Отправить статью по E-mail Промежуточные результаты наблюдательного исследования PERFECTION в популяции пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого
- Авторы: Лактионов К.К.1,2, Федянин М.Ю.1,3,4, Cтрояковский Д.Л.5, Мочалова А.С.6, Ясиева А.Р.7, Фадеева Н.В.8, Шаповалова Ю.С.9, Миронов О.В.10, Дергунов А.С.11, Орлов С.В.12, Васильев Л.А.13,14, Боброва Э.А.15, Орлова С.А.16, Косухина А.А.17, Польшина Н.И.15, Варданян С.Г.4, Федосеев А.Ю.4, Тумасян К.Ш.17, Данилова А.Е.18, Крашихина Т.В.19, Цыганкова Е.И.20, Старицын Д.Е.21, Топоркова О.В.10, Босхомджиева М.В.22, Султанбаев А.В.23,24, Едаменко М.В.17, Дмитриев В.Н.17, Шкрадюк А.В.25, Шкрет К.А.26, Просяникова О.Н.27, Свечников Е.В.27, Григорчук С.Ю.27
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет)
- ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
- ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка"» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы
- АО «Группа компаний "Медси"»
- ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы
- ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
- ЧУЗ «Клиническая больница "РЖД-Медицина" города Челябинск»
- ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
- ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»
- ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- АО «Современные медицинские технологии»
- АНО ВО «Институт современных медицинских технологий»
- ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
- БУ Чувашской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики
- ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер»
- Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская поликлиника №106»
- ООО «Московский центр восстановительного лечения»
- ГБУЗ МО «Сергиево-Посадская больница №2»
- ГБУЗ Архангельской области «Северодвинская городская клиническая больница №2 скорой медицинской помощи»
- БУ Республики Калмыкия «Республиканский онкологический диспансер им. Э.С. Тимошкаевой»
- ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан
- ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
- ГБУЗ Республики Крым «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»
- ГАУЗ Свердловской области «Центральная городская клиническая больница №24»
- АО «БИОКАД»
- Выпуск: Том 26, № 4 (2024)
- Страницы: 454-466
- Раздел: Статьи
- URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/280727
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.4.203109
- ID: 280727
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Оценить эффективность и провести мониторинг безопасности применения биоаналога пембролизумаба (препарата Пемброриа) у пациентов с распространенными формами злокачественных новообразований различных локализаций в реальной клинической практике в рамках многоцентрового мультикогортного постмаркетингового проспективного неинтервенционного исследования.
Материалы и методы. В исследование включены пациенты с наличием показаний и отсутствием противопоказаний к применению пембролизумаба в рутинной клинической практике. Первичной переменной эффективности являлась частота наилучшего объективного ответа по данным оценки в течение 6 мес после начала лечения. В статье представлены результаты предварительной оценки эффективности для пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (нпНМРЛ) и плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (пНМРЛ) на основе последовательного дизайна Флеминга для одногрупповых исследований с 2 стадиями: первой – g1, второй – g2. На основании литературных данных установлены граничные значения для проверки гипотезы, по которым определен размер выборки для каждой стадии.
Результаты
нпНМРЛ. На стадии g1 включены 20 пациентов с медианой возраста 64 года. Медиана длительности наблюдения до оценки наилучшего объективного ответа составила 2,57 мес. У 11 (55%) из 20 пациентов зарегистрирован объективный ответ опухоли на терапию, что позволило доказать эффективность препарата Пемброриа по результатам стадии g1 анализа.
пНМРЛ. На стадии g1 включены 23 пациента, к стадии g2 – еще 23. Медиана возраста всех включенных пациентов составила 66 лет. По результатам стадии g1 анализа принято решение о продолжении набора пациентов для анализа эффективности по первичной конечной точке. На стадии g2 анализа у 22 (47,8%) из 46 пациентов зарегистрирован объективный ответ, что позволило доказать эффективность препарата Пемброриа по результатам стадии g2 анализа. Медиана длительности наблюдения до оценки наилучшего объективного ответа составила 2,88 мес. За 6-месячный период наблюдения в группе пациентов с НМРЛ зарегистрировано 9 нежелательных явлений (НЯ) у 7 (8,4%) пациентов. Связь с исследуемой терапией имели 4 НЯ, которые соответствовали 2-й степени тяжести по CTCAE 5.0. Серьезных НЯ не зарегистрировано.
Заключение. В когорте пациентов с НМРЛ эффективность препарата Пемброриа по показателю частоты объективного ответа в настоящем исследовании была сопоставима с эффективностью оригинального пембролизумаба по результатам клинических исследований как у пациентов с нпНМРЛ, так и с пНМРЛ вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1 и применяемой схемы терапии пембролизумабом.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Константин Константинович Лактионов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: lkoskos@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4469-502X
д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №3 отд. лекарственного лечения Научно-исследовательского института клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова, и.о. зав. каф., проф. каф. онкологии и лучевой терапии Института хирургии, каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та
Россия, Москва; МоскваМихаил Юрьевич Федянин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка"» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: lkoskos@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806
SPIN-код: 4381-5628
д-р мед. наук, ст. науч. сотр., науч. консультант, рук. службы химиотерапевтического лечения
Россия, Москва; Москва; МоскваДаниил Львович Cтрояковский
ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: lkoskos@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092
канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии
Россия, МоскваАнастасия Сергеевна Мочалова
АО «Группа компаний "Медси"»
Email: lkoskos@mail.ru
д-р мед. наук, врач-онколог, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии
Россия, МоскваАйшат Расуловна Ясиева
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог дневного стационара противоопухолевой и лекарственной терапии (химиотерапии) Онкологического центра №1
Россия, МоскваНаталья Владимировна Фадеева
ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Email: lkoskos@mail.ru
канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ ЧОКЦО и ЯМ, гл. внештатный химиотерапевт Минздрава Челябинской области
Россия, ЧелябинскЮлия Сергеевна Шаповалова
ЧУЗ «Клиническая больница "РЖД-Медицина" города Челябинск»
Email: lkoskos@mail.ru
аканд. мед. наук, врач – клинический фармаколог
Россия, ЧелябинскОлег Вячеславович Миронов
ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог, зав. химиотерапевтическим отд-нием
Россия, ТамбовАлександр Сергеевич Дергунов
ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»
Email: lkoskos@mail.ru
зав. отд-нием дневного стационара
Россия, ТверьСергей Владимирович Орлов
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: lkoskos@mail.ru
SPIN-код: 7517-4104
чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., врач-онколог
Россия, Санкт-ПетербургЛеонид Анатольевич Васильев
АО «Современные медицинские технологии»; АНО ВО «Институт современных медицинских технологий»
Email: lkoskos@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1200-1468
д-р мед. наук, гл. врач, ректор, зав. каф. онкологии и паллиативной медицины
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургЭльвира Анатольевна Боброва
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог
Россия, МоскваСветлана Александровна Орлова
БУ Чувашской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики
Email: lkoskos@mail.ru
зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии
Россия, ЧебоксарыАнтонина Анатольевна Косухина
ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер»
Email: lkoskos@mail.ru
зав. отд-нием дневного стационара химиотерапии, врач высшей квалификационной категории
Россия, БелгородНаталья Ивановна Польшина
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог дневного стационара по онкологическому профилю
Россия, МоскваСергей Гаспарович Варданян
ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка"» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог
Россия, МоскваАлексей Юрьевич Федосеев
ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка"» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог
Россия, МоскваКарина Шотаевна Тумасян
ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер»
Email: lkoskos@mail.ru
зам. глав. врача по мед. части
Россия, БелгородАнастасия Евгеньевна Данилова
Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская поликлиника №106»
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Валерьевна Крашихина
ООО «Московский центр восстановительного лечения»
Email: lkoskos@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7567-8308
канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии, врач-онколог
Россия, МоскваЕкатерина Ивановна Цыганкова
ГБУЗ МО «Сергиево-Посадская больница №2»
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог
Россия, Сергиев ПосадДмитрий Евгеньевич Старицын
ГБУЗ Архангельской области «Северодвинская городская клиническая больница №2 скорой медицинской помощи»
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог
Россия, СеверодвинскОльга Владимировна Топоркова
ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог
Россия, ТамбовМира Владимировна Босхомджиева
БУ Республики Калмыкия «Республиканский онкологический диспансер им. Э.С. Тимошкаевой»
Email: lkoskos@mail.ru
зам. глав. врача по мед. части
Россия, ЭлистаАлександр Валерьевич Султанбаев
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: lkoskos@mail.ru
канд. мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии, доц. каф. педагогики и психологии
Россия, Уфа; УфаМаргарита Владимировна Едаменко
ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер»
Email: lkoskos@mail.ru
врач-онколог, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №1
Россия, БелгородВадим Николаевич Дмитриев
ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер»
Email: lkoskos@mail.ru
д-р мед. наук, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №2
Россия, БелгородАлександр Викторович Шкрадюк
ГБУЗ Республики Крым «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»
Email: lkoskos@mail.ru
зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №2
Россия, СимферопольКонстантин Александрович Шкрет
ГАУЗ Свердловской области «Центральная городская клиническая больница №24»
Email: lkoskos@mail.ru
зав. Центром амбулаторной онкологической помощи
Россия, ЕкатеринбургОксана Николаевна Просяникова
АО «БИОКАД»
Email: lkoskos@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-3684-6301
канд. мед. наук, рук. группы «Онкология»
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Вячеславович Свечников
АО «БИОКАД»
Email: lkoskos@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-0556-1931
канд. мед. наук, федеральный мед. советник
Россия, Санкт-ПетербургСемен Юрьевич Григорчук
АО «БИОКАД»
Email: lkoskos@mail.ru
менеджер группы
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol. 2019;37(7):537-46. doi: 10.1200/JCO.18.00149
- Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10183):1819-80. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32409-7
- Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020;15(10):1657-69. doi: 10.1016/j.jtho.2020.06.015
- Garassino MC, Gadgeel S, Esteban E, et al. Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-189): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(3):387-97. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30801-0
- Zhang X, Wu M, Chen J, et al. Comparative efficacy of immune checkpoint inhibitors combined with chemotherapy in patients with advanced driver-gene negative non-small cell lung cancer: A systematic review and network meta-analysis. Heliyon. 2024;10(10):e30809. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e30809
- Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Клинические рекомендации Минздрава России. 2022 г. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30_4. Ссылка активна на 26.11.2024 [Malignant neoplasms of the bronchi and lung. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/30_4. Accessed: 26.11.2024 (in Russian)].
- Riely GJ, Wood DE, Ettinger DS, et al. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(4):249-74. doi: 10.6004/jnccn.2204.0023
- Федянин М.Ю., Снеговой А.В., Бредер В.В., и др. Токсичность, ассоциированная с ингибиторами иммунных контрольных точек: анализ иммуноопосредованных нежелательных явлений при применении биоаналога пембролизумаба (Пемброриа). Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(2):215-30 [Fedyanin MYu, Snegovoy AV, Breder VV, et al. Toxicity Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: Analysis of Immune-Related Adverse Events with a Pembrolizumab Biosimilar (Pembroria). Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(2):215-30 (in Russian)]. doi: 10.30895/2312-7821-2023-11-2-360
- Castelo-Branco L, Pellat A, Martins-Branco D, et al. ESMO Guidance for Reporting Oncology real-World evidence (GROW). Ann Oncol. 2023;34(12):1097-112. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.001
- Qin F, Wu J, Chen F, et al. Optimal, minimax and admissible two-stage design for phase II oncology clinical trials. BMC Med Res Methodol. 2020;20(1):126. doi: 10.1186/s12874-020-01017-8
- Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078-02. doi: 10.1056/NEJMoa1801005
- Rodríguez-Abreu D, Powell SF, Hochmair MJ, et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol. 2021;32(7):881-95. doi: 10.1016/j.annonc.2021.04.008
- Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза. Экспертный отчет об оценке безопасности, эффективности и качества Пемброриа® от 09.10.2024. Режим доступа: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=65f82ba030dcf812d752a342&codeId=P.MM.01. Ссылка активна на 26.11.2024 [Electronic resource. Unified register of registered medicinal products of the Eurasian Economic Union. Expert report on the assessment of the safety, efficacy and quality of Pembrolizumab as of 09.10.2024. Available at: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=65f82ba030dcf812d752a342&codeId=P.MM.01. Accessed: 26.11.2024 (in Russian)].
Дополнительные файлы
