Отправить статью по E-mail Активация каскада PI3K-AKT-mTOR при лейомиосаркоме матки
- Авторы: Розонова О.А.1, Артамонова Е.В.1,2,3, Козлов Н.А.1, Делекторская В.В.1, Егорова А.В.2, Стилиди И.С.1,2,4
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
- ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- Выпуск: Том 23, № 4 (2021)
- Страницы: 660-665
- Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
- URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/83802
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2021.4.201221
- ID: 83802
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. По литературным данным, активация каскада PI3K-AKT-mTOR играет роль в развитии лейомиосаркомы (ЛМС), а экспрессия маркеров данного сигнального пути в опухоли ассоциируется с более агрессивным течением заболевания. Кроме того, есть некоторые данные по эффективному применению mTOR-ингибиторов при ЛМС.
Цель. Изучить частоту экспрессии маркеров mTOR и phospho-mTOR при рецидиве высокозлокачественной ЛМС матки и оценить влияние экспрессии phospho-mTOR на непосредственные и отдаленные результаты применения доксорубицинсодержащих режимов химиотерапии и комбинации гемцитабин + доцетаксел.
Материалы и методы. В исследование включена 31 пациентка с ЛМС матки high-grade, прооперированная по поводу рецидива. На готовых гистологических препаратах операционного материала проведено иммуногистохимическое исследование с использованием антител mTOR и phospho-mTOR. Оценен уровень экспрессии данных маркеров от 0 до 100%. Проанализированы непосредственные и отдаленные результаты наиболее часто используемых режимов лекарственного лечения (доксорубицинсодержащих режимов и комбинации гемцитабин + доцетаксел) в зависимости от уровня экспрессии phospho-mTOR в опухоли.
Результаты. Экспрессия mTOR в опухоли выявлена у 4 пациенток с уровнем экспрессии от 1 до 2%, а экспрессия phospho-mTOR – у 20 пациенток с уровнем экспрессии от 1 до 70%. Медиана общей выживаемости в группе без экспрессии phospho-mTOR – 135 мес, в группе с экспрессией – 104 мес, р=0,732. При использовании доксорубицинсодержащих режимов в группе с экспрессией phospho-mTOR у 12% пациентов зафиксирован частичный эффект (ЧЭ), медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) – 26,7 мес, в группе без экспрессии не было ни одного ЧЭ, медиана ВБП – 8,7 мес, р=0,67. При использовании комбинации гемцитабин + доцетаксел в группе с экспрессией phospho-mTOR у 24% пациентов отмечен ЧЭ, медиана ВБП – 11,1 мес, в группе без экспрессии у 14% пациентов выявлен ЧЭ, медиана ВБП – 12,4 мес, р=0,372.
Заключение. У 2/3 пациентов с ЛМС матки high-grade выявлена экспрессия phospho-mTOR. Не получено влияния экспрессии данного маркера на общую выживаемость всех включенных пациентов и на ВБП у пациентов, получивших химиотерапию по схеме гемцитабин + доцетаксел. Отмечена тенденция к увеличению ВБП в группе с экспрессией phospho-mTOR у пациентов, получивших доксорубицинсодержащие режимы химиотерапии.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ольга Андреевна Розонова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: rozonova.oa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4980-0175
аспирант, врач-онколог онкологического отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №1
Россия, МоскваЕлена Владимировна Артамонова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Email: artamonovae@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7728-9533
д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием; проф. каф. онкологии и лучевой терапии; зав. каф. онкологии и торакальной хирургии
Россия, МоскваНиколай Александрович Козлов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: rozonova.oa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3852-3969
канд. мед. наук, врач-патологоанатом патологоанатомического отд-ния отд. морфологической и молекулярно-генетической диагностики опухолей
Россия, МоскваВера Владимировна Делекторская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: rozonova.oa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4550-2069
д-р мед. наук, зав. отд. морфологической и молекулярно-генетической диагностики опухолей
Россия, МоскваАнгелина Владимировна Егорова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: rozonova.oa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3904-8530
канд. мед. наук, доц., проф. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-т
Россия, МоскваИван Сократович Стилиди
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: rozonova.oa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166
акад. РАН, д-р мед. наук, проф., дир.; зав. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та; проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого
Россия, МоскваСписок литературы
- Farshid G, Pradhan M, Goldblum J, Weiss S. Leiomyosarcoma of somatic soft tissues. A tumor of vascular origin with multivariate analysis of outcome in 42 cases. Am J Surg Pathol. 2002;26:14-24.
- Синячкин М.С. Оптимизация диагностики и лечения лейомиосарком мягких тканей. Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2016 [Siniachkin MS. Optimizatsiia diagnostiki i lecheniia leiomiosarkom miagkikh tkanei. Avtoref. dis. … kand. med. nauk. Saint Petersburg, 2016 (in Russian)].
- Weiss SW, Goldblum JR. Leiomyosarcoma. In: Weiss SW, Goldblum JR (ed.). Enzinger and Weiss’s Soft Tissue Tumors. 6th ed. Philadelphia, 2014; р. 549-68.
- Roberts ME, Aynardi JT, Chu CS. Uterine leiomyosarcoma: A review of the literature and update on management options. Gynecol Oncol. 2018;151(3):562-72. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.09.010
- Seagle BLL, Sobecki-Rausch J, Strohl AE, et al. Prognosis and treatment of uterine leiomyosarcoma: A National Cancer Database study. Gynecol Oncol. 2017;145(1):61-70.
- Harati K, Daigeler A, Lange K, et al. Somatic Leiomyosarcoma of the Soft Tissues: A Single-Institutional Analysis of Factors Predictive of Survival in 164 Patients. World J Surg. 2017;41(6):1534-41.
- Gootee J, Sioda N, Aurit S, et al. Important prognostic factors in leiomyosarcoma survival: a National Cancer Database (NCDB) analysis. Clin Transl Oncol. 2020;22(6):860-9. doi: 10.1007/s12094-019-02196-7
- Никогосян С.О., Гордеев С.С., Туманян А.О., Малихов А.Г. Хирургическая анатомия малого таза: значение параметрия. Тазовая хирургия и онкология. 2019;9(1):11-8 [Nikogosyan SO, Gordeev SS, Tumanyan AO, Malikhov AG. Surgical anatomy of the pelvis: role of parametrium. Pelvic Surgery and Oncology. 2019;9(1):11-8 (in Russian)]. doi: 10.17650/2220-3478-2019-9-1-11-18
- Helman LJ, Meltzer P. Mechanisms of sarcoma development. Nat Rev Cancer. 2003;3(9):685-94. doi: 10.1038/nrc1168
- Hu J, Khanna V, Jones M, Surti U. Genomic alterations in uterine leiomyosarcomas: potential markers for clinical diagnosis and prognosis. Genes Chromosomes Cancer. 2001;31:117-24. doi: 10.1002/gcc.1125
- Hu J, Rao UN, Jasani S, et al. Loss of DNA copy number of 10q is associated with aggressive behavior of leiomyosarcomas: a comparative genomic hybridization study. Cancer Genet Cytogenet. 2005;161(1):20-7. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2005.01.011
- Yang J, Du X, Chen K, et al. Genetic aberrations in soft tissue leiomyosarcoma. Cancer Lett. 2009;275:1-8.
- Seelinger H, Guba M, Kleespies A, et al. Role of mTOR in solid tumour systems: a therapeutical target against primary tumour growth, metastases, and angiogenesis. Cancer Metastasis Rev. 2007;26(3-4):611-21.
- Cuppens T, Annibali D, Coosemans A, et al. Potential Targets' Analysis Reveals Dual PI3K/mTOR Pathway Inhibition as a Promising Therapeutic Strategy for Uterine Leiomyosarcomas – an ENITEC Group Initiative. Clin Cancer Res. 2017;23(5):1274-85.
- Brewer Savannah KJ, Demicco EG, Lusby K, et al. Dual targeting of mTOR and aurora-A kinase for the treatment of uterine Leiomyosarcoma. Clin Cancer Res. 2012;18(17):4633-45. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0436
- Dobashi Y, Suzuki S, Sato E, et al. EGFR-dependent and independent activation of Akt/mTOR cascade in bone and soft tissue tumors. Mod Pathol. 2009;22(10):1328-40.
- Setsu N, Yamamoto H, Kohashi K, et al. The Akt/mammalian target of rapamycin pathway is activated and associated with adverse prognosis in soft tissue leiomyosarcomas. Cancer. 2012;118(6):1637-48.
- Gibault L, Ferreira C, Pérot G, et al. From PTEN loss of expression to RICTOR role in smooth muscle differentiation: complex involvement of the mTOR pathway in leiomyosarcomas and pleomorphic sarcomas. Mod Pathol. 2012;25(2):197-211.
- Hernando E, Charytonowicz E, Dudas ME, et al. The AKT-mTOR pathway plays a critical role in the development of leiomyosarcomas. Nat Med. 2007;13(6):748-53.
- Italiano A, Kind M, Stoeckle E, et al. Temsirolimus in advanced leiomyosarcomas: patterns of response and correlation with the activation of the mammalian target of rapamycin pathway. Anticancer Drugs. 2011;22(5):463-7. doi: 10.1097/CAD.0b013e3283442074
- Yoo C, Lee J, Rha SY, et al. Multicenter phase II study of everolimus in patients with metastatic or recurrent bone and soft-tissue sarcomas after failure of anthracycline and ifosfamide. Invest New Drugs. 2013;31(6):1602-8. doi: 10.1007/s10637-013-0028-7
- Demetri GD, Chawla SP, Ray-Coquard I, et al. Results of an international randomized phase III trial of the mammalian target of rapamycin inhibitor ridaforolimus versus placebo to control metastatic sarcomas in patients after benefit from prior chemotherapy. J Clin Oncol. 2013;31(19):2485-92.
Дополнительные файлы
