Феномен псевдопрогрессирования при иммунотерапии злокачественных новообразований: все ли так однозначно?

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

При оценке эффекта терапии злокачественных новообразований ингибиторами CTLA-4, PD-1 и PD-L1 может иметь место феномен псевдопрогрессирования. Под псевдопрогрессированием понимают транзиторное увеличение объема опухоли за счет ее инфильтрации активированными иммунокомпетентными клетками (лимфоцитами, макрофагами), мобилизованными в очаг опухоли действием иммунотерапии. По мере реализации противоопухолевого эффекта активированных лимфоцитов и макрофагов опухоль с течением времени уменьшается или исчезает. Псевдопрогрессирование встречается с разной частотой при различных злокачественных новообразованиях. Может иметь значение и то, какой из иммунопрепаратов используется для лечения солидной опухоли или лимфопролиферативного заболевания. В настоящее время разработано несколько систем оценки эффекта иммунотерапии, которые могут помочь диагностировать феномен псевдопрогрессирования. Но, к сожалению, ни одна из этих систем не позволяет на 100% быть уверенными в правильности проведения дифференциального диагноза между псевдопрогрессированием и истинным прогрессированием опухоли. В случае ошибочного суждения об истинном прогрессировании заболевания иммунотерапия заканчивается, и пациент может не получить шанс на длительную ремиссию. На двух клинических примерах (иммунотерапия при метастатическом раке почке и при рецидивирующей лимфоме Ходжкина) авторы обсуждают подводные камни оценки эффективности терапии ингибиторами контрольных точек.

Об авторах

Владислав Олегович Саржевский

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7164-6595

д-р мед. наук, проф. каф. гематологии и клеточной терапии

Россия, Москва

Владимир Ярославович Мельниченко

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6728-6264

д-р мед. наук, проф., зав. каф. гематологии и клеточной терапии

Россия, Москва

Ирина Викторовна Паньшина

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7529-0047

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Москва

Никита Евгеньевич Мочкин

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5622-0828

канд. мед. наук, доц. каф. гематологии и клеточной терапии

Россия, Москва

Владимир Сергеевич Богатырев

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6061-9428

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Мария Михайловна Боршевецкая

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5376-6497

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Москва

Елена Григорьевна Смирнова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1114-2592

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Анна Евгеньевна Банникова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3697-6876

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Анастасия Александровна Самойлова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3876-3869

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Айсел Акиф кызы Мамедова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7296-9190

врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Анатолий Анатольевич Рукавицын

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5027-6932

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния гематологии

Россия, Москва

Сергей Сергеевич Васильев

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0118-7383

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Москва

Олег Юрьевич Бронов

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: vladsar100@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2784-302X

канд. мед. наук, зав. отд-нием рентгенологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Di Giacomo AM, Danielli R, Guidoboni M, et al. Therapeutic efficacy of ipilimumab, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, in patients with metastatic melanoma unresponsive to prior systemic treatments: clinical and immunological evidence from three patient cases. Cancer Immunol Immunother. 2009;58(8):1297-306.
  2. Chiou VL, Burotto M. Pseudoprogression and immune-related response in solid tumors. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2015;33(31):3541-3.
  3. Dercle L, Seban RD, Lazarovici J, et al. 18F-FDG PET and CT scans detect new imaging patterns of response and progression in patients with hodgkin lymphoma treated by anti-programmed death 1 immune checkpoint inhibitor. J Nucl Med Off Publ Soc Nucl Med. 2018;59(1):15-24.
  4. Wolchok JD, Hoos A, O’Day S, et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009;15(23):7412-20.
  5. Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, et al. Evaluation of immune-related response criteria and RECIST v1.1 in patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab. J Clin Oncol. 2016;34(13):1510-7.
  6. Queirolo P, Spagnolo F. Atypical responses in patients with advanced melanoma, lung cancer, renal-cell carcinoma and other solid tumors treated with anti-PD-1 drugs: A systematic review. Cancer Treat Rev. 2017;59):71-8.
  7. Mokrane FZ, Chen A, Schwartz LH, et al. Performance of CT Compared with 18F-FDG PET in Predicting the Efficacy of Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Radiology. 2020;295(3):651-61.
  8. Sarzhevskii VO, Demina EA, Mochkin NE, et al. Checkpoint inhibitors and classical Hodgkin’s lymphoma: efficacy and safety of pembrolizumab in relapsed/refractory tumor (experience at the NI Pirogov Russian National Medical Center of Surgery). Clin Oncohematology. 2021;14(1):53-62.
  9. Pignon JC, Jegede O, Shukla SA, et al. irRECIST for the evaluation of candidate biomarkers of response to nivolumab in metastatic clear cell renal cell carcinoma: analysis of a phase II prospective clinical trial. Clin Cancer Res. 2019;25(7):2174-84.
  10. Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017;18(3):e143-52.
  11. Younes A, Hilden P, Coiffier B, et al. International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (RECIL 2017). Ann Oncol. 2017;28(7):1436-47.
  12. Cheson BD, Byrd JC, Rai KR, et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood. 2016;128(21):2489-96.
  13. Ma Y, Wang Q, Dong Q, et al. How to differentiate pseudoprogression from true progression in cancer patients treated with immunotherapy. Am J Cancer Res. 2019;9(8):1546-53.
  14. Guibert N, Mazieres J, Delaunay M, et al. Monitoring of KRAS-mutated ctDNA to discriminate pseudo-progression from true progression during anti-PD-1 treatment of lung adenocarcinoma. Oncotarget. 2017;8(23):38056-60.
  15. Lee JH, Long GV, Menzies AM, et al. Association between circulating tumor DNA and pseudoprogression in patients with metastatic melanoma treated with anti-programmed cell death 1 antibodies. JAMA Oncol. 2018;4(5):717-21.
  16. Sanmamed MF, Perez-Gracia JL, Schalper KA, et al. Changes in serum interleukin-8 (IL-8) levels reflect and predict response to anti-PD-1 treatment in melanoma and non-small-cell lung cancer patients. Ann Oncol. 2017;28(8):1988-95.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1: а, b – увеличение таргетных очагов в печени (a – до начала иммунотерапии; b – через 2 мес иммунотерапии); c, d – увеличение таргетных очагов в проекции правого надпочечника и проекции зоны резекции (c – до начала иммунотерапии; d – через 2 мес иммунотерапии).

Скачать (221KB)
Метаданные
3. Рис. 2: а, b – увеличение таргетных очагов в печени (а – до начала иммунотерапии; b – через 4 мес иммунотерапии); c, d – увеличение таргетных очагов в проекции правого надпочечника и проекции зоны резекции (c – до начала иммунотерапии; d – через 4 мес иммунотерапии).

Скачать (221KB)
Метаданные
4. Рис. 3: а, b – значимое уменьшение таргетного очага в проекции правого надпочечника и исчезновение опухоли в проекции зоны резекции (а – через 4 мес иммунотерапии; b – через 6 мес иммунотерапии); c, d – уменьшение объема опухоли в левой верхнечелюстной пазухе (c – через 4 мес иммунотерапии; d – через 6 мес иммунотерапии).

Скачать (181KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Массивный мягкотканый компонент опухоли протяженностью c ThIV до ThVI позвонков: а – сагиттальная проекция; b – фронтальная проекция.

Скачать (242KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Динамика изменений ткани опухоли по данным ПЭТ/КТ: а – до начала иммунотерапии; b – в период псевдопрогрессирования и ухудшения состояния (появление неврологической симптоматики); c – после регресса неврологической симптоматики.

Скачать (151KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».