. Frequency of C3435T polymorphism of MDR1 gene in African people. Lancet. 2001;358(9279):383–4. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(01)05579-9
  4. Zhou Z., Chen Q., Zuo D., et al. ABCB1 (rs1128503) polymorphism and response to chemotherapy in patients with malignant tumors-evidences from a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(1):265–72.
  5. Rychlik-Sych M., Barańska M., Dudarewicz M., et al. Haplotypes of ABCB1 1236C >T (rs1128503), 2677G >T/A (rs2032582), and 3435C >T (rs1045642) in patients with bullous pemphigoid. Arch Dermatol Res. 2018;310(6):515–22. https://dx.doi.org/10.1007/s00403-018-1842-8
  6. Клинические рекомендации. Хронический болевой синдром (ХБС) у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи. 2023-2024-2025 (15.02.2023). [Clinical guidelines. Chronic pain syndrome (CPS) in adult patients requiring palliative care. 2023-2024-2025 (15.02.2023). (In Russ.)].
  7. Хайтович Е.Д., Ших Е.В., Ибрагимов А.Н. и др. Полиморфизм рецепторных и ферментативных генов, ассоциированных с выраженностью анальгетического эффекта морфина у онкологических пациентов паллиативного профиля. Фармакология & Фармакотерапия. 2025;1:42–8. [Khaitovich E.D., Shikh E.V., Ibragimov A.N. et al. Polymorphism of receptor and enzymatic genes associated with the severity of the analgesic effect of morphine in palliative cancer patients. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2025;1:42–8. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.46393/27132129_2025_1_42–48
  8. Когония Л.М., Волошин В.Г., Когония Л.М. и др. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2016;4(Спецвыпуск 2)):474–85. [Kogoniya L.M., Voloshin V.G., Kogoniya L.M. et al. Practical guidelines for the treatment of chronic pain syndrome in cancer patients. Malignant tumors. 2016;4(Special issue 2)):474–85. (In Russ.)].
  9. Ziegler L., Mulvey M., Blenkinsopp A., et al. Opioid prescribing for patients with cancer in the last year of life: A longitudinal population cohort study. Pain. 2016;157(11):2445–51. https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000656
  10. Ross J.R., Riley J., Taegetmeyer A.B., et al. Genetic variation and response to morphine in cancer patients: Catechol-O-methyltransferase and multidrug resistance-1 gene polymorphisms are associated with central side effects. Cancer. 2008;112(6):1390–403. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.23292

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».