Влияние сопутствующей экстрагенитальной патологии на успешность процедур вспомогательных репродуктивных технологий у женщин (по данным клиник Волгоградской области)

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота бесплодия в мире в настоящее время составляет 10–15 % и не имеет тенденции к снижению [1]. Согласно последним клиническим рекомендациям Российской Федерации по лечению и диагностике женского бесплодия, доля бесплодных браков в России колеблется от 17,2 до 24 % в зависимости от региона, причем женский фактор бесплодия значительно превалирует над мужским. Особую актуальность эта проблема приобретает сегодня, когда основными вызовами для нашей страны становятся проблемы демографии [2]. Это связано в первую очередь с последствиями пандемии новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 – естественная убыль населения России только за последний год превысила отметку 316 тысяч человек.

Один из ведущих методов лечения нарушений репродуктивной функции – вспомогательные репродуктивные технологии – весьма экономически затратные и относительно низкоэффективные (частота наступления беременности – менее 35 %) [3]. Именно поэтому растет интерес исследователей к поиску новых механизмов возникновения и развития бесплодия для персонализированного подхода к лечению и профилактике данной патологии. Многочисленные исследования показали, что сопутствующая экстрагенитальная патология может оказывать существенное влияние на процессы беременности, созревания и развития плода, родов [4, 5, 6]. Однако могут ли экстрагенитальные сопутствующие заболевания влиять на возможность зачатия в принципе, до сих пор остается недостаточно изученным.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучение влияния экстрагенитальной патологии в анамнезе у женщин на исходы процедур вспомогательных репродуктивных технологий по данным клиник Волгоградской области.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В ретроспективном исследовании были проанализированы данные 184 женщин, проходивших лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в клиниках Волгоградской области в период 2015–2020 гг. Были изучены следующие параметры пациенток: возраст, гинекологический анамнез, основная причина бесплодия, перенесенные заболевания нерепродуктивных органов, протокол стимуляции яичников гонадотропинами, количество созревших фолликулов к моменту окончания стимуляции, количество полученных оплодотворенных яйцеклеток, количество эмбрионов к 3, 5-му дню. Исходя из данных анамнеза, установлено, что у пациенток в качестве сопутствующей патологии нерепродуктивных органов имелись заболевания сердечно-сосудистой (n = 4), эндокринной (n = 19), мочевыделительной систем (n = 3). Однако наиболее частая экстрагенитальная патология – это заболевания ЖКТ (хронические гастриты, язвенная болезнь желудка и/ или двенадцатиперстной кишки, хронические панкреатиты, желчекаменная болезнь) (n = 28) и заболевания дыхательной системы (частые ОРВИ, грипп, пневмонии) (n = 32). Именно эти группы пациенток и были включены в исследование для сравнения критериев с контрольной группой – пациенток без сопутствующей экстрагенитальной патологии в анамнезе (n = 29). Из исследования исключались пациентки с отсутствием данных (или неполными данными) по изучаемым параметрам, наличием врожденных анатомических аномалий строения женской репродуктивной системы (n = 69).

При прочих уравненных критериях была проанализирована взаимосвязь сопутствующей экстрагенитальной патологии и показателей результативности проведения процедур ВРТ, а именно: количество созревших фолликулов после индукции гиперовуляции, общее количество полученных ооцитов (любого качества), количество полученных зрелых ооцитов, количество зигот, количество эмбрионов к 3-му и 5-му дню. Каждая группа пациенток с экстрагенитальной патологией сравнивалась отдельно с контрольной группой.

Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 2013 г., Форталеза, Бразилия), правилами Надлежащей клинической практики и другими применяемыми в Российской Федерации нормативными документами. Пациенты подписывали информированное согласие при поступлении в стационар. Проведение ретроспективного исследования не требует получения разрешения этического комитета или дополнительного информированного согласия от пациентов, но требует анализа медицинских документов и использования данных пациентов в деперсонифицированном виде, что и было сделано.

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 2.5.7 (разработчик ООО Статтех, Россия). Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапи-ро – Уилка (при числе исследуемых менее 50) или критерия Колмогорова – Смирнова (при числе исследуемых более 50). Количественные показатели, имеющие нормальное распределение, описывались с помощью средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD), границ 95%-го доверительного интервала (95 % ДИ). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1–Q3). Сравнение двух групп по количественному показателю, имеющему нормальное распределение, при условии равенства дисперсий выполнялось с помощью t-критерия Стьюдента. Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью U-критерия Манна – Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ изучаемых параметров в обеих группах пациенток представлен в табл. 1–7.

Средний возраст женщин, вступивших в программу вспомогательных репродуктивных технологий, в нашем исследовании составлял 33,96 лет. В этом возрасте увеличивается частота развития заболеваний различных систем организма, в том числе и хронических [2].

 

Таблица 1. Анализ количества антральных фолликулов до стимуляции в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов

Показатель	Категории	Количество антральных фолликулов до стимуляции, шт			p
		Me	Q1–Q3	n
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов	Нет заболеваний в анамнезе	13	10–19	29	–
	В анамнезе заболевания ЖКТ	7	5–12	28	0,004
	В анамнезе заболевания дыхательной системы	10	6–13	32	0,009

 

Таблица 2. Анализ количества фолликулов, пунктированных в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов

Показатель	Категории	Количество пунктированных фолликулов, шт			p
		Me	Q1–Q3	n
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов	Нет заболеваний в анамнезе	13	10–18	29	–
	В анамнезе заболевания ЖКТ	9	6–12	28	0,003
	В анамнезе заболевания дыхательной системы	13	9–18	32	0,284

 

Таблица 3. Анализ общего количества полученных ооцитов (любого качества) в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов

Показатель	Категории	Общее количество полученных ооцитов (любого качества), шт			p
		Me	Q1– Q3	n
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов	Нет заболеваний в анамнезе	9	6–13	29	–
	В анамнезе заболевания ЖКТ	8	4–11	28	0,082
	В анамнезе заболевания дыхательной системы	9	4–11	32	0,294

 

Таблица 4. Анализ количества полученных зрелых ооцитов в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов

Показатель	Категории	Количество полученных зрелых ооцитов, шт			p
		Me	Q1–Q3	n
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов	Нет заболеваний в анамнезе	8	4–11	29	–
	В анамнезе заболевания ЖКТ	7	3–8	28	0,093
	В анамнезе заболевания дыхательной системы	7	4–9	32	0,273

 

Таблица 5. Анализ количества зигот в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов

Показатель	Категории	Количество зигот, шт			p
		Me	Q1–Q3	n
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов	Нет заболеваний в анамнезе	8	6–10	29	–
	В анамнезе заболевания ЖКТ	4	2–7	28	0,040
	В анамнезе заболевания дыхательной системы	5	4–7	32	0,112

 

Таблица 6. Анализ количества эмбрионов удовлетворительного-отличного качества к 3-му дню в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов

Показатель	Категории	Количество эмбрионов удовлетворительного отличного качества к 3-му дню, шт			p
		Me	Q1–Q3	n
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов	Нет заболеваний в анамнезе	6	4 – 10	29	–
	В анамнезе заболевания ЖКТ	1	0 – 3	28	0,001
	В анамнезе заболевания дыхательной системы	4	3 – 7	32	0,093

 

Таблица 7. Анализ количества эмбрионов удовлетворительного-отличного качества к 5-му дню в зависимости от перенесенных заболеваний нерепродуктивных органов

Показатель	Категории	Количество эмбрионов удовлетворительного отличного качества к 5-му дню, шт			p
		Me	Q1–Q3	n
Перенесенные заболевания нерепродуктивных органов	Нет заболеваний в анамнезе	4	1–7	29	–
	В анамнезе заболевания ЖКТ	0	0–2	28	0,009
	В анамнезе заболевания дыхательной системы	3	1–4	32	0,206

 

В ходе нашего исследования установлено, что наличие у пациенток сопутствующей экстрагенитальной патологии, очевидно, влияет на процессы фолликулогенеза. Этим можно объяснить тот факт, что количество антральных фолликулов до момента стимуляции гонадотропинами у женщин вышеуказанной группы достоверно ниже, чем у группы контроля (см. табл. 1). Причиной развития этого явления является, видимо, «cross-organ»-эффект для органов малого таза – состояние, когда воспалительные изменения в них могут индуцироваться острым или хроническим воспалением экстрагенитальной локализации. В литературе имеются сведения, что механизм «cross-organ»-эффекта реализуется за счет активации вегетативной системы и различных медиаторов воспаления, в том числе цитокинов. Так, в эксперименте на мышах Dileepan T. при воспроизведении экспериментального фарингита установил, что при повторных инфицированиях Streptococcus pyogenes наблюдается миграция специфических ИЛ-17А-продуцирующих Th17-клеток в ткань мозга, что повышает риск развития аутоиммунных неврологических нарушений, ассоциированных со стрептококками [7]. Если предположить, что подобный механизм может реализовываться и в органах репродуктивной системы, то миграция медиаторов воспаления в матку и придатки может привести к структурным изменениям в органах, а также к нарушению регионарного кровотока. Однако стоит иметь ввиду, что исследований, посвященных «cross-organ»-эффекту в урогенитальном тракте, в настоящее время недостаточно, чтобы уверенно говорить о патогенетических механизмах его развития.

В нашем исследовании было установлено, что сопутствующая экстрагенитальная патология качественно влияет на процесс оогенеза. Этим объясняется факт, что у женщин с сопутствующей экстрагенитальной патологией и из контрольной группы не наблюдалось статистически значимых отличий в количестве полученных яйцеклеток (см. табл. 3, 4), но показатели оплодотворения полученных ооцитов (см. табл. 5) и качество эмбрионов (см. табл. 6, 7) у пациенток с патологией были достоверно ниже. Известно, что процессы оогенеза напрямую зависят от фолликулогенеза. У женщин, имеющих в анамнезе экстрагенитальные заболевания, нарушаются процессы фолликулогенеза, и это, в свою очередь, может привести к нарушениям в процессе созревания яйцеклетки.

Таким образом, различные виды сопутствующей экстрагенитальной патологии могут оказывать влияние на показатели результативности проведения процедур ВРТ. Особенно значимы результаты у женщин, имеющих заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости более детального изучения вопроса влияния экстрагенитальной патологии на показатель фертильности у женщин, что может пролить свет на новые механизмы возникновения, патогенеза и таргетного лечения бесплодия.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У пациенток с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта существенно снижалась эффективность проведения процедур ВРТ (созревало меньше ооцитов при гиперстимуляции яичников, эти ооциты реже оплодотворялись, меньше получалось зигот и готовых к пересадке эмбрионов); у пациенток с сопутствующей патологией дыхательной системы статистически достоверного снижения эффективности процедур ВРТ по изучаемым параметрам не выявлено.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Об авторах

Людмила Николаевна Рогова

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: rogova.ln@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1046-0329

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии

Россия, Волгоград

Данил Сергеевич Липов

Волгоградский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: danillipov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2086-0369

ассистент кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии

Россия, Волгоград

Ксения Юрьевна Тихаева

ООО Геном-Волга

Email: tikhaeva34@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1956-6448

врач-репродуктолог

Россия, Волгоград

Анна Вячеславовна Мухина

Многопрофильная Клиника № 1

Email: obgyn07@ya.ru

врач акушер-гинеколог, заведующий отделением вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Волгоград

Андрей Владимирович Корнев

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: kornevand2000@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2774-3886

студент лечебного факультета

Россия, Волгоград

Данила Александрович Чурзин

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: danilachurzin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4669-4354

студент лечебного факультета

Россия, Волгоград

Список литературы

Дополнительные файлы