Patient with cerebral microangiopathy

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Cerebral microangiopathy (CMA) is a common cause of cognitive, mental and behavioral disorders. In addition to direct ischemic and hemorrhagic damage to the nervous system, systemic inflammation, neuroinflammation, and neurodegeneration take part in the pathogenesis of CMA. The complexity of the pathogenesis of the disease necessitates combination therapy that can affect various pathogenetic mechanisms. The drug of choice for patients in this category is a nootropic agent containing proteins and polypeptides from the brain of pig embryos, the effectiveness and safety of which have been repeatedly demonstrated both in randomized clinical trials and in real clinical practice. The possibility of using this drug in patients with CMA is illustrated by two clinical case reports.

About the authors

P. R. Kamchatnov

Pirogov Russian National Research Medical University; Buyanov City Clinical Hospital of the Moscow Healthcare Department

Email: pavkam7@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6747-3476

Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Physics, Pirogov Russian National Research Medical University; Buyanov City Clinical Hospital of the Moscow Healthcare Department

Russian Federation, Moscow; Moscow

R. A. Cheremin

Center for Speech Pathology and Neurorehabilitation of the Moscow Healthcare Department

Email: pavkam7@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6018-6327
Russian Federation, Moscow

S. V. Prikazchikov

Research Institute of Healthcare Organization and Medical Management of the Moscow Healthcare Department

Email: pavkam7@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-7475-2743
Russian Federation, Moscow

L. A. Skipetrova

Center for Speech Pathology and Neurorehabilitation of the Moscow Healthcare Department

Email: pavkam7@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6019-4981
Russian Federation, Moscow

A. V. Chugunov

Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: pavkam7@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7700-884X
Russian Federation, Moscow

References

  1. GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990 2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795–820. doi: 10.1016/S1474 4422(21)00252 0.
  2. WHO launches its Global Action Plan for brain health. Lancet Neurol. 2022;21(8):671. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00266-6.
  3. The global burden of stroke: persistent and disabling. Lancet Neurol. 2019;18(5):417–18. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30030-4.
  4. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями брахиоцефальных артерий. Ангиология и сосудистая хирургия. 2013;19(2):4–68. [National guidelines for the management of patients with diseases of the brachiocephalic arteries. Angiologiya i sosudistaya khirurgiya. 2013;19(2):4–68. (In Russ.)].
  5. Пышкина Л.И. Абиева А.Р., Ясаманова А.Н. и др. Течение цереброваскулярной патологии у больных со стенозирующим поражением сонных артерий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;9(2):24–9. doi: 10.17116/jneuro20181180928. [Pyshkina L.I. Abieva A.R., Yasamanova A.N., et al. The Course of cerebrovascular pathology in patients with carotid artery stenosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2018;9(2):24–9. (In Russ.)].
  6. Калашникова Л.А., Гулевская Т.С., Добрыни-на Л.А. Актуальные проблемы патологии головного мозга при церебральной микроангиопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(2):90–9. [Kalashnikova LA, Gulevskaya TS, Dobrynina LA. Actual problems of brain pathology in cerebral microangiopathy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2018;118(2):90–9. (In Russ.)]. doi: 10.17116/jnevro20181182190-99.
  7. Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges. Lancet Neurol. 2010;9:689–701. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70104-6.
  8. Wardlaw J.M., Smith E.E., Biessels G.J., et al. STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12:822–38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
  9. Zeng J., Wang Y., Luo Z., et al. TRIM9-Mediated Resolution of Neuroinflammation Confers Neuroprotection upon Ischemic Stroke in Mice. Cell Rep. 2023;42(8):113050. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113050.
  10. Huang Q., Wang Y., Chen S., Liang F. Glycometabolic Reprogramming of Microglia in Neurodegenerative Diseases: Insights from Neuroinflammation. Aging Dis. 2023 Aug 21. doi: 10.14336/AD.2023.0807.
  11. Sankowski R., Mader S., Valdes-Ferrer S.I. Systemic inflammation and the brain: novel roles of genetic, molecular, and environmental cues as drivers of neurodegeneration. Front Cell Neurosci. 2015;9:28. doi: 10.3389/fncel.2015.00028.
  12. Furman D., Campisi J., Verdin E., et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019;25:1822–32. doi: 10.1038/s41591-019-0675-0.
  13. Sochocka M., Zwolinska K., Leszek J. The Infectious Etiology of Alzheimer’s Disease. Curr Neuropharmacol. 2017;15(7):996–1009. doi: 10.2174/1570159X15666170313122937.
  14. Fulop T., Witkowski J.M., Bourgade K., et al. Can an Infection Hypothesis Explain the Beta Amyloid Hypothesis of Alzheimer’s Disease? Fron. Aging Neurosci. 2018;10:224. doi: 10.3389/fnagi.2018.00224.
  15. Zhou Y., Xu J., Hou Y., et al. Network medicine links SARS-CoV-2/COVID-19 infection to brain microvascular injury and neuroinflammation in dementia-like cognitive impairment. Alz Res Therapy. 2021;13:110. doi: 10.1186/s13195-021-00850-3.
  16. Soraas A., Bo R., Kalleberg K.T., et al. NI. Self-reported Memory Problems 8 Months After COVID-19 Infection. JAMA. Netw Open. 2021;4(7):e2118717. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.18717.
  17. Schou T.M., Joca S., Wegener G., et al. Psychiatric and neuropsychiatric sequelae of COVID-19 – A systematic review. Brain Behav Immun. 2021;97:328–48.
  18. Dewisme J., Lebouvier T., Vannod-Miche Q., et al. COVID-19 could worsen cerebral amyloid angiopathy. J Neuropathol Exp Neurol. 2023;82:814–7. doi: 10.1093/jnen/nlad049.
  19. Sipila P.N., Heikkila N., Lindbohm J.V., et al. Hospital-treated infectious diseases and the risk of dementia: a large, multicohort, observational study with a replication cohort. Lancet. Infect Dis. 2021;21(11):1557–67. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00144-4.
  20. Linard M., Letenneur L., Garrigue I., et al. Interaction between APOE4 and herpes simplex virus type 1 in Alzheimer’s disease. Alz Dement. 2020;16:200–8. doi: 10.1002/alz.12008.
  21. Li J.W., Zong Y., Cao X.P., et al. Microglial priming in Alzheimer’s disease. Ann Transl Med. 2018;6(10):176. doi: 10.21037/atm.2018.04.22.
  22. Conway F., Brown A.S. Maternal Immune Activation and Related Factors in the Risk of Offspring Psychiatric Disorders. Front Psych. 2019;10:430. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00430.
  23. Estes M.L., McAllister A.K. Maternal immune activation: Implications for neuropsychiatric disorders. Sci. 2016;353(6301):772–7. doi: 10.1126/science.aag3194.
  24. Carvey P.M., Chang Q., Lipton J.W., Ling Z. Prenatal exposure to the bacteriotoxin lipopolysaccharide leads to long-term losses of dopamine neurons in offspring: a potential, new model of Parkinson’s disease. Front Biosci. 2003;8:s826–37. doi: 10.2741/1158.
  25. Hoeijmakers L., Heinen Y., van Dam A.M., et al. Microglial Priming and Alzheimer’s Disease: A Possible Role for (Early) Immune Challenges and Epigenetics? Front Hum Neurosci. 2016;10:398. doi: 10.3389/fnhum.2016.00398.
  26. Knuesel I., Chicha L., Britschgi M., et al. Maternal immune activation and abnormal brain development across CNS disorders. Nat Rev Neurol. 2014;10(11):643–60. doi: 10.1038/nrneurol.2014.187.
  27. Ito H.T., Smith S.E., Hsiao E., Patterson P.H. Maternal immune activation alters nonspatial information processing in the hippocampus of the adult offspring. Brain Behav Immun. 2010;24(6):930–41. doi: 10.1016/j.bbi.2010.03.004.
  28. Dominy S.S., Lynch C., Ermini F., et al. Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors. Sci Adv. 2019;5(1):eaau3333. doi: 10.1126/sciadv.aau3333.
  29. De Chiara G., Piacentini R., Fabiani M., et al. Recurrent herpes simplex virus-1 infection induces hallmarks of neurodegeneration and cognitive deficits in mice. PLoS Pathog. 2019;15(3):e1007617. doi: 10.1371/journal.ppat.1007617.
  30. De Chiara G., Piacentini R., Fabiani M., et al. Recurrent herpes simplex virus-1 infection induces hallmarks of neurodegeneration and cognitive deficits in mice. PLoS Pathog. 2019;15(3):e1007617. doi: 10.1371/journal.ppat.1007617.
  31. Morgan A.R., Touchard S., Leckey C., et al. Annex: NIMA-Wellcome Trust Consortium for Neuroimmunology of Mood Disorders and Alzheimer’s Disease. Inflammatory biomarkers in Alzheimer’s disease plasma. Alz Dement. 2019;15(6):776–87. doi: 10.1016/j.jalz.2019.03.007.
  32. Perry V.H., Cunningham C., Holmes C. Systemic infections and inflammation affect chronic neurodegeneration. Nat Rev Immunol. 2007;7(2):161–67. doi: 10.1038/nri2015.
  33. Saeed S., Quintin J., Kerstens H.H., et al. Epigenetic programming of monocyte-to-macrophage differentiation and trained innate immunity. Sci. 2014;345(6204):1251086. doi: 10.1126/science.1251086.
  34. Камчатнов П.Р., Черемин Р.А., Скипетрова Л.А., Чугунов А.В. Неврологические проявления постковидного синдрома. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(3):1–9. doi: 10.17116/jnevro20221220311. [Kamchatnov P.R., Cheremin R.A., Skipetrova L.A., Chugunov A.V. Neurological manifestations of post-Covid syndrome. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2022;122(3):1–9. (In Russ.)].
  35. Kirschenbaum D., Imbach L.L., Rushing E.J., et al. Intracerebral endotheliitis and microbleeds are neuropathological features of COVID-19. Neuropathol Appl Neurobiol. 2021;47:454–59.
  36. Romero-Sanchez C.M., Dıaz-Maroto I., Fernandez-Dıaz E., et al. Neurologic manifestations in hospitalized patients with COVID-19: The ALBACOVID registry. Neurol. 2020;95:e1060–70.
  37. Камчатнов П.Р., Черемин Р.А., Скипетрова Л.А. и др. Когнитивные нарушения у больных, перенесших COVID-19. Русский медицинский журнал. 2022;4:33–7. [Kamchatnov P.R., Cheremin R.A., Skipetrova L.A. et al. Cognitive disorders in patients after COVID-19. Russkii meditsinskii zhurnal. 2022;4:33–7. (In Russ.)].
  38. Aragao M., Leal M., Cartaxo Filho O., et al. Anosmia in COVID-19 associated with injury to the olfactory bulbs evident on MRI. AJNR. Am J Neuroradiol. 2020;41:1703–6. doi: 10.3174/ajnr.A6675.
  39. Nersesjan V., Amiri M., Lebech A.-M., et al. Central and peripheral nervous system complications of COVID-19: a prospective tertiary center cohort with 3-month follow up. J Neurol. 2021;268(9):3086–104. doi: 10.1007/s00415-020-10380-x.
  40. Cosentino G., Todisco M., Hota N., et al. Neuropathological findings from COVID-19 patients with neurological symptoms argue against a direct brain invasion of SARS-CoV-2: A critical systematic review. Eur J Neurol. 2021;28(11):3856–65. doi: 10.1111/ene.15045.
  41. Chou T.M., Joca S., Wegener G., et al. Psychiatric and neuropsychiatric sequelae of COVID-19 – A systematic review. Brain Behav Immun. 2021;97:328–48.
  42. Lee M.H., Perl D.P., Nair G., et al. Microvascular Injury in the Brains of Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(5):481–3. doi: 10.1056/NEJMc2033369.
  43. Tzeng N.S., Chung C.H., Lin F.H., et al. Anti-herpetic Medications and Reduced Risk of Dementia in Patients with Herpes Simplex Virus Infections – a Nationwide, Population-Based Cohort Study in Taiwan. Neurother. 2018;15:417–29. doi: 10.1007/s13311-018-0611-x.
  44. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А., Умарова Х.Я. Применение препарата Целлекс у пациентов с хронической ишемией головного мозга и умеренными когнитивными нарушениями. Нервные болезни. 2016;2:29–37. [Kamchatnov P.R., Abusueva B.A., Evzelman M.A., Umarova Kh.Ya. The use of Cellex in patients with chronic cerebral ischemia and moderate cognitive impairment. Nervnye bolezni. 2016;2:29–37. (In Russ.)].
  45. Бельская Г.Н., Крылова Л.Г. Влияние Целлекса на динамику речевых расстройств в остром периоде ишемического инсульта. Фарматека. 2015;13(6):1–4. [Belskaya G.N., Krylova L.G. Influence of Cellex on the dynamics of speech disorders in the acute period of ischemic stroke. Farmateka. 2015;13(6):1–4. (In Russ.)].
  46. Wardlaw J.M., Smith E.E., Biessels G.J., et al. STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12:822–38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
  47. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Ханмурзаева С.Б. и др. Результаты оценки эффективности применения препарата Целлекс у пациентов с болезнью мелких сосудов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(1):67 74. doi: 10.17116/jnevro202312301167. [Kamchatnov P.R., Abusueva B.A., Khanmurzaeva S.B., et al. Results of evaluation of the effectiveness of the drug Cellex in patients with small vessel disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2023;123(1):67 74. (In Russ.)].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».