Comparison of the analgesic effect of oral morphine with that of intravenous morphine in pediatric patients: multicenter open-label randomized blinded prospective clinical study

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Certain children with recurrent episodes of acute nociceptive pain experience chronic pain. In accordance with the recommendations of the World Health Organization, short-acting morphine is the main drug used to relieve severe pain and breakthrough pain. In published studies, morphine provided adequate analgesia in the majority (>90%) of the patients; however, no such studies have compared the use of morphine tablets with a control group of pediatric patients.

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness and safety of morphine tablets at a dose of 5 mg and compare them with those of morphine given intravenously at a dose of 10 mg/mL in children with severe pain syndrome in the postoperative period.

MATERIALS AND METHODS: A multicenter open randomized blind prospective clinical study was conducted in parallel groups of 100 patients aged 3–18 years with severe pain syndrome in the postoperative period between September 21, 2020, and December 15, 2022. Cumulative morphine consumption, visual analog scale analgesic efficacy, patient satisfaction scores, and adverse events (AEs) / serious adverse events (SAEs) were assessed.

RESULTS: The comparative analysis of the average values of the total number of doses of an additional analgesic drug administered during treatment with the study drug (group 1)/comparison drug (group 2) in patients of different age groups (cohorts 1, 2, 3) did not reveal significant differences (p=0.05). This finding indicated the equal effectiveness of the used forms of drugs in both groups. Moreover, no significant differences were noted in the development of AEs associated with the study drug (group 1) compared with AEs of the reference drug (group 2) in patients of different age groups (cohorts 1, 2, 3); (p=0.05).

CONCLUSION: The study demonstrated the effectiveness and safety of the study drug in tablets in comparison with an injection drug in children with severe pain syndrome.

About the authors

Ekaterina I. Belousova

Pediatric Oncology and Hematology Research Institute, Blokhin Russian Cancer Research Center

Email: moyra_526@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9602-3052
SPIN-code: 8936-8053
Russian Federation, 24 Kashirskoe Rd, 115478, Moscow

Nune V. Matinyan

Pediatric Oncology and Hematology Research Institute, Blokhin Russian Cancer Research Center; Pirogov Russian National Research Medical University

Email: n9031990633@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7805-5616
SPIN-code: 9829-6657

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Anastasia A. Tsintsadze

Pediatric Oncology and Hematology Research Institute, Blokhin Russian Cancer Research Center

Email: anestesia228@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1897-0331
SPIN-code: 6513-9338
Russian Federation, Moscow

Ekaterina A. Kovaleva

Pediatric Oncology and Hematology Research Institute, Blokhin Russian Cancer Research Center

Email: Mel_amory@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9492-034X
SPIN-code: 7122-7508
Russian Federation, Moscow

Timur T. Valiev

Pediatric Oncology and Hematology Research Institute, Blokhin Russian Cancer Research Center

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1469-2365
SPIN-code: 9802-8610

MD, Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Geliya N. Gildeeva

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: gildeeva_g_n@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-2537-2850
SPIN-code: 8386-8593

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow

Oksana V. Baklykova

Moscow Endocrine Plant

Author for correspondence.
Email: mez@endopharm.ru
ORCID iD: 0009-0004-8957-1586
Russian Federation, Moscow

References

  1. Friedrichsdorf SJ, Giordano J, Desai Dakoji K, et al. Chronic Pain in Children and Adolescents: Diagnosis and Treatment of Primary Pain Disorders in Head, Abdomen, Muscles and Joints. Children (Basel). 2016;3(4):42. doi: 10.3390/children3040042
  2. Rabbitts JA, Zhou C, Groenewald CB, et al. Trajectories of postsurgical pain in children: risk factors and impact of late pain recovery on long-term health outcomes after major surgery. Pain. 2015;156(11):2383–2389. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000281
  3. Kinoshita M, Olsson E, Borys F, Bruschettini M. Opioids for procedural pain in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2023;4(4):CD015056. doi: 10.1002/14651858.CD015056.pub2
  4. The Association of Pediatric Palliative Medicine Master Formulary. United Kingdom: APPM; 2012.
  5. WHO Guidelines on the Pharmacological Treatment of Persisting Pain in Children with Medical Illnesses. Geneva: World Health Organization; 2012.
  6. WHO model list of essential medicines for children — 4th list. Geneva: World Health Organization; 2013.
  7. Mawatari H, Shinjo T, Morita T, et al. Revision of Pharmacological Treatment Recommendations for Cancer Pain: Clinical Guidelines from the Japanese Society of Palliative Medicine. J Palliat Med. 2022;25(7):1095–1114. doi: 10.1089/jpm.2021.0438
  8. Harris JT, Suresh Kumar K, Rajagopal MR. Intravenous morphine for rapid control of severe cancer pain. Palliat Med. 2003;17(3):248–256. doi: 10.1191/0269216303pm695oa
  9. Wiffen PJ, Wee B, Moore RA. Oral morphine for cancer pain. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003868. doi: 10.1002/14651858.CD003868.pub4
  10. Wiffen PJ, Derry S, Moore RA. Impact of morphine, fentanyl, oxycodone or codeine on patient consciousness, appetite and thirst when used to treat cancer pain. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(5):CD011056. doi: 10.1002/14651858.CD011056.pub2
  11. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0. US Department of Health and Human Services; 2017.
  12. Abuzarova GR, Nevzorova DV, Kumirova EV, et al. Pain management for adults and children when providing medical care. Guidelines. Moscow: FGBOU VO RNIMU im. N.I. Pirogova; 2016. (In Russ).
  13. Farrar JT, Portenoy RK, Berlin JA, et al. Defining the clinically important difference in pain outcome measures. Pain. 2000;88(3):287–294. doi: 10.1016/S0304-3959(00)00339-0
  14. Ridgway D, Sopata M, Burneckis A, et al. Clinical efficacy and safety of once-daily dosing of a novel, prolonged-release oral morphine tablet compared with twice-daily dosing of a standard controlled-release morphine tablet in patients with cancer pain: a randomized, double-blind, exploratory crossover study. J Pain Symptom Manage. 2010;39(4):712–720. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2009.08.013
  15. Fortier MA, Chou J, Muarer EL, Kain ZN. Acute to chronic postoperative pain in children: preliminary findings. J Ped Surg. 2011;46(9):1700–1705. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2011.03.074

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Study design.

Download (203KB)

Copyright (c) 2023 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».