Метформин предупреждает развитие фибрилляции предсердий

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время рассматривается практика перепрофилирования лекарственных препаратов, предназначенных для лечения одной нозологии, в качестве средства для лечения новых заболеваний или состояний. Так, метформин как производное бигуанида (диметилбигуанид), предназначенный как гипогликемическое средство для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа, показывает эффективность в предупреждении и лечении фибрилляции предсердий (ФП). Накоплено множество данных, свидетельствующих о различных эффектах метформина помимо гипогликемического действия, в частности кардиопротективное. В основе кардиопротекции лежит активация 5’-аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), что помогает сохранять/генерировать АТФ, предотвращать некроз/апоптоз, уменьшать окислительный стресс и воспаление. В экспериментальных работах показано, что метформин предотвращает неблагоприятное структурное и электрическое ремоделирование предсердий, предупреждая развитие ФП. Проведено несколько когортных исследований, в которых у пациентов, применявших метформин, отмечается снижение риска развития эпизодов ФП и увеличение выживаемости, а при сравнении с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, тиазолидиндион, ингибиторы α-глюкозидазы, ингибиторы дипептидилпептидазы, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1) именно в группе метформина наблюдался значимо меньший риск развития ФП. По результатам транскриптомного анализа для метформина получены данные, демонстрирующие препарат в качестве кандидата на перепрофилирование препарата для лечения ФП. На данном этапе первостепенное значение имеют дальнейшие исследования надлежащего качества для выяснения положительного влияния метформина на сердечные аритмии.

Об авторах

М. В. Леонова

Межрегиональная общественная организация Ассоциации клинических фармакологов (Московское отделение)

Автор, ответственный за переписку.
Email: anti23@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8228-1114
SPIN-код: 3281-7884

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАЕН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Rojas L.B., Gomes M.B. Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diab Metab Syndr. 2013;5(1):6. doi: 10.1186/1758-5996-5-6.
  2. Rena G., Lang C.C. Repurposing metformin for cardiovascular disease. Circulation. 2018;137(5):422–24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031735.
  3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352:854–65.
  4. Lamanna C., Monami M., Marchionni N., Mannucci E. Effect of metformin on cardiovascular events and mortality: a meta-analysis of randomized clinical trials. Diab Obes Metab. 2011;13(3):221–28. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01349.x.
  5. Han Y., Xie H., Liu Y., et al. Effect of metformin on all-cause and cardiovascular mortality in patients with coronary artery diseases: a systematic review and an updated meta-analysis. Cardiovasc Diab. 2019;18(1):96. doi: 10.1186/s12933-019-0900-7.
  6. Varjabedian L., Bourji M., Pourafkari L., Nader N.D. Cardioprotection by metformin: beneficial effects beyond glucose reduction. Am J Cardiovasc Drugs. 2018;18(3):181–93. doi: 10.1007/s40256-018-0266-3.
  7. Driver C., Bamitale K.D.S., Kazi A., et al. Cardioprotective Effects of Metformin. J Cardiovasc Pharmacol. 2018;72(2):121–27. doi: 10.1097/FJC.0000000000000599.
  8. Nantsupawat T., Wongcharoen W., Chattipakorn S.C., et al. Effects of metformin on atrial and ventricular arrhythmias: evidence from cell to patient. Cardiovasc Diab. 2020;19:198. doi: 10.1186/s12933-020-01176-4.
  9. Hindricks G., Potpara T., Dagres N., et al.; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(5):373–498. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa612.
  10. Wang A., Green J.B., Halperin J.L., Piccini J.P.Sr. Atrial fibrillation and diabetes mellitus: JACC review topic of the week. J Am Coll Cardiol. 2019;74(8):1107–15. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.020.
  11. Chan Y.H., Chang G.J., Lai Y.J., et al. Atrial fibrillation and its arrhythmogenesis associated with insulin resistance. Cardiovasc Diab. 2019;18(1):125. doi: 10.1186/s12933-019-0928-8.
  12. Casaclang-Verzosa G., Gersh B.J., Tsang T.S. Structural and functional remodeling of the left atrium: clinical and therapeutic implications for atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2008;51(1):1–11. doi: 10.1016/j.jacc.2007.09.026.
  13. Li B., Po S.S., Zhang B., et al. Metformin regulates adiponectin signalling in epicardial adipose tissue and reduces atrial fibrillation vulnerability. J Cell Mol Med. 2020;24(14):7751–66. doi: 10.1111/jcmm.15407.
  14. Fu X., Pan Y., Cao Q., et al. Metformin restores electrophysiology of small conductance calcium-activated potassium channels in the atrium of GK diabetic rats. BMC. Cardiovasc Disord. 2018;18(1):63. doi: 10.1186/s12872-018-0805-5.
  15. Burla A.K., Lobato N.S., Fortes Z.B., et al. Cardiac fibrosis and vascular remodeling are attenuated by metformin in obese rats. Int J Cardiol. 2013;165(3):483–87. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.09.012.
  16. Chang S.H., Wu L.S., Chiou M.J., et al. Association of metformin with lower atrial fibrillation risk among patients with type 2 diabetes mellitus: a population-based dynamic cohort and in vitro studies. Cardiovasc Diab. 2014;13:123. doi: 10.1186/s12933-014-0123-x.
  17. Liou Y.S., Yang F.Y., Chen H.Y., Jong G.P. Antihyperglycemic drugs use and new-onset atrial fibrillation: a population-based nested case control study. PLoS One. 2018;13(8):e0197245. doi: 10.1371/journal.pone.0197245.
  18. Ostropolets A., Elias P.A., Reyes M.V., et al. Metformin Is associated with a lower risk of atrial fibrillation and ventricular arrhythmias compared with sulfonylureas: an observational study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021;14(3):e009115. doi: 10.1161/CIRCEP.120.009115.
  19. Lal J.C., Mao C., Zhou Y., et al. Transcriptomics-based network medicine approach identifies metformin as a repurposable drug for atrial fibrillation. Cell Rep Med. 2022;3(10):100749. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100749.
  20. Metformin for Atrial Fibrillarion Trial (MAFT). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05878535. URL: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05878535.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Кривые Каплана-Майера частоты выживаемости без ФП в популяции пациентов с СД [16]

Скачать (67KB)
3. Рис. 2. Относительный риск (ОР) впервые возникшей ФП на фоне разных групп гипогликемических препаратов [17]

Скачать (97KB)
4. Рис. 3. Сравнение частоты эпизодов впервые возникшей ФП на фоне терапии метформином и другими группами гипогликемических препаратов [18]

Скачать (94KB)
5. Рис. 4. Сравнение частоты эпизодов впервые возникшей ФП на фоне терапии метформином и гипогликемическими препаратами других групп [19]

Скачать (97KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».