High-dose chemotherapy following autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma in the real world setting. Single-center experience

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess the long-term results of high-dose chemotherapy following autologous hematopoietic stem cell transplantation (autoHSCT) for multiple myeloma (MM) in the real setting and influence of different factors on the results.

Materials and methods. From 2006 till 2018 in Pirogov’s Center were performed 205 autoHSCT for patients with MM, aged between 31–72 years (median 55). 55 (26.8%) autoHSCT were tandem. The study population consisted of 45% men and 55% women. Median follow up was 75 months. For the majority of patients autoHSCT was performed after achieving at least partial response according to the IMWG criteria. For less than 9% patients, autoHSCT was done for chemo refractory disease as a salvage therapy. Most of the patients – 179 (87.4%) were treated using melphalan-based conditioning regimens (140 or 200 mg/m2). Initial staging according to ISS was done for less than 30% and to R-ISS – less than 5% patients. No transplant-related mortality till D + 100 was registered. 186 patients were included in the final analysis.

Results. The 5-year OS and PFS were 73% and 34%, respectively, that corresponds with international data. For patients, younger than 60, 5-year OS was 82%; for patients older than 60, it was 49% (p<0.05). For tandem autoHSCT, 5-year PFS was 44%; for single autoHSCT – 26% (p<0.05). 5-year PFS after autoHSCT was significantly higher in patients with complete and stringent complete response after autoHSCT (44%) in comparison with the group with partial and very good partial response (77%). Sex, response before and after autoHSCT, immunomodulatory drugs in induction, number of prior lines of induction therapy, conditioning regimen and maintenance therapy had no influence on OS. PFS had the same tendencies, except tumor response after autoHSCT.

Conclusion. In a real setting, we recommend tandem autoHSCT for all eligible patients with chemosensitive disease, despite the depth of response and induction therapy. Patients younger than 60 and patients with complete of greater response after autoHSCT, benefit from the autoHSCT most. Implementation of total cytogenetic testing according to the R-ISS is of a great value for further development of autoHSCT for MM in Russia.

About the authors

Nikita E. Mochkin

Pirogov National Medical Surgical Center

Author for correspondence.
Email: nickmed@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5622-0828

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Vladislav O. Sarzhevskiy

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7164-6595

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Julia N. Dubinina

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru

hematologist

Russian Federation, Moscow

Elena G. Smirnova

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1114-2592

hematologist

Russian Federation, Moscow

Denis A. Fedorenko

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Anna E. Bannikova

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3697-6876

hematologist

Russian Federation, Moscow

Dina S. Kolesnikova

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Vladimir S. Bogatyrev

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru

hematologist

Russian Federation, Moscow

Anastasia A. Samoylova

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3876-3869

hematologist

Russian Federation, Moscow

Nikolay M. Faddeev

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru

hematologist

Russian Federation, Moscow

Vladimir Ya. Melnichenko

Pirogov National Medical Surgical Center

Email: nickmed@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6728-6264

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

References

  1. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г. Множественная миелома. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В.Поддубной, В.Г.Савченко. М., 2018; с. 213–41. [Mendeleev L.P., Votyakova O.M., Rekhtina I.G. Multiple myeloma Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of malignant lymphoproliferative diseases. Ed. I.V.Poddubnaya, V.G.Savchenko. Moscow, 2018; p. 213–41 (in Russian).]
  2. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. [Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbidity and mortality). Ed. A.D.Caprin, V.V.Starinsky, G.V.Petrova. Moscow: P.A.Herzen MNII – branch of the Institution Scientific Research Center for Radiology of the Ministry of Health of Russia, 2018 (in Russian).]
  3. McElwain TJ, Powles RL. High-dose intravenous melphalan for plasma-cell leukaemia and myeloma. Lancet 1983; 2: 822–4. doi: 10.1016/S0140-6736(83)90739-0
  4. Barlogie B, Hall R, Zander A et al. High-dose melphalan with autologous bone marrow transplantation for multiple myeloma. Blood 1986; 67: 1298–301.
  5. Barlogie B et al. High-dose chemoradiotherapy and autologous bone marrow transplantation for resistant multiple myeloma. Blood 1987; 70: 869–72.
  6. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidellines for diagnosis, treathment and follow-up. An Oncology 2017; p. 1–11.
  7. Reece DE. Management of multiple myeloma: The changing landscape. Blood Rev 2007; 21 (6): 301–14. doi: 10.1016/j.blre.2007.07.0001
  8. Cavo M, Tosi P, Zamagni E et al. Prospective, randomized study of single compared with double autologous stem-cell transplantation for multiple myeloma: Bologna 96 clinical study. J Clin Oncol 2007; 25 (17): 2434–41. doi: 10.1200/jco.2006.10.2509.5
  9. Attal M, Harousseau JL, Facon T et al. Single versus double autologous stem-cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med 2003; 349 (26): 2495–502. doi: 10.1056/nejmoa032290
  10. Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM et al. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Français du Myélome. N Engl J Med 1996; 335 (2): 91–7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204
  11. Child JA, Morgan GJ, Davies FE et al. High-dose chemotherapy with hematopoietic stem-cell rescue for multiple myeloma. N Engl J Med 2003; 348 (19): 1875–83. doi: 10.1056/NEJMoa022340
  12. Barlogie B, Kyle RA, Anderson KC et al. Standard chemotherapy compared with high-dose chemoradiotherapy for multiple myeloma: final results of phase III US Intergroup Trial S9321. J Clin Oncol 2006; 24 (6): 929–36. doi: 10.1200/JCO.2005.04.5807
  13. Bardros A et al. Autologous stem cell transplantation in elderly multiple myeloma patients over the age of 70 years. Br. J Haematol 2001; 114: 600–7.
  14. Straka C et al. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica 2016; 101: 1398–406.
  15. Neukirchen J et al. Favourable outcome of elderly patients with multiple myeloma treated with tandem melphalan 100 high-dose therapy, autologous stem cell transplantation and novel agents – a single center experience. Blood 2016; 128: 3460.
  16. Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F et al. Superior Complete Response Rate and Progression-Free Survival with Bortezomib-Thalidomide-Dexamethasone Versus Thalidomide-Dexamethasone As Consolidation Therapy After Autologous Stem-Cell Transplantation in Multiple Myeloma. Blood 2011; 118 (21): 1871. doi: 10.1182/blood.V118.21.1871.1871
  17. Fermand JP, Ravaud P, Chevret S et al. High-dose therapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma: up-front or rescue treatment? Results of a multicenter sequential randomized clinical trial. Blood 1998; 92 (9): 3131–6.
  18. Palumbo A, Cavallo F, Gay et al. Autologous transplantation and maintenance therapy in multiple myeloma. FN Engl J Med 2014; 371 (10): 895–905. doi: 10.1056/NEJMoa1402888
  19. Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C et al. Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med 2017; 376 (14): 1311–20. doi: 10.1056/NEJMoa1611750
  20. Barlogie B et al. Superiority of tandem autologous transplantation overstandard therapy for previously untreated multiple myeloma. Blood 1997; 89: 789–93.
  21. Мai EK et al. Single versus tandem high-dose melphalan followed by autologous blood stem cell transplantation in multiple myeloma: long-term results from the phase III GMMG-HD2 trial. Br J Haematol 2016; 173: 731–41.
  22. Sonneveld P, van der Holt B, Segeren C et al. Intensive Versus Double Intensive Therapy in Untreated Multiple Myeloma: Updated Analysis of the Randomized Phase III Study HOVON 24 MM. Blood 2004; 104 (11): 948. doi: 10.1182/blood.V104.11.948.948
  23. Cavo M, Petrucci MT, Di Raimondo F et al. Upfront Single Versus Double Autologous Stem Cell Transplantation for Newly Diagnosed Multiple Myeloma: An Intergroup, Multicenter, Phase III Study of the European Myeloma Network (EMN02/HO95 MM Trial). Blood 2016); 128 (22): 991. doi: 10.1182/blood.V128.22.991.991
  24. Stadtmauer EA, Pasquini MC, Blackwell B et al. Autologous Transplantation, Consolidation, and Maintenance Therapy in Multiple Myeloma: Results of the BMT CTN 0702 Trial. J Clin Oncol 2019; 37 (7): 589–97. doi: 10.1200/JCO.18.00685
  25. Alvares CL, Davies FE, Horton C et al. The role of second autografts in the management of myeloma at first relapse. Haematologica 2006; 91: 141–2.
  26. Fenk R, Liese V, Neubauer F et al. Predictive factors for successful salvage high-dose therapy in patients with multiple myeloma relapsing after autologous blood stem cell transplantation. 2011; 52 (8): 1455–62. doi: 10.3109/10428194.2011.575967
  27. Cook G, Williams C, Brown JM et al. High-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation as consolidation therapy in patients with relapsed multiple myeloma after previous autologous stem-cell transplantation (NCRI Myeloma X Relapse [Intensive trial]): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15 (8): 874–85. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70245-1
  28. Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S et al. Revised International Staging System for Multiple Myeloma: A Report From International Myeloma Working Group. J Clin Oncol 2015; 33 (26): 2863–9. doi: 10.1200/JCO.2015.61.2267
  29. Kumar S, Paiva B, Anderson KC et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016; 17 (8): e328–e346. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6
  30. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.0. Published: May 28, 2009 (v4.03: June 14, 2010).
  31. Palumbo A, Bringhen S, Mateos MV et al. Geriatric assessment predicts survival and toxicities in elderly myeloma patients: an International Myeloma Working Group report. Blood 2015; 125 (13): 2068–7.
  32. McCarthy PL et al. Lenalidomide maintenance after autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a meta-analysis. J Clin Oncol 2017; 35: 3279–89.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Overall survival (OS) of patients with multiple myeloma (MM) after high-dose chemotherapy with autologous peripheral blood progenitor cells transplantation (HDCT + auto-PBPC transplantation) (n=186).

Download (216KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Progression-free survival (PFS) of patients with MM after HDCT + auto-PBPC transplantation (n=186).

Download (213KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. OS of patients with MM after HDCT + auto-PBPC transplantation according to age (n=186).

Download (250KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. PFS of patients with MM after HDCT + auto-PBPC transplantation according to age (n=186).

Download (236KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. OS of patients with MM after HDCT + auto-PBPC transplantation according to the type of transplantation (single or tandem) (n=186).

Download (240KB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. PFS of patients with MM after HDCT + auto-PBPC transplantation according to the type of transplantation (single or tandem) (n=186).

Download (227KB)
Indexing metadata
8. Fig. 7. PFS of patients with MM after HDCT+ auto-PBPC transplantation according to the tumor response rate recorded after auto-PBPC transplantation (n=186).

Download (338KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2020 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».