Влияние генетической резистентности к антиагрегантам на клинико-лабораторные показатели и исходы при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Несмотря на очевидный прогресс в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний, острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (ОКСпST) по-прежнему занимает лидирующие позиции в структуре смертности и инвалидизации взрослого населения. Тромботические осложнения после выполнения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) при ОКСпST могут развиваться, несмотря на проведение стандартной антиагрегантной терапии. Генетический детерминированные (ГД) причины – одни из основных. Выявление ГД у пациентов с ОКСпST представляется важным, т.к. может позволять своевременно корректировать антиагрегантную терапию и снижать вероятность развития побочных сердечно-сосудистых эффектов в периоперационном периоде ЧКВ.

Цель исследования: определить влияние ГД на клинико-лабораторные показатели и исходы при ОКСпST.

Методы. В исследование были включены 46 пациентов (13 женщин, 33 мужчины) в возрасте от 35 до 83 лет, средний возраст – 61,7 года, с ОКСпST, которым проведено ЧКВ в бассейне инфаркт-связанной артерии (ИСА). В зависимости от наличия факторов ГД пациенты были разделены на 2 группы: группа I – с наличием факторов ГД, группа II – с отсутствием факторов ГД. Группу I составил 21 пациент (4 женщины, 17 мужчин) в возрасте 56,6±2,56 года. Группу II составили 25 пациентов (9 женщин, 16 мужчин) в возрасте 66,0±2,58 года. Дизайн исследований включал проведение лабораторных исследований (традиционная коагулограмма, тромбоэластометрия, агрегометрия, фармакогенетическое тестирование), инструментальных исследований (ЭКГ, Эхо-КГ) на 1-е, 3-и и 6-е сутки после поступления пациента в институт. Всем пациентам определяли следующие фармакогенетические маркеры: CYP2C19*17, CYP2C19*2, CYP2C19*3, SLCO1B1, CYP3A5*3. Проводили оценку течения заболевания и его исходов.

Результаты. Межгрупповых различий по коагулологическим параметрам выявлено не было. Группы не различались по тяжести коронарного повреждения, данным Эхо-КГ на момент поступления пациента и перед его выпиской из стационара. Сроки госпитализации в группе I составили 11,1±0,37, во II – 11,0±0,35 дня. Длительность нахождения в палате интенсивной терапии, в стационаре в группах была одинаковой. Выявлена достоверная связь между наличием факторов ГД и формированием аневризмы левого желудочка (ЛЖ), которая сформировалась у 19% пациентов группы I. В группе II аневризмы ЛЖ не сформировались ни в одном из наблюдений.

Выводы. Факторы ГД к антагонистам P2Y12-рецепторов выявлены у 46% пациентов с ОКСпST. Наличие ГД может быть ассоциировано с невозможностью интраоперационного достижения полного восстановления коронарного кровотока в ИСА при выполнении ЧКВ, а также с развитием аневризмы ЛЖ в послеоперационном периоде.

Об авторах

Д. С. Мархулия

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Автор, ответственный за переписку.
Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0064-432X

врач-анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии

Россия, Москва

К. А. Попугаев

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6240-820X
Россия, Москва

С. С. Петриков

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3292-8789
Россия, Москва

И. М. Кузьмина

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9458-7305
Россия, Москва

Г. А. Газарян

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5090-6212
Россия, Москва

К. В. Киселев

Информационно-аналитический центр в сфере здравоохранения

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2667-6477
Россия, Москва

Д. А. Косолапов

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6655-1273
Россия, Москва

Е. В. Клычникова

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3349-0451
Россия, Москва

М. А. Годков

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9612-6705
Россия, Москва; Москва

М. В. Пархоменко

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5408-6880
Россия, Москва

А. И. Крамаренко

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2039-5604
Россия, Москва

С. А. Голованев

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

Email: ninidzed@gmail.com
Россия, Москва

К. Б. Мирзаев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9307-4994
Россия, Москва

Д. А. Сычев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: ninidzed@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
Россия, Москва

Список литературы

  1. Староверов И.И., Шахнович Р.М., Гиляров М.Ю. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST (ОКСпST). Евразийский кардиологический журнал. 2020;(1):4–77. [Staroverov I.I., Shakhnovich R.M., Gilyarov M.Yu., et al. Eurasian clinical guidelines on diagnosis and treatment of acute coronary syndrome with ST segment elevation (STEMI). Evraz Kardiol J. 2020;(1):4–77. (In Russ.)]. doi: 10.38109/2225-1685-2020-1-4-77.
  2. Ibanez B., James S., Agewall S., et al. ESC Scientific Document Group, 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119–77. doi: 10.1093/eurheartj/ ehx393.
  3. Wiviott S.D., Steg P.G. Clinical evidence for oral antiplatelet therapy in acute coronary syndromes. Lancet. 2015;386(9990):292–302. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60213-6.
  4. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. М., 2020. [2020 Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction. M., 2020. (In Russ.)].
  5. Полтавская М.Г., Меситская Д.Ф., Новикова А.И., Плаксина Н.А. Преимущества комбинации клопидогрела и аспирина у больных с высоким сердечно-сосудистым риском. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(6):504 9. [Poltavskaya M.G., Mesitskaia D.F., Novikova A.I., Plaksina N.A. Benefits of a combination of clopidogrel and aspirin in patients with high cardiovascular risk. Kardiol Serdechno-sosud Khirurg. 2019;12(6):504–9. (In Russ.)]. doi: 10.17116/kardio201912061504.
  6. Montrief T., Davis W.T., Koyfman A., Long B. Mechanical, inflammatory, and embolic complications of myocardial infarction: An emergency medicine review. Am J Emerg Med. 2019;37(6):1175–83. doi: 10.1016/j.ajem.2019.04.003.
  7. Pandey C.P., Misra A., Negi M.P.S., et al. Aspirin & clopidogrel non-responsiveness & its association with genetic polymorphisms in patients with myocardial infarction. Indian J Med Res. 2019;150(1):50–61. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_782_17.
  8. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2012;11(2):103–7. [Bokarev I.N., Popova L.V. Resistance to antiplatelet drugs. Serdtse: zhurnal dlya praktikuyushchikh vrachey. 2012;11(2):103–7. (In Russ.)].
  9. Lee C.R., Luzum J.A., Sangkuhl K., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(5):959–67. doi: 10.1002/cpt.2526.
  10. Сычев Д.А., Торбенков Е.С. Клиническая фармакогенетика антиагреганта тикагрелора: есть ли перспективы? Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016;(2):24–6. [Sychev D.A., Torbenkov E.S. Clinical pharmacogenetics of ticagrelor: is there prospect? Farmakogenet Farmakogenom. 2016;(2):24–6. (In Russ.)].
  11. Ranucci M., Baryshnikova E. Sensitivity of Viscoelastic Tests to Platelet Function. J Clin Med. 2020;9(1):189. doi: 10.3390/jcm9010189.
  12. Akay O.M. The Double Hazard of Bleeding and Thrombosis in Hemostasis from a Clinical Point of View: A Global Assessment by Rotational Thromboelastometry (ROTEM). Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(6):850–58. doi: 10.1177/1076029618772336.
  13. Bhardwaj V., Kapoor P.M. Platelet aggregometry interpretation using ROTEM – PART-II. Ann Card Anaesth. 2016;19(4):584–86. doi: 10.4103/0971-9784.191559.
  14. Michelson A.D. Methods for the Measurement of Platelet Function. Am J Cardiol. 2009;103(Suppl. 3):20A–6. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.11.019.
  15. Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature. 1962;194:927–29. doi: 10.1038/194927b0.
  16. Aitmokhtar O., Paganelli F., Benamara S., et al. Impact of platelet inhibition level on subsequent no-reflow in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction. Arch Cardiovasc Dis. 2017;110(11):626–33. doi: 10.1016/j.acvd.2016.12.017.
  17. Komosa A., Lesiak M., Siniawski A., et al. Significance of antiplatelet therapy in emergency myocardial infarction treatment. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2014;10(1):32–9. doi: 10.5114/pwki.2014.41466.
  18. Michelson A.D., Frelinger A.L., Furman M.I. Resistance to antiplatelet drugs. Eur Heart J Suppl. 2006;8(Suppl. G):G53–8. doi: 10.1093/eurheartj/sul056.
  19. Michelson A.D. Platelet Function Testing in Cardiovascular Diseases. Circulation. 2004;110(19):e489–93. doi: 10.1161/01.CIR.0000147228.29325.F9.
  20. Sheng X.Y., An H.J., He Y.Y., et al. High-Dose Clopidogrel versus Ticagrelor in CYP2C19 intermediate or poor metabolizers after percutaneous coronary intervention: A Meta-Analysis of Randomized Trials. J Clin Pharm Ther. 2022;47(8):1112–21. doi: 10.1111/jcpt.13665.
  21. Xie Q., Xiang Q., Liu Z., et al. Effect of CYP2C19 genetic polymorphism on the pharmacodynamics and clinical outcomes for patients treated with ticagrelor: a systematic review with qualitative and quantitative meta-analysis. BMC. Cardiovasc Disord. 2022;22(1):111. Foi: 10.1186/s12872-022-02547-3.
  22. Li-Wan-Po A., Girard T., Farndon P., et al. Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19*17. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(3):222–30. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03578.x.
  23. Liu S., Shi X., Tian X., et al. Effect of CYP3A4*1G and CYP3A5*3 Polymorphisms on Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Ticagrelor in Healthy Chinese Subjects. Front Pharmacol. 2017;8:176. doi: 10.3389/fphar.2017.00176 eCollection 2017.
  24. Ramsey L.B., Gong L., Lee S.B., et al. PharmVar GeneFocus: SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023;113(4):782–93. doi: 10.1002/cpt.2705.
  25. Ferreira M., Freitas-Silva M., Assis J., et al. The emergent phenomenon of aspirin resistance: insights from genetic association studies. Pharmacogenomics. 2020;21(2):125–40. doi: 10.2217/pgs-2019-0133.
  26. van Veen J.J., Spahn D.R., Makris M. Routine preoperative coagulation tests: an outdated practice? Br J Anaesth. 2011;106(1):1–3. doi: 10.1093/bja/aeq357.
  27. Hvas A.M., Favaloro E.J. Platelet Function Analyzed by Light Transmission Aggregometry. Methods Mol Biol. 2017;1646:321–31. doi: 10.1007/978-1-4939-7196-1_25.
  28. Spalding G.J., Hartrumpf M., Sierig T., et al. Cost reduction of perioperative coagulation management in cardiac surgery: value of ‘bedside’ thrombelastography (ROTEM). Eur J Cardiothorac Surg. 2007;31(6):1052–57. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.02.022.
  29. Whiting D., DiNardo J.A. TEG and ROTEM: Technology and clinical applications. Am J Hematol. 2014;89(2):228–32. doi: 10.1002/ajh.23599.
  30. Тишкина И.Е., Переверзева К.Г., Якушин С.С. Предикторы формирования постинфарктной аневризмы левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2023;28(2):118–24. [Tishkina I.E., Pereverzeva K.G., Yakushin S.S. Predictors of post-infarction left ventricular aneurysm. Ros Kardiol J. 2023;28(2):118–24. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5201.
  31. Rezkalla S.H., Kloner R.A. No-Reflow Phenomenon. Circulation. 2002;105(5):656–62. doi: 10.1161/hc0502.102867.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. Дизайн исследования

Скачать (111KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».