ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНАКАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ НА ФОРМИРОВАНИЕБОЛЕВОГО СИНДРОМА И ЭФФЕКТИВНОСТЬОБЕЗБОЛИВАНИЯ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить влияние однонуклеотидных полиморфизмов гена COMT на формирование и особенности хронического болевого синдрома, уровень тревоги и депрессии, эффективность обезболивания морфином у онкологических больных. Материалы и методы. 196 пациентов с онкологической патологией, соответствующие критериям включения, были оценены через год после оперативного вмешательства на предмет формирования хронического болевого синдрома с использованием оценки интенсивности боли по числовой рейтинговой шкале, опроснику боли McGill, PainDetect. На основании данных генотипирования пациентов оценивали по распределению частот генотипов и гаплотипов по полиморфизмам rs4680, rs740603, rs2097603 = rs2070577, rs4633 гена COMT. Связь между различными генотипами, гаплотипами и интенсивностью хронической боли, выраженностью рангового индекса боли для сенсорных и аффективных характеристик по шкале McGill, наличием нейропатического компонента боли и тревоги изучалась в целом по всей выборке. Такой же анализ проводился с целью выявить различие в потреблении морфина (мг/сут) и степени выраженности центральных побочных эффектов, таких как сонливость, спутанность и галлюцинации. Результаты. Установлено, что через год болевой синдром сформировался у 134 человек. Показана прямая зависимость интенсивности хронического болевого синдрома, выраженности тревоги от наличия мутантного аллеля по полиморфизмам rs4680 в экзоне и rs740603 в интроне гена COMT и обратная зависимость в потребности в морфине у этих лиц в сравнении с лицами с генотипом GG по данным маркерам. Заключение. Генотипирование по указанным полиморфизмам может быть полезным для выбора оптимальной тактики обез-боливания у пациентов с хроническим онкологическим болевым синдромом.

Об авторах

Арина Павловна Спасова

Медицинский институт ФГБОУ «Петрозаводский государственный университет» Министерства образования и науки РФ

Email: arina22@mail.ru
доцент кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом критической и респираторной медицины Медицинского института ФГБОУ «Петрозаводский государственный университет» Министерства образования и науки РФ, 185910, Петрозаводск. 185910, Петрозаводск

И. В Курбатова

ФГБУН «Институт биологии» Карельского научного центра РАН

185910, Петрозаводск

О. Ю Барышева

Медицинский институт ФГБОУ «Петрозаводский государственный университет» Министерства образования и науки РФ

185910, Петрозаводск

Г. П Тихова

Медицинский институт ФГБОУ «Петрозаводский государственный университет» Министерства образования и науки РФ

185910, Петрозаводск

Список литературы

  1. Merskey H., Bogduk N. Classification of chronic pain. 2nd ed. Seattle: IASP Press, 1994.
  2. Portenoy R. K., Lesage P. Management of cancer pain. Lancet. 353(9165):1695-700.
  3. Andersen S., Skorpen F. Variation in the COMT gene: implications for pain perception and pain treatment. Pharmacogenomics. 2009; 10(4):669-84.
  4. Madadi P., Sistonen J., Silverman G., Gladdy R., Ross C.J., Carleton B.C., Carvalho J.C., Hayden M.R., Koren G. Life-threatening adverse events following therapeutic opioid administration in adults: Is pharmacogenetic analysis useful? Pain Res. Manag. 2013; 18:133-6.
  5. Khasar S.G., McCarter G., Levine J.D. Epinephrine produces β -adrenergic receptor-mediated mechanical hyperalgesia and in vitro sensitization of rat nociceptors. J. Neurophysiol. 1999; 81: 1104-12.
  6. Liang D.Y., Liao G., Wang J., Usuka J., Guo Y., Peltz G. et al. A genetic analysis of opioid-induced hyperalgesia in mice.Anesthesiology. 2006; 104:1054-62.
  7. Tchivileva I.E., Lim P.F., Smith S.B., Slade G.D., Diatchenko L., McLean S.A. et al. Effect of catechol-O-methyltransferase polymorphism on response to propranolol therapy in chronic musculoskeletal pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. Pharmacogenet. Genomics. 2010; 20:239-48.
  8. Belfer I., Wu T., Kingman A., Krishnaraju R.K., Goldman D., Max M.B. Candidate gene studies of human pain mechanisms: methods for optimizing choice of polymorphisms and sample size. Anesthesiology. 2004; 100(6):1562-72.
  9. Palmatier M.A., Kang A.M., Kidd K.K. Global variation in the frequencies of functionally different catechol-Omethyltransferase alleles. Biol. Psychiatry. 1999; 46:557-67.
  10. Chen J., Lipska B., Halim N., Ma D., Matsumoto M., Melhem S. et al. Functional Analysis of Genetic Variation in Catechol-O-Methyltransferase (COMT): Effects on mRNA, Protein, and Enzyme Activity in Postmortem Human Brain. Am. J. Hum. Genet. 2004; 75(5):807-21.
  11. Rakvåg T.T., Klepstad P., Baar C., Kvam T.M., Dale O., Kaasa S. et al. The Val158Met polymorphism of the human catechol-O-methyltransferase (COMT) gene may influence morphine requirements in cancer pain patients. Pain. 2005; 116: 73-8.
  12. Rakvåg T.T., Ross J.R., Sato H., Skorpen F., Kaasa S., Klepstad P. Genetic variation in the catechol-Omethyltransferase (COMT) gene and morphine requirements in cancer patients with pain. Mol. Pain. 2008; 4:64.
  13. Ross J.R., Riley J., Taegetmeyer A.B., Sato H., Gretton S., du Bois R.M., et al. Genetic variation and response to morphine in cancer patients: catechol-O-methyltransferase and multidrug resistance-1 gene polymorphisms are associated with central side effects. Cancer. 2008; 112:1390-403.
  14. Спасова А.П., Курбатова И.В., Барышева О.Ю., Тихова Г.П. Влияние полиморфизма гена катехол-о-метилтрансферазы на эффективность обезболивания у онкологических больных. Российский журнал боли. 2016; 3-4(51):32-42
  15. Lötsch J., Weiss M., Ahne G., Kobal G., Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999; 90:1026-38.
  16. Cherny N., Ripamonti C., Pereira J., Davis C., Fallon M., McQuay H., Mercadante S., Pasternak G., Ventafridda V. Strategies to manage the adverse effects of oral morphine: An evidence-based report. J. Clin. Oncol. 2001; 19:2542-54.
  17. Vargas-Alarcón G., Fragoso J.M., Cruz-Robles D., Vargas A., Vargas A., Lao-Villadóniga J.I et al. Catechol-O-methyltransferase gene haplotypes in Mexican and Spanish patients with fibromyalgia. Arthritis. Res. Ther. 2007; 9(5): R110.
  18. Park J.W., Lee K.S., Kim J.S., Kim Y.I., Shin H.E. Genetic Contribution of Catechol-O-methyltransferase Polymorphism in Patients with Migraine without Aura. J. Clin. Neurol. 2007; 3(1): 24-30.
  19. Diatchenko L., Slade G.D., Nackley A.G., Bhalang K., Sigurdsson A., Belfer I. et al. Genetic basis for individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition. Hum. Mol. Genet. 2005; 14:135-43.
  20. Reyes-Gibby C.C., Shete S., Rakvag T., Bhat S.V., Skorpen F., Bruera E. et al. Exploring joint effects of genes and the clinical efficacy of morphine for cancer pain: OPRM1 and COMT gene. Pain.2007; 130:25-30.
  21. Georgea S., Wallaceb M.R., Wrightc T.W., Moserc M.W., Greenfield W.H., Brandon K. Evidence for a biopsychosocial influence on shoulder pain: Pain catastrophizing and catechol-O-methyltransferase (COMT) diplotype predict clinical pain ratings. Pain. 2008; 136(1-2):53-61.
  22. Segerstrom SC, Miller GE. Psychological stress and the human immune system: A meta-analytic study of 30 years of inquiry. Psychol. Bull. 2004; 130:601-30.
  23. Miller G.E., Cohen S., Ritchey A.K. Chronic psychological stress and the regulation of pro-inflammatory cytokines: A glucocorticoid-resistance model. Health Psychol. 2002; 21:531-41.
  24. Sephton S.E., Lush E., Dedert E.A., Floyd A.R., Rebholz W.N., Dhabhar F.S., et al. Diurnal cortisol rhythm as a predictor of lung cancer survival. Brain Behav. Immun. 2013; 30: S163-S170.
  25. Jabbi M., Kema I.P., van der Pompe G., teMeerman G.J., Ormel J., den Boer J.A. Catechol-o-methyltransferase polymorphism and susceptibility to major depressive disorder modulates psychological stress response. Psychiatr. Genet. 2007; 17:183-93.
  26. Zubieta J., Heitzeg M., Smith Y., Bueller J., Xu K., Xu Y. et al. COMT Val158Met genotype affects mu-opioid neurotransmitter responses to a pain stressor. Science. 2003; 299:1240-3.
  27. Ross J.R., Riley J., Quigley C., Welsh K.I. Clinical pharmacology and pharmacotherapy of opioid switching in cancer patients. Oncologist. 2006; 11(7):765-73.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».